Désescalade sécuritaire de la chimiothérapie pour le cancer du sein de stade 1 (Safe-De)

Les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade 1 ont un très bon pronostic, la grande majorité étant guérie par un traitement local seul. Cependant, la grande majorité des cancers du sein HER2 positifs et triples négatifs (TNBC) avec une maladie de stade 1 (T1b et T1c) reçoivent une chimiothérapie adjuvante après la chirurgie. Pour réduire la morbidité, des cures de chimiothérapie plus courtes sont devenues la norme. Pour le cancer du sein HER2 positif, douze semaines de taxol et de trastuzumab hebdomadaires ont de très bons résultats à long terme, avec seulement 1 % des patientes ayant une récidive à distance à sept ans de suivi. De même, pour le cancer du sein triple négatif, quatre cycles de chimiothérapie, par exemple avec le schéma docétaxel-cyclophosphamide, peuvent être utilisés. Cela se compare à l'utilisation d'une chimiothérapie adjuvante complète pour le cancer du sein HER2 positif, par exemple 4 cycles de chimiothérapie anthracycline-cyclophosphamide suivis de douze semaines de taxol hebdomadaire avec trastuzumab et pertuzumab, et une chimiothérapie (néo)adjuvante complète pour TNBC de 4 cycles d'anthracycline-cyclophosphamide la chimiothérapie a suivi douze semaines de taxol hebdomadaire avec du carboplatine.

La détection d'ADN tumoral circulant (ctDNA) dans le plasma, après le traitement d'un cancer du sein primitif, est associée à un risque très élevé de rechute future. Au fur et à mesure que les cellules cancéreuses prolifèrent et meurent, une petite quantité d'ADN de cellule cancéreuse est libérée dans la circulation sanguine. Le séquençage du cancer primitif pour identifier les mutations présentes dans le cancer, permet une détection très sensible de ces mutations dans l'ADN extrait du plasma. La détection de mutations spécifiques du cancer dans l'ADN plasmatique implique la présence d'un cancer dans le corps. Pour les patientes ayant déjà eu un traitement potentiellement curatif du cancer du sein, la détection de mutations spécifiques du cancer ou d'ADNct, identifie la présence d'une maladie résiduelle moléculaire, et que cette maladie résiduelle prolifère. L'identification de l'ADNct chez ces patients est associée à un risque très élevé de rechute future.

Comme la plupart des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade I sont guéries par la chirurgie seule, il n'est pas possible, au niveau de la population, de discerner des effets indésirables avec la réduction de l'intensité de la chimiothérapie adjuvante, en proposant des cycles de chimiothérapie plus courts. Pourtant, pour les quelques patients qui rechuteront sans chimiothérapie, ceux qui ont une maladie moléculaire résiduelle, la chimiothérapie de courte durée augmente leur risque de rechute par rapport à la chimiothérapie adjuvante complète. Pourtant, dans la pratique clinique de routine, il n'y a aucun moyen d'identifier qui a une maladie résiduelle moléculaire. Si nous pouvons identifier qui sont les patients atteints d'une maladie résiduelle grâce à l'analyse de l'ADNc, ces patients peuvent faire évoluer le traitement vers une chimiothérapie complète et ainsi améliorer leurs résultats.

Le test Signatera identifie la présence d'une maladie résiduelle moléculaire avec une grande précision dans de nombreux types de tumeurs. Les patients avec ctDNA détecté ont un risque très élevé de rechute future. Le test est disponible en tant que test clinique validé de routine, de validité clinique prouvée. Le but de cette étude est de permettre aux patientes d'accéder au test Signatera dans le cadre de leurs soins cliniques standard et d'identifier les patientes présentant un risque élevé de rechute après le traitement d'un cancer du sein de stade I en détectant la présence d'ADNct après la chirurgie, qui auraient un risque plus élevé de rechute s'ils étaient traités par une chimiothérapie de courte durée.

Les patients seront inscrits à l'étude avant la chirurgie, de préférence, pour raccourcir le délai entre la chirurgie et la disponibilité du résultat du test ADNc. Les patients subiront également un test d'ADNc avant la chirurgie, afin d'explorer si ce résultat peut également avoir une signification pronostique. Le résultat pré-opératoire ne sera pas mis à la disposition des patients ou de leurs cliniciens traitants dans cette étude, car la pleine importance clinique de ce résultat n'est pas aussi claire que la détection après la chirurgie.

Ce protocole décrit une étude qui sera menée au Royaume-Uni, et un protocole parallèle recrutera des patients aux États-Unis parrainés par le Massachusetts General Hospital. Les deux protocoles partagent les mêmes objectifs, la même conception statistique et les mêmes critères d'évaluation, bien qu'ils soient adaptés aux systèmes de soins de santé individuels. La taille de l'échantillon décrit le recrutement combiné des protocoles, et les bases de données des deux protocoles seront combinées pour l'évaluation de tous les paramètres. L'étude visera à recruter un minimum de 40% de patients de chaque pays (jusqu'à 200 patients de chaque pays).