A kemoterápia biztonságos enyhítése az 1. stádiumú emlőrák esetén (Safe-De)

Az 1. stádiumú emlőrákban szenvedő betegek prognózisa nagyon jó, jelentős többségük csak helyi terápiával gyógyul meg. Azonban az 1. stádiumú (T1b és T1c) betegségben szenvedő HER2 pozitív és hármas negatív emlőrák (TNBC) túlnyomó többsége adjuváns kemoterápiában részesül a műtét után. A megbetegedések csökkentése érdekében a rövidebb kemoterápiás kurzusok szabványossá váltak. HER2-pozitív emlőrák esetén a heti 12 hetes taxol és trastuzumab nagyon jó hosszú távú eredménnyel jár, mindössze a betegek 1%-ánál fordult elő távoli kiújulás hétéves követés után. Hasonlóan, hármas negatív emlőrák esetén négy kemoterápiai ciklus alkalmazható, például a docetaxel-ciklofoszfamid kezelési renddel. Ez összehasonlítható a HER2-pozitív emlőrák teljes adjuváns kemoterápiájával, például 4 ciklus antraciklin-ciklofoszfamid kemoterápia, majd 12 hetes taxol, trastuzumab és pertuzumab, valamint teljes (neo)adjuváns kemoterápia a TNBC esetében 4 ciklus antciklofoszfazin-ciklofoszfamid. a kemoterápia tizenkét hétig tartó heti taxol és karboplatin kezelést követett.

A keringő tumor DNS (ctDNS) kimutatása a plazmában az elsődleges emlőrák kezelését követően a jövőbeni visszaesés nagyon magas kockázatával jár. Ahogy a rákos sejtek szaporodnak és elpusztulnak, kis mennyiségű rákos sejt DNS kerül a vérkeringésbe. Az elsődleges rák szekvenálása a rákban jelenlévő mutációk azonosítására lehetővé teszi ezen mutációk nagyon érzékeny kimutatását a plazmából kivont DNS-ben. A plazma DNS-ben a rákspecifikus mutációk kimutatása azt jelenti, hogy a szervezetben rák van jelen. Azoknál a betegeknél, akiknél már részesültek emlőrák potenciálisan gyógyító kezelésében, a rákspecifikus mutációk vagy ctDNS kimutatása azonosítja a molekuláris reziduális betegség jelenlétét, és azt, hogy ez a reziduális betegség burjánzik. A ctDNS azonosítása ezekben a betegekben a jövőbeni visszaesés nagyon magas kockázatával jár.

Mivel a legtöbb I. stádiumú emlőrákban szenvedő beteget a műtét önmagában gyógyítja meg, populáció alapján nem lehet felismerni a kedvezőtlen következményeket az adjuváns kemoterápia intenzitásának csökkentésével, ha rövidebb kemoterápiás tanfolyamokat ajánlanak fel. Mégis azon néhány beteg esetében, akik kemoterápia nélkül visszaesnek, a molekuláris reziduális betegségben szenvedőknél a rövid távú kemoterápia növeli a visszaesés kockázatát a teljes kombinációs adjuváns kemoterápiához képest. A rutin klinikai gyakorlatban azonban nincs mód annak azonosítására, hogy kinek van molekuláris reziduális betegsége. Ha a ctDNS analízissel azonosítani tudjuk, hogy kik a reziduális betegségben szenvedő betegek, akkor ezek a betegek a kezelést teljes kemoterápiára emelhetik, és ezáltal javíthatják az eredményüket.

A Signatera vizsgálat nagy pontossággal azonosítja a molekuláris reziduális betegség jelenlétét számos daganattípusban. Azoknál a betegeknél, akiknél ctDNS-t észleltek, nagyon nagy a kockázata a jövőbeni visszaesésnek. Az assay rutin validált klinikai tesztként érhető el, bizonyított klinikai érvényességgel. Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy lehetővé tegye a betegek számára, hogy standard klinikai ellátásuk részeként hozzáférjenek a Signatera vizsgálathoz, és hogy azonosítsák, mely betegeknél van magas a relapszus kockázata az I. stádiumú emlőrák kezelését követően a műtét utáni ctDNS jelenlétének kimutatásával. rövid távú kemoterápiával kezelve nagyobb a visszaesés kockázata.

A betegeket előnyben részesítik a műtét előtt a vizsgálatban, hogy lerövidítsék a műtéttől a ctDNS-vizsgálat eredményéig eltelt időt. A betegeknél a műtét előtt ctDNS-tesztet is végeznek annak felderítésére, hogy ennek az eredménynek lehet-e prognosztikai jelentősége is. A műtét előtti eredmény nem lesz elérhető a betegek vagy a kezelő klinikusok számára ebben a vizsgálatban, mivel ennek az eredménynek a teljes klinikai jelentősége nem olyan egyértelmű, mint a műtét utáni felismerés.

Ez a protokoll egy tanulmányt ír le, amelyet az Egyesült Királyságban fognak lefolytatni, és ezzel párhuzamosan a Massachusetts General Hospital által szponzorált betegeket toboroznak az Egyesült Államokban. A két protokollnak ugyanazok a céljai és a statisztikai felépítése és végpontjai, bár az egyes egészségügyi ellátórendszerekhez igazodnak. A mintanagyság a protokollok kombinált toborzását írja le, és a két protokoll adatbázisait kombinálják az összes végpont értékeléséhez. A tanulmány célja a betegek legalább 40%-ának felvétele minden országból (legfeljebb 200 beteg minden országból).