Sikker deeskalering av kjemoterapi for stadium 1 brystkreft (Safe-De)

Pasienter med stadium 1 brystkreft har en meget god prognose, hvor de fleste blir helbredet ved lokal terapi alene. Imidlertid mottar de aller fleste HER2 positive og trippel negative brystkreft (TNBC) med stadium 1 (T1b og T1c) sykdom adjuvant kjemoterapi etter operasjon. For å redusere sykelighet har kortere kurer med kjemoterapi blitt standarden. For HER2 positiv brystkreft har tolv uker med ukentlig taxol og trastuzumab svært gode langtidsresultater, med bare 1 % av pasientene som har et fjernt tilbakefall ved syv års oppfølging. Tilsvarende for trippelnegativ brystkreft kan fire sykluser med kjemoterapi, for eksempel med docetaxel-cyklofosfamid-kuren, brukes. Dette sammenlignes med bruken av full adjuvant kjemoterapi for HER2 positiv brystkreft, for eksempel 4 sykluser med antracyklin-cyklofosfamid-kjemoterapi etterfulgt tolv uker med ukentlig taxol med trastuzumab og pertuzumab, og full (neo)adjuvant kjemoterapi for TNBC av 4-cyklofosfamid-sykluser kjemoterapi fulgte tolv uker med ukentlig taxol med karboplatin.

Påvisning av sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i plasma, etter behandling for primær brystkreft, er forbundet med svært høy risiko for fremtidig tilbakefall. Når kreftceller formerer seg og dør, frigjøres en liten mengde kreftcelle-DNA til blodsirkulasjonen. Sekvensering av den primære kreften for å identifisere mutasjonene som er tilstede i kreften, tillater svært sensitiv påvisning av disse mutasjonene i DNA ekstrahert fra plasma. Påvisning av kreftspesifikke mutasjoner i plasma-DNA innebærer at det er kreft i kroppen. For pasienter som allerede har hatt potensielt kurativ behandling for brystkreft, identifiserer påvisning av kreftspesifikke mutasjoner eller ctDNA tilstedeværelsen av molekylær restsykdom, og at denne gjenværende sykdommen sprer seg. Identifikasjonen av ctDNA hos disse pasientene er forbundet med en svært høy risiko for fremtidig tilbakefall.

Ettersom de fleste pasienter med stadium I brystkreft blir helbredet av operasjonen alene, er det ikke mulig på befolkningsbasis å se uønskede utfall ved å redusere intensiteten av adjuvant kjemoterapi, ved å tilby kortere kurer med kjemoterapi. Likevel for de få pasientene som får tilbakefall uten kjemoterapi, de med molekylær restsykdom, øker kort-kurs kjemoterapi risikoen for tilbakefall sammenlignet med full kombinasjon adjuvant kjemoterapi. Men i rutinemessig klinisk praksis er det ingen måte å identifisere hvem som har molekylær restsykdom. Hvis vi kan identifisere hvem pasientene med gjenværende sykdom med ctDNA-analyse, kan disse pasientene eskalere behandlingen til full kjemoterapi og dermed forbedre resultatet.

Signatera-analysen identifiserer tilstedeværelsen av molekylær gjenværende sykdom med høy nøyaktighet i mange tumortyper. Pasienter med påvist ctDNA har svært høy risiko for fremtidig tilbakefall. Analysen er tilgjengelig som en rutinevalidert klinisk test, med bevist klinisk validitet. Hensikten med denne studien er å gi pasienter tilgang til Signatera-analysen som en del av deres standard kliniske behandling, og å identifisere hvilke pasienter som har høy risiko for tilbakefall etter behandling for stadium I brystkreft ved å oppdage tilstedeværelsen av ctDNA etter kirurgi, som ville ha en høyere risiko for tilbakefall hvis de behandles med kort-kurs kjemoterapi.

Pasienter vil bli registrert i studien før operasjon, fortrinnsvis, for å forkorte tiden fra operasjon til ctDNA-testresultatet er tilgjengelig. Pasienter vil også få tatt en ctDNA-test før operasjonen, for å undersøke om dette resultatet også kan ha prognostisk betydning. Resultatet før operasjonen vil ikke bli gjort tilgjengelig for pasienter eller deres behandlende klinikere i denne studien, da den fulle kliniske betydningen av dette resultatet ikke er så tydelig som påvisning etter operasjon.

Denne protokollen beskriver en studie som vil bli utført i Storbritannia, og en parallell protokoll vil rekruttere pasienter i USA sponset av Massachusetts General Hospital. De to protokollene deler samme mål og statistisk design og endepunkter, selv om de er skreddersydd til det enkelte helsevesenet. Utvalgsstørrelsen beskriver den kombinerte rekrutteringen av protokollene, og databasene til de to protokollene vil bli kombinert for vurdering av alle endepunkter. Studien vil ta sikte på å rekruttere minimum 40 % av pasientene fra hvert land (opptil 200 pasienter fra hvert land).