Riduzione sicura della chemioterapia per il cancro al seno in stadio 1 (Safe-De)

I pazienti con tumori al seno in stadio 1 hanno una prognosi molto buona, con la sostanziale maggioranza curata dalla sola terapia locale. Tuttavia, la stragrande maggioranza dei tumori al seno HER2 positivi e tripli negativi (TNBC) con malattia in stadio 1 (T1b e T1c) riceve chemioterapia adiuvante dopo l'intervento chirurgico. Per ridurre la morbilità cicli più brevi di chemioterapia sono diventati lo standard. Per il carcinoma mammario HER2 positivo dodici settimane di taxolo settimanale e trastuzumab hanno ottimi risultati a lungo termine, con solo l'1% dei pazienti che ha avuto una recidiva a distanza a sette anni di follow-up. Analogamente per il carcinoma mammario triplo negativo possono essere utilizzati quattro cicli di chemioterapia, ad esempio con il regime docetaxel-ciclofosfamide. Ciò è paragonabile all'uso della chemioterapia adiuvante completa per il carcinoma mammario HER2 positivo, ad esempio 4 cicli di chemioterapia con antraciclina-ciclofosfamide seguiti da dodici settimane di taxolo settimanale con trastuzumab e pertuzumab e chemioterapia (neo)adiuvante completa per TNBC di 4 cicli di antraciclina-ciclofosfamide la chemioterapia ha seguito dodici settimane di taxolo settimanale con carboplatino.

Il rilevamento del DNA tumorale circolante (ctDNA) nel plasma, dopo il trattamento per il carcinoma mammario primario, è associato a un rischio molto elevato di recidiva futura. Quando le cellule tumorali proliferano e muoiono, una piccola quantità di DNA delle cellule tumorali viene rilasciata nella circolazione sanguigna. Il sequenziamento del cancro primario per identificare le mutazioni presenti nel cancro, consente un rilevamento molto sensibile di queste mutazioni nel DNA estratto dal plasma. Il rilevamento di mutazioni specifiche del cancro nel DNA plasmatico implica la presenza di cancro nel corpo. Per i pazienti che hanno già avuto un trattamento potenzialmente curativo per il cancro al seno, il rilevamento di mutazioni specifiche del cancro o ctDNA, identifica la presenza di malattia molecolare residua e che questa malattia residua sta proliferando. L'identificazione del ctDNA in questi pazienti è associata a un rischio molto elevato di recidiva futura.

Poiché la maggior parte delle pazienti con carcinoma mammario in stadio I viene curata solo con l'intervento chirurgico, non è possibile, sulla base della popolazione, discernere esiti avversi con la riduzione dell'intensità della chemioterapia adiuvante, offrendo cicli di chemioterapia più brevi. Tuttavia, per quei pochi pazienti che ricadranno senza chemioterapia, quelli con malattia molecolare residua, la chemioterapia di breve durata aumenta il rischio di recidiva rispetto alla chemioterapia adiuvante a combinazione completa. Eppure nella pratica clinica di routine non c'è modo di identificare chi ha una malattia molecolare residua. Se riusciamo a identificare chi sono i pazienti con malattia residua con l'analisi del ctDNA, quei pazienti possono intensificare il trattamento fino alla chemioterapia completa e quindi migliorare il loro risultato.

Il saggio Signatera identifica la presenza di malattia molecolare residua con elevata precisione in molti tipi di tumore. I pazienti con ctDNA rilevato hanno un rischio molto elevato di recidiva futura. Il test è disponibile come test clinico convalidato di routine, di comprovata validità clinica. Lo scopo di questo studio è consentire ai pazienti di accedere al test Signatera come parte della loro cura clinica standard e identificare quali pazienti hanno un rischio elevato di recidiva dopo il trattamento per il carcinoma mammario in stadio I rilevando la presenza di ctDNA dopo l'intervento chirurgico, chi avrebbe un rischio maggiore di recidiva se trattato con chemioterapia di breve durata.

I pazienti saranno arruolati nello studio prima dell'intervento chirurgico, preferibilmente, per abbreviare il tempo dall'intervento chirurgico alla disponibilità del risultato del test del ctDNA. I pazienti avranno anche un test del ctDNA prima dell'intervento chirurgico, per esplorare se questo risultato può anche avere un significato prognostico. Il risultato pre-operatorio non sarà reso disponibile ai pazienti o ai loro medici curanti in questo studio, poiché l'intera importanza clinica di questo risultato non è chiara come il rilevamento dopo l'intervento chirurgico.

Questo protocollo descrive uno studio che sarà condotto nel Regno Unito e un protocollo parallelo recluterà pazienti negli Stati Uniti sponsorizzati dal Massachusetts General Hospital. I due protocolli condividono gli stessi obiettivi, il disegno statistico e gli endpoint, sebbene siano adattati ai singoli sistemi sanitari. La dimensione del campione descrive il reclutamento combinato dei protocolli e i database dei due protocolli saranno combinati per la valutazione di tutti gli endpoint. Lo studio mirerà a reclutare un minimo del 40% di pazienti da ogni paese (fino a 200 pazienti da ogni paese).