Bezpečná deeskalace chemoterapie u rakoviny prsu 1. stupně (Safe-De)

Pacientky s karcinomem prsu stadia 1 mají velmi dobrou prognózu, podstatnou většinu vyléčí pouze lokální terapie. Nicméně naprostá většina HER2 pozitivních a triple negativních karcinomů prsu (TNBC) s onemocněním ve stádiu 1 (T1b a T1c) dostává po operaci adjuvantní chemoterapii. Pro snížení morbidity se standardem staly kratší cykly chemoterapie. U HER2 pozitivního karcinomu prsu má dvanáct týdnů týdenního podávání taxolu a trastuzumabu velmi dobré dlouhodobé výsledky, přičemž pouze 1 % pacientek má vzdálenou recidivu při sedmiletém sledování. Podobně u trojnásobně negativního karcinomu prsu lze použít čtyři cykly chemoterapie, například s režimem docetaxel-cyklofosfamid. To je srovnatelné s použitím plné adjuvantní chemoterapie u HER2 pozitivního karcinomu prsu, například 4 cykly antracyklin-cyklofosfamidové chemoterapie po dvanácti týdnech týdenního podávání taxolu s trastuzumabem a pertuzumabem a plné (neo)adjuvantní chemoterapie pro TNBC se 4 cykly antracyklin-cyklofosfamid chemoterapie následovala dvanáct týdnů týdenního podávání taxolu s karboplatinou.

Detekce cirkulující nádorové DNA (ctDNA) v plazmě po léčbě primárního karcinomu prsu je spojena s velmi vysokým rizikem budoucího relapsu. Jak rakovinné buňky proliferují a umírají, malé množství DNA rakovinných buněk se uvolňuje do krevního oběhu. Sekvenování primární rakoviny k identifikaci mutací přítomných v rakovině umožňuje velmi citlivou detekci těchto mutací v DNA extrahované z plazmy. Detekce mutací specifických pro rakovinu v plazmové DNA naznačuje, že v těle je přítomna rakovina. U pacientů, kteří již podstoupili potenciálně kurativní léčbu rakoviny prsu, detekce mutací specifických pro rakovinu nebo ctDNA identifikuje přítomnost molekulárního reziduálního onemocnění a že toto reziduální onemocnění proliferuje. Identifikace ctDNA u těchto pacientů je spojena s velmi vysokým rizikem budoucího relapsu.

Protože většina pacientek s karcinomem prsu stadia I je vyléčena pouze chirurgickým zákrokem, není možné na populačním základě rozeznat nepříznivé výsledky se snížením intenzity adjuvantní chemoterapie nabídkou kratších cyklů chemoterapie. Přesto u těch několika pacientů, u kterých dojde k relapsu bez chemoterapie, u pacientů s molekulární reziduální chorobou, krátkodobá chemoterapie zvyšuje riziko relapsu ve srovnání s plnou kombinovanou adjuvantní chemoterapií. V běžné klinické praxi však neexistuje způsob, jak identifikovat, kdo má molekulární reziduální chorobu. Pokud dokážeme pomocí analýzy ctDNA identifikovat, kdo jsou pacienti s reziduálním onemocněním, mohou tito pacienti eskalovat léčbu na plnou chemoterapii a tím zlepšit svůj výsledek.

Test Signatera identifikuje přítomnost molekulárního reziduálního onemocnění s vysokou přesností u mnoha typů nádorů. Pacienti s detekovanou ctDNA mají velmi vysoké riziko budoucího relapsu. Test je dostupný jako rutinní validovaný klinický test s prokázanou klinickou platností. Účelem této studie je umožnit pacientům přístup k testu Signatera jako součást jejich standardní klinické péče a identifikovat, které pacientky mají vysoké riziko relapsu po léčbě karcinomu prsu stadia I pomocí detekce přítomnosti ctDNA po operaci, kteří by měl vyšší riziko relapsu, pokud by byl léčen krátkodobou chemoterapií.

Pacienti budou do studie zařazeni přednostně před operací, aby se zkrátila doba od operace do doby, kdy je k dispozici výsledek testování ctDNA. Pacientům bude také před operací proveden test ctDNA, aby se zjistilo, zda tento výsledek může mít také prognostický význam. Předoperační výsledek nebude v této studii zpřístupněn pacientům ani jejich ošetřujícím lékařům, protože plný klinický význam tohoto výsledku není tak jasný jako detekce po operaci.

Tento protokol popisuje studii, která bude provedena ve Spojeném království, a paralelní protokol bude přijímat pacienty ve Spojených státech, sponzorovaný Massachusetts General Hospital. Tyto dva protokoly sdílejí stejné cíle a statistický design a koncové body, i když jsou přizpůsobeny jednotlivým systémům zdravotní péče. Velikost vzorku popisuje kombinovaný nábor protokolů a databáze těchto dvou protokolů budou zkombinovány pro hodnocení všech koncových bodů. Cílem studie bude získat minimálně 40 % pacientů z každé země (až 200 pacientů z každé země).