Säker nedtrappning av kemoterapi för steg 1 bröstcancer (Safe-De)

Patienter med bröstcancer i stadium 1 har en mycket god prognos, där den stora majoriteten botas av enbart lokal terapi. Den stora majoriteten av HER2-positiva och trippelnegativa bröstcancer (TNBC) med sjukdom i stadium 1 (T1b och T1c) får adjuvant kemoterapi efter operation. För att minska sjukligheten har kortare kemoterapikurer blivit standard. För HER2-positiv bröstcancer har tolv veckors veckovis taxol och trastuzumab mycket goda långsiktiga resultat, med endast 1% av patienterna som har ett avlägset återfall vid sjuårsuppföljning. På liknande sätt kan fyra cykler av kemoterapi användas för trippelnegativ bröstcancer, till exempel med docetaxel-cyklofosfamidkuren. Detta kan jämföras med användningen av full adjuvant kemoterapi för HER2-positiv bröstcancer, till exempel 4 cykler av antracyklin-cyklofosfamidkemoterapi följt av tolv veckors veckovis taxol med trastuzumab och pertuzumab, och full (neo)adjuvant kemoterapi för TNBC av 4-cyklofosfamidcykler. kemoterapi följde tolv veckors veckovis taxol med karboplatin.

Detektion av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA) i plasma, efter behandling för primär bröstcancer, är förknippad med en mycket hög risk för framtida återfall. När cancerceller förökar sig och dör släpps en liten mängd cancercells-DNA ut i blodcirkulationen. Sekvensering av den primära cancern för att identifiera de mutationer som finns i cancern, möjliggör mycket känslig detektering av dessa mutationer i DNA extraherat från plasma. Detektering av cancerspecifika mutationer i plasma-DNA innebär att det finns cancer i kroppen. För patienter som redan har haft potentiellt botande behandling för bröstcancer, identifierar detektion av cancerspecifika mutationer eller ctDNA förekomsten av molekylär kvarvarande sjukdom och att denna kvarvarande sjukdom sprider sig. Identifieringen av ctDNA hos dessa patienter är förknippad med en mycket hög risk för framtida återfall.

Eftersom de flesta patienter med stadium I bröstcancer botas enbart genom operationen, är det inte möjligt på befolkningsbasis att urskilja ogynnsamma resultat med att minska intensiteten av adjuvant kemoterapi genom att erbjuda kortare kemoterapikurer. Men för de få patienter som kommer att återfalla utan kemoterapi, de med molekylär kvarvarande sjukdom, ökar korttidskemoterapi deras risk för återfall jämfört med adjuvant kombinationskemoterapi. Men i rutinmässig klinisk praxis finns det inget sätt att identifiera vem som har molekylär kvarvarande sjukdom. Om vi ​​kan identifiera vilka patienter med kvarvarande sjukdom med ctDNA-analys, kan dessa patienter eskalera behandlingen till full kemoterapi och därigenom förbättra sitt resultat.

Signatera-analysen identifierar förekomsten av molekylär kvarvarande sjukdom med hög noggrannhet i många tumörtyper. Patienter med upptäckt av ctDNA har en mycket hög risk för framtida återfall. Analysen är tillgänglig som ett rutinvaliderat kliniskt test med bevisad klinisk validitet. Syftet med denna studie är att ge patienter tillgång till Signatera-analysen som en del av sin vanliga kliniska vård, och att identifiera vilka patienter som har hög risk för återfall efter behandling för stadium I bröstcancer genom att detektera förekomsten av ctDNA efter operation, som skulle ha en högre risk för återfall om den behandlas med kortvarig kemoterapi.

Patienter kommer att inkluderas i studien före operation, i första hand, för att förkorta tiden från operation till att ctDNA-testresultatet är tillgängligt. Patienterna kommer också att ta ett ctDNA-test före operationen för att undersöka om detta resultat också kan ha prognostisk betydelse. Resultatet före operationen kommer inte att göras tillgängligt för patienter eller deras behandlande läkare i denna studie, eftersom den fullständiga kliniska betydelsen av detta resultat inte är lika tydlig som upptäckt efter operation.

Detta protokoll beskriver en studie som kommer att genomföras i Storbritannien, och ett parallellt protokoll kommer att rekrytera patienter i USA sponsrat av Massachusetts General Hospital. De två protokollen delar samma mål och statistisk design och endpoints, även om de är skräddarsydda för de individuella hälso- och sjukvårdssystemen. Urvalsstorleken beskriver den kombinerade rekryteringen av protokollen, och databaserna för de två protokollen kommer att kombineras för bedömning av alla endpoints. Studien kommer att syfta till att rekrytera minst 40 % av patienterna från varje land (upp till 200 patienter från varje land).