ステージ 1 乳がんに対する化学療法の安全な段階的緩和 (Safe-De)

ステージ 1 の乳がん患者の予後は非常に良好で、ほとんどの患者は局所療法のみで治癒します。 しかし、ステージ 1 (T1b および T1c) の HER2 陽性およびトリプルネガティブ乳がん (TNBC) の大部分は、術後に補助化学療法を受けています。 罹患率を減らすために、より短期間の化学療法が標準となっています。 HER2 陽性乳がんの場合、毎週タキソールとトラスツズマブを 12 週間投与すると長期転帰は非常に良好で、7 年間の追跡調査で遠隔再発を起こした患者はわずか 1% でした。 同様に、トリプルネガティブ乳がんの場合、ドセタキセル-シクロホスファミド療法などの4サイクルの化学療法が使用される場合があります。 これは、HER2 陽性乳がんに対する完全補助化学療法の使用と比較します。たとえば、アントラサイクリン - シクロホスファミドの 4 サイクルの化学療法と、トラスツズマブおよびペルツズマブを併用した 12 週間の毎週のタキソール投与、および TNBC に対するアントラサイクリン - シクロホスファミドの 4 サイクルの完全（ネオ）補助化学療法です。化学療法は、毎週タキソールとカルボプラチンを12週間続けた。

原発性乳がんの治療後に血漿中の循環腫瘍 DNA (ctDNA) が検出されると、将来の再発リスクが非常に高くなります。 がん細胞が増殖して死滅すると、少量のがん細胞 DNA が血液循環中に放出されます。 原発がんの配列を決定してがん内に存在する変異を特定すると、血漿から抽出された DNA 内のこれらの変異を高感度で検出できます。 血漿 DNA でのがんに特有の変異の検出は、体内にがんが存在することを意味します。 乳がんに対して治癒の可能性がある治療をすでに受けている患者の場合、がん特異的変異または ctDNA の検出により、分子残存疾患の存在と、この残存疾患が増殖していることが特定されます。 これらの患者のctDNAが特定されると、将来の再発リスクが非常に高くなります。

ステージ I の乳がん患者のほとんどは手術のみで治癒するため、より短いコースの化学療法を提供して補助化学療法の強度を下げることによる有害な転帰を人口ベースで識別することは不可能です。 しかし、化学療法を受けなければ再発する少数の患者、分子残存病変のある患者にとって、短期化学療法は完全併用補助化学療法と比較して再発のリスクを高めます。 しかし、日常的な臨床診療では、誰が分子残存病変を持っているかを特定する方法はありません。 ctDNA分析により残存疾患を有する患者を特定できれば、それらの患者は治療を完全な化学療法に段階的に進めることができ、それによって転帰を改善することができます。

Signatera アッセイは、多くの種類の腫瘍において分子残存病変の存在を高精度で特定します。 ctDNA が検出された患者は、将来の再発リスクが非常に高くなります。 このアッセイは、臨床的有効性が証明された日常的な検証済み臨床検査として利用できます。 この研究の目的は、患者が標準臨床ケアの一環として Signatera アッセイにアクセスできるようにし、手術後の ctDNA の存在を検出することで、ステージ I の乳がん治療後に再発リスクが高い患者を特定することです。短期化学療法で治療すると再発のリスクが高くなります。

手術からctDNA検査結果が得られるまでの時間を短縮するために、患者は手術前に研究に登録されることが好ましい。 患者はまた、この結果が予後に重要であるかどうかを調べるために、手術前にctDNA検査も受けます。 この結果の完全な臨床的重要性は、手術後の検出ほど明確ではないため、この研究では、手術前の結果は患者またはその治療医には公開されません。

このプロトコルは英国で実施される研究について説明しており、並行プロトコルではマサチューセッツ総合病院の後援により米国で患者を募集します。 2 つのプロトコルは同じ目的、統計設計、エンドポイントを共有していますが、個々の医療システムに合わせて調整されています。 サンプルサイズはプロトコルの組み合わせた採用を表し、2 つのプロトコルのデータベースはすべてのエンドポイントの評価のために結合されます。 この研究では、各国から少なくとも 40% の患者を募集することを目標とします (各国から最大 200 人の患者を募集します)。