Исследование фиброза почечного аллотрансплантата
Характеристика фиброза почечного аллотрансплантата и прогнозирование исхода с использованием количественного МРТ-подхода
Несмотря на снижение количества эпизодов острого отторжения у пациентов с почечным трансплантатом благодаря современной иммуносупрессии, пропорциональное улучшение долгосрочной выживаемости аллотрансплантата не было достигнуто. Практически любое заболевание или повреждение почечных аллотрансплантатов может привести к необратимому повреждению эпителиальных клеток канальцев и развитию интерстициального фиброза и атрофии канальцев (IFTA). Фиброз почечного аллотрансплантата способствует прогрессированию хронической болезни почек (ХБП), предсказывает отказ аллотрансплантата и связан с повышенной смертностью пациентов. Другие прогностические и/или действенные диагнозы, описываемые патологической схемой Банфа, такие как воспаление, часто сосуществуют и вносят свой вклад в IFTA. Инфильтрация иммунных клеток в аллотрансплантатах и в областях IFTA (i-IFTA) может привести к прогрессирующему повреждению почек, фиброзу и ухудшению исхода. Патология является эталонным стандартом для IFTA; однако биопсия аллотрансплантата имеет много хорошо известных ограничений и не является идеальным методом наблюдения за пациентами во время испытаний новых методов лечения, направленных на улучшение выживаемости аллотрансплантата. Существует острая и неудовлетворенная потребность в неинвазивной оценке почечного аллотрансплантата IFTA.
Мультипараметрическая МРТ (мпМРТ), в том числе релаксометрия [время релаксации спинового замка T1ρ, маркер взаимодействия воды с макромолекулами в тканях; время спин-решеточной релаксации T1, маркер интерстициального отека и объемная доля коллагена)] и расширенная диффузия [интравоксельная диффузионно-взвешенная визуализация некогерентного движения (IVIM-DWI), маркер диффузии и перфузии] дает представление о структуре и функции почек . Валидация передовых методов МРТ в качестве маркеров IFTA почечного аллотрансплантата будет иметь большое клиническое значение для обеспечения раннего выявления, оценки эффективности новых антифиброзных агентов и обеспечения длительного мониторинга заболевания. Исследовательская группа установила доказательство концепции на почечных аллотрансплантатах со стабильной функцией и IFTA без смешения отторжения или инфекции, что методы мпМРТ применимы для измерения фиброза, особенно с использованием комбинации T1 и DWI. Исследование показало, что мочевые биомаркеры фиброза почечного аллотрансплантата также являются многообещающими и были проверены на предмет патологии в первоначальных исследованиях.
В этом предложении исследователи разработают короткий, неконтрастный многопараметрический протокол МРТ (mpMRI), состоящий из расширенной релаксометрии (картирование T1 и T1ρ) и расширенной диффузионно-взвешенной визуализации (IVIM-DWI) для точного обнаружения и определения стадии фиброза аллотрансплантата, принимая во внимание смешанные переменные Банфа воспаления и протестированы против биопсии. Исследователи также оценят дополнительную ценность мочевых биомаркеров IFTA, и в случае успеха это исследование принесет пользу большой популяции пациентов с фиброзом почечного аллотрансплантата в Соединенных Штатах, что позволит проводить раннюю диагностику, оптимизировать планирование лечения, прогнозирование и лонгитюдный мониторинг заболевания.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты после трансплантации почки с острой или хронической дисфункцией аллотрансплантата направляются на биопсию по клиническим показаниям (биопсия по показаниям). Считается, что пациенты с дисфункцией аллотрансплантата, если: 1. Пациенты будут считаться имеющими острую дисфункцию аллотрансплантата, если есть снижение рСКФ на 15% или повышение уровня sCr на 0,3 мг/дл, с лабораторными и клиническими данными, которые исключают предварительную - почечная или постренальная дисфункция. 2. Считается, что пациенты имеют хроническую дисфункцию аллотрансплантата, если наблюдается устойчивое > 50% увеличение sCr/снижение рСКФ (по сравнению с посттрансплантационным надиром креатинина), происходящее в течение >3 месяцев, с лабораторными и клиническими данными. которые исключают преренальную или постренальную дисфункцию.
- Пациенты со стабильной функцией аллотрансплантата и положительной реакцией на донор-специфические антитела (ДСА) направляются на контрольную биопсию через 3 и 12 месяцев после трансплантации. Считается, что пациенты имеют стабильную функцию аллотрансплантата, если: 1. Пациенты считаются имеющими хронически стабильную функцию аллотрансплантата, если у них стабильная рСКФ > 45 мл/мин и соотношение белок/креатинин разовой мочи <0,2; 2. Стабильный креатинин/рСКФ (т.е. <25% изменение сывороточного креатинина (Кр) и/или рСКФ по сравнению с исходным уровнем после трансплантации).
- Пациент может дать информированное согласие на это исследование.
- Исследовательская группа будет набирать пациентов через 1 месяц после трансплантации, поскольку ранний курс после трансплантации связан с повышенным риском острой дисфункции (т. острый канальцевый некроз или эпизоды острого отторжения).
- Здоровые добровольцы без заболеваний почек будут набраны для оптимизации протокола и в качестве контроля.
- Потенциальные доноры почек, проходящие клиническую МРТ без контраста или с контрастным усилением, будут набраны в качестве контрольной группы.
Критерий исключения:
- Возраст менее 18 лет.
- Трансплантация почки менее чем за 1 месяц до сканирования.
- Свидетельство осложнения крупного сосуда или мочевыводящих путей после почечного трансплантата.
- Неспособность или нежелание дать информированное согласие.
Противопоказания к МРТ
- Электрические имплантаты, такие как кардиостимуляторы или перфузионные насосы.
- Ферромагнитные имплантаты, такие как зажимы для аневризм, хирургические зажимы, протезы, искусственные сердца, клапаны со стальными частями, металлические фрагменты, шрапнель, татуировки возле глаз или стальные имплантаты.
- Ферромагнитные предметы, такие как украшения или металлические зажимы на одежде.
- Беременные предметы.
- Ранее существовавшие заболевания, включая вероятность развития судорог или клаустрофобных реакций.
Критерии включения и исключения идентичны в ISMMS и WCMC.
- Скрининг на соответствие требованиям будет проводиться командой нефрологов-трансплантологов в обоих центрах. Данные, относящиеся к приемлемости, будут рассмотрены, включая возраст, наличие дисфункции аллотрансплантата и ее подтверждение (клинические, лабораторные данные и данные предшествующей биопсии), а безопасность МРТ также будет рассмотрена координатором исследования.
- Исключений по признаку расы, пола/пола, предпочитаемого языка нет.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Пациенты с трансплантацией почки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наличие фиброза почечного аллотрансплантата
Временное ограничение: 2 недели после биопсии почечного аллотрансплантата
|
Выявление наличия фиброза почечного аллотрансплантата с помощью МРТ у пациентов, перенесших биопсию.
|
2 недели после биопсии почечного аллотрансплантата
|
|
Система оценки Banff для фиброза
Временное ограничение: 2 недели после биопсии почечного аллотрансплантата
|
Выявление степени выраженности фиброза почечного аллотрансплантата с помощью МРТ у пациентов, перенесших биопсию, по шкале Banff для интерстициального фиброза (КИ) + тубулярной атрофии (КТ); каждый подбалл от 0 до 3 с полным диапазоном от 0 до 6, более высокий балл указывает на более высокую степень тяжести).
|
2 недели после биопсии почечного аллотрансплантата
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Наличие воспаления почечного аллотрансплантата
Временное ограничение: 2 недели после биопсии почечного аллотрансплантата
|
Выявление наличия воспаления почечного аллотрансплантата с помощью МРТ у пациентов, перенесших биопсию.
|
2 недели после биопсии почечного аллотрансплантата
|
|
Система подсчета баллов Banff для воспаления
Временное ограничение: 2 недели после биопсии почечного аллотрансплантата
|
Выявление степени тяжести воспаления почечного аллотрансплантата с помощью МРТ у пациентов, перенесших биопсию, по шкале Banff.
поражения по шкале Банфа включают воспаление в области IFTA (i-IFTA), тубулит (t), двойные контуры базальной мембраны клубочков (GBM) (cg), утолщение сосудистой фиброзной интимы (cv), гломерулит (g), интимальный артериит ( v) и перитубулярный капиллярит (ptc), все подбаллы варьируются от 0 до 3, с полным диапазоном от 0 до 3, более высокий балл указывает на более высокую степень тяжести.
|
2 недели после биопсии почечного аллотрансплантата
|
|
Сигнатурная оценка 4-генного фиброза
Временное ограничение: В течение 1 года после обработки мочи
|
Сигнатурный показатель фиброза с 4 генами как измерение мРНК мочи (которая состоит из мРНК CDH1, мРНК SLC12A1, мРНК Vim и 18S рРНК), полученная из клеток мочи для выявления фиброза почечного аллотрансплантата.
Измерение представляет собой непрерывную шкалу без максимума, более высокий балл указывает на более высокую степень серьезности.
|
В течение 1 года после обработки мочи
|
|
3-генная оценка воспаления
Временное ограничение: В течение 1 года после обработки мочи
|
Оценка воспаления с 3 генами как измерение мРНК в моче (которая состоит из мРНК CD3, мРНК CXCL10 и 18S рРНК), полученная из клеток мочи для выявления воспаления почечного аллотрансплантата.
Измерение представляет собой непрерывную шкалу без максимума, более высокий балл указывает на более высокую степень серьезности.
|
В течение 1 года после обработки мочи
|
|
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: Исходно и в течение 2 лет после первоначальной МРТ
|
Функция почек оценивается по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), которая представляет собой тест, используемый для проверки того, насколько хорошо работают почки.
В частности, он оценивает, сколько крови проходит через клубочки каждую минуту.
Клубочки — это крошечные фильтры в почках, которые отфильтровывают отходы из крови.
|
Исходно и в течение 2 лет после первоначальной МРТ
|
|
Изменение уровня белка в моче
Временное ограничение: Исходно и в течение 2 лет после первоначальной МРТ
|
Функцию почек оценивают по уровню белка в моче для выявления протеинурии.
Протеинурия определяется как (> 1 г/дл).
|
Исходно и в течение 2 лет после первоначальной МРТ
|
|
Изменение стадии интерстициального фиброза и тубулярной атрофии (IFTA)
Временное ограничение: В течение 2 лет после первичной МРТ
|
Функция почек оценивалась по изменению стадии IFTA по шкале Banff.
Оценка повреждений по шкале Банфа включает интерстициальный фиброз (ci) + канальцевую атрофию (ct).
Каждый подбалл находится в диапазоне от 0 до 3, с общим диапазоном от 0 до 6, а более высокий балл указывает на более высокую степень тяжести.
|
В течение 2 лет после первичной МРТ
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Octavia Bane, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Главный следователь: Sara Lewis, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GCO 20-2690
- R01DK129888 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .