Bezpieczna deeskalacja chemioterapii w przypadku raka piersi w stadium 1 (Safe-De)

Pacjenci z rakiem piersi w stadium 1 mają bardzo dobre rokowanie, przy czym zdecydowana większość jest wyleczona dzięki samej terapii miejscowej. Jednak zdecydowana większość HER2-dodatnich i potrójnie ujemnych raków piersi (TNBC) w stadium 1 (T1b i T1c) otrzymuje chemioterapię uzupełniającą po operacji. Aby zmniejszyć zachorowalność, standardem stały się krótsze cykle chemioterapii. W przypadku raka piersi HER2-dodatniego dwanaście tygodni cotygodniowego taksolu i trastuzumabu daje bardzo dobre długoterminowe wyniki, przy czym tylko 1% pacjentów ma odległy nawrót po siedmioletniej obserwacji. Podobnie w przypadku potrójnie ujemnego raka piersi można zastosować cztery cykle chemioterapii, na przykład schemat docetaksel-cyklofosfamid. Można to porównać ze stosowaniem pełnej chemioterapii uzupełniającej w przypadku raka piersi HER2-dodatniego, na przykład 4 cykle chemioterapii antracyklinowo-cyklofosfamidowej, po których następuje 12 tygodni cotygodniowego taksolu z trastuzumabem i pertuzumabem oraz pełna (neo)adjuwantowa chemioterapia TNBC obejmująca 4 cykle antracyklino-cyklofosfamidowej chemioterapia następowała po dwunastu tygodniach cotygodniowego podawania taksolu z karboplatyną.

Wykrycie krążącego DNA nowotworu (ctDNA) w osoczu po leczeniu pierwotnego raka piersi wiąże się z bardzo dużym ryzykiem nawrotu choroby w przyszłości. Gdy komórki rakowe namnażają się i umierają, niewielka ilość DNA komórek rakowych jest uwalniana do krwioobiegu. Sekwencjonowanie raka pierwotnego w celu identyfikacji mutacji obecnych w raku pozwala na bardzo czułe wykrywanie tych mutacji w DNA wyekstrahowanym z osocza. Wykrycie specyficznych dla raka mutacji w DNA osocza sugeruje, że w organizmie jest obecny rak. W przypadku pacjentek, które przeszły już potencjalnie lecznicze leczenie raka piersi, wykrycie mutacji specyficznych dla nowotworu lub ctDNA identyfikuje obecność molekularnej choroby resztkowej oraz proliferację tej choroby resztkowej. Identyfikacja ctDNA u tych pacjentów wiąże się z bardzo dużym ryzykiem nawrotu choroby w przyszłości.

Ponieważ większość pacjentek z rakiem piersi w I stopniu zaawansowania jest wyleczona tylko przez operację, nie jest możliwe populacyjne rozpoznanie niekorzystnych wyników przy zmniejszeniu intensywności chemioterapii uzupełniającej, oferując krótsze cykle chemioterapii. Jednak dla tych nielicznych pacjentów, u których nastąpi nawrót bez chemioterapii, czyli tych z cząsteczkową chorobą resztkową, krótkoterminowa chemioterapia zwiększa ryzyko nawrotu w porównaniu z pełną kombinacją chemioterapii adjuwantowej. Jednak w rutynowej praktyce klinicznej nie ma możliwości określenia, kto ma cząsteczkową chorobę resztkową. Jeśli uda nam się zidentyfikować pacjentów z chorobą resztkową za pomocą analizy ctDNA, ci pacjenci będą mogli eskalować leczenie do pełnej chemioterapii, a tym samym poprawić ich wyniki.

Test Signatera identyfikuje z dużą dokładnością obecność molekularnej choroby resztkowej w wielu typach nowotworów. Pacjenci z wykrytym ctDNA mają bardzo wysokie ryzyko nawrotu choroby w przyszłości. Test jest dostępny jako rutynowy, zwalidowany test kliniczny o udowodnionej ważności klinicznej. Celem tego badania jest umożliwienie pacjentom dostępu do testu Signatera w ramach ich standardowej opieki klinicznej oraz określenie, które pacjentki mają wysokie ryzyko nawrotu po leczeniu raka piersi w stadium I poprzez wykrycie obecności ctDNA po operacji, które mieliby większe ryzyko nawrotu, gdyby byli leczeni krótkoterminową chemioterapią.

Pacjenci zostaną włączeni do badania przed operacją, aby skrócić czas od operacji do uzyskania wyniku badania ctDNA. Przed operacją pacjenci będą mieli również wykonane badanie ctDNA, aby zbadać, czy ten wynik może mieć również znaczenie prognostyczne. W tym badaniu wynik przedoperacyjny nie zostanie udostępniony pacjentom ani ich klinicystom, ponieważ pełne znaczenie kliniczne tego wyniku nie jest tak jasne, jak wykrywanie po operacji.

Ten protokół opisuje badanie, które zostanie przeprowadzone w Wielkiej Brytanii, a protokół równoległy będzie rekrutował pacjentów w Stanach Zjednoczonych sponsorowanych przez Massachusetts General Hospital. Oba protokoły mają te same cele, projekt statystyczny i punkty końcowe, chociaż są dostosowane do poszczególnych systemów opieki zdrowotnej. Wielkość próby opisuje połączoną rekrutację protokołów, a bazy danych dwóch protokołów zostaną połączone w celu oceny wszystkich punktów końcowych. Celem badania będzie rekrutacja co najmniej 40% pacjentów z każdego kraju (do 200 pacjentów z każdego kraju).