Turvallinen kemoterapian eskaloituminen vaiheen 1 rintasyövän hoitoon (Safe-De)
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida kiertävän kasvain-DNA:n (ctDNA) määrää potilailla, joita hoidetaan vaiheen 1 rintasyövän leikkauksella, joka on HER2-positiivinen tai kolminkertaisesti negatiivinen.
Tutkimuksessa otetaan verinäytteitä potilailta ennen leikkausta ja sen jälkeen, jos potilaat otetaan mukaan leikkauksen jälkeen, verinäytteet otetaan toimenpiteen jälkeen. Seurantakäynnillä verikokeista saadut tulokset toimivat diagnostisena menetelmänä haitallisten tulosten havaitsemiseksi potilasryhmissä, joilla on positiivinen ja negatiivinen ctDNA-detektio. Saadut tulokset auttavat myös lääkäreitä määrittämään potilaiden hoitokursseja adjuvanttikemoterapian intensiteetin vähentämiseksi. Tunnistamalla potilaat, joilla on jäännössairaus ctDNA-analyysillä, on mahdollista, että tämä parantaa sairauden ennustetta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on vaiheen 1 rintasyöpä, ennuste on erittäin hyvä, ja suurin osa paranee pelkästään paikallisella hoidolla. Kuitenkin suurin osa HER2-positiivisista ja kolminkertaisesti negatiivisista rintasyövistä (TNBC), joilla on vaiheen 1 sairaus (T1b ja T1c), saavat adjuvanttia kemoterapiaa leikkauksen jälkeen. Sairastuvuuden vähentämiseksi lyhyemmistä kemoterapiakursseista on tullut standardi. HER2-positiivisessa rintasyövässä 12 viikon viikoittaisella taksolilla ja trastutsumabilla on erittäin hyvät pitkän aikavälin tulokset, ja vain 1 %:lla potilaista uusiutuminen etäisesti seitsemän vuoden seurannassa. Samoin kolminkertaisesti negatiiviselle rintasyövälle voidaan käyttää neljää kemoterapiasykliä, esimerkiksi dosetakseli-syklofosfamidi-ohjelmalla. Tätä verrataan täyden adjuvanttikemoterapian käyttöön HER2-positiivisen rintasyövän hoidossa, esimerkiksi 4 antrasykliini-syklofosfamidi-kemoterapiasykliä, jota seurasi 12 viikkoa viikoittaista taksolia trastutsumabilla ja pertutsumabilla ja täydellistä (neo)adjuvanttikemoterapiaa TNBC:lle 4 antyklofosyklofosfiinisykliä kemoterapiaa seurasi kahdentoista viikon viikoittainen taksoli karboplatiinin kanssa.
Verenkierrossa olevan kasvain-DNA:n (ctDNA) havaitseminen plasmassa primaarisen rintasyövän hoidon jälkeen liittyy erittäin suureen uusiutumisen riskiin tulevaisuudessa. Kun syöpäsolut lisääntyvät ja kuolevat, pieni määrä syöpäsolujen DNA:ta vapautuu verenkiertoon. Primaarisen syövän sekvensointi syövässä olevien mutaatioiden tunnistamiseksi mahdollistaa näiden mutaatioiden erittäin herkän havaitsemisen plasmasta uutetusta DNA:sta. Syöpäspesifisten mutaatioiden havaitseminen plasman DNA:ssa viittaa siihen, että kehossa on syöpää. Potilaille, jotka ovat jo saaneet potentiaalisesti parantavaa hoitoa rintasyöpään, syöpäspesifisten mutaatioiden tai ctDNA:n havaitseminen tunnistaa molekyylijäännössairauden olemassaolon ja sen, että tämä jäännössairaus lisääntyy. CtDNA:n tunnistaminen näillä potilailla liittyy erittäin suureen tulevaisuuden uusiutumisen riskiin.
Koska useimmat I vaiheen rintasyöpäpotilaat paranevat pelkällä leikkauksella, ei ole mahdollista havaita väestön perusteella haitallisia seurauksia adjuvanttikemoterapian intensiteetin vähentämisestä tarjoamalla lyhyempiä kemoterapiakursseja. Silti niille harvoille potilaille, jotka uusiutuvat ilman kemoterapiaa, joilla on molekyylijäännössairaus, lyhytaikainen kemoterapia lisää uusiutumisen riskiä verrattuna täyden yhdistelmä-adjuvanttikemoterapiaan. Silti rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä ei ole mitään keinoa tunnistaa, kenellä on molekyylijäännössairaus. Jos pystymme tunnistamaan ctDNA-analyysin avulla potilaat, joilla on jäännössairaus, nämä potilaat voivat laajentaa hoidon täyteen kemoterapiaan ja siten parantaa tuloksiaan.
Signatera-määritys tunnistaa molekyylijäännössairauden esiintymisen suurella tarkkuudella monissa kasvaintyypeissä. Potilailla, joilla on havaittu ctDNA, on erittäin suuri riski saada uusiutuminen tulevaisuudessa. Analyysi on saatavilla rutiininomaisena validoituna kliinisenä testinä, jonka kliininen kelpoisuus on todistettu. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on antaa potilaille mahdollisuus käyttää Signatera-määritystä osana tavanomaista kliinistä hoitoa ja tunnistaa, millä potilailla on suuri riski uusiutua vaiheen I rintasyövän hoidon jälkeen, havaitsemalla ctDNA:n läsnäolo leikkauksen jälkeen. olisi suurempi uusiutumisriski, jos sitä hoidetaan lyhytaikaisella kemoterapialla.
Potilaat otetaan mukaan tutkimukseen ennen leikkausta, jotta lyhennetään aikaa leikkauksesta siihen, että ctDNA-testitulos on saatavilla. Potilaille tehdään myös ctDNA-testi ennen leikkausta, jotta voidaan selvittää, voiko tällä tuloksella olla myös prognostista merkitystä. Leikkausta edeltävää tulosta ei anneta potilaiden tai heitä hoitavien kliinikkojen saataville tässä tutkimuksessa, koska tämän tuloksen kliininen merkitys ei ole yhtä selvä kuin leikkauksen jälkeinen havaitseminen.
Tämä protokolla kuvaa tutkimusta, joka suoritetaan Yhdistyneessä kuningaskunnassa, ja rinnakkainen protokolla rekrytoi potilaita Yhdysvaltoihin, ja sitä sponsoroi Massachusetts General Hospital. Molemmilla protokollilla on samat tavoitteet ja tilastollinen suunnittelu ja päätepisteet, vaikka ne on räätälöity yksittäisten terveydenhuoltojärjestelmien mukaan. Otoskoko kuvaa protokollien yhdistettyä rekrytointia, ja näiden kahden protokollan tietokannat yhdistetään kaikkien päätepisteiden arvioimiseksi. Tutkimuksen tavoitteena on rekrytoida vähintään 40 % potilaista kustakin maasta (enintään 200 potilasta kustakin maasta).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Project Manager
- Puhelinnumero: 020 7808 2887
- Sähköposti: SAFE-DE@rmh.nhs.uk
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- Rekrytointi
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Chelsea
-
Ottaa yhteyttä:
- Trial Manager
- Puhelinnumero: 020 7808 2887
- Sähköposti: SAFE-DE@rmh.nhs.uk
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SM5 5PT
- Rekrytointi
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Sutton
-
Ottaa yhteyttä:
- Trial Manager
- Puhelinnumero: 02078082887
- Sähköposti: safe-de@rmh.nhs.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu rintasyöpä, joka on joko
A) HER2-positiivinen vuoden 2018 ASCO-CAP-ohjeiden mukaan määritetty paikallisella testauksella B) Kolminkertaisesti negatiivinen määritelty ER-negatiiviseksi (ER-värjäys <1 % kasvainsoluissa tai ER Allred -pistemäärä <3/8) ja PR-negatiivinen (PR-värjäys <3 10 % kasvainsoluja tai PR Allred -pistemäärä <6/8) ja HER2-negatiivisia vuoden 2018 ASCO-CAP-suosituksiin mennessä määritettynä paikallisilla testeillä. Potilaat, joilla ei ole PR-testituloksia, voivat ilmoittautua ER- ja HER2-tulosten perusteella.
Huomaa, että potilaat, jotka ovat negatiivisia ER- ja PR:n suhteen, voivat ilmoittautua odottaessaan HER2-testin tuloksia
Vaiheen 1 syöpä, lukuun ottamatta pT1aN0-syöpää, määriteltynä
A) Potilaat ennen leikkausta, joiden primaarisen kasvaimen koko kuvantamisen mukaan on 6-20 mm ja normaali kainalo ultraääni tai biopsian negatiivinen kainalo
Potilaat, jotka ilmoittautuvat ennen leikkausta, jatkavat jatkotutkimuksia tutkimuksessa vain, jos heidän patologinen vaiheensa vastaa leikkauksen jälkeisiä kriteerejä.
B) Potilaat leikkauksen jälkeen jommallakummalla
- Primaarisen kasvaimen koko pT1b tai pT1c (6-20 mm) ja pNO tai pN1mi (mikrometastaasi).
- Primaarisen kasvaimen koko pT1a (1-5 mm) ja pN1mi
Huomaa, että potilaat, jotka suostuvat leikkauksen jälkeen, eivät välttämättä rekisteröidä pT1aN0-vaiheen sairautta
- Potilaiden tulee antaa suostumus ennen leikkausta (mieluiten) tai 2 viikon kuluessa leikkauksesta. Potilaat, jotka suostuvat leikkauksen jälkeen, voivat pidentää suostumuksensa 4 viikkoon leikkauksen jälkeen, vaikka tämä viivästyttää ctDNA-tulosten vastaanottamista.
- Suunniteltu ja riittävän hyväkuntoinen saadakseen täyden standardin leikkauksen jälkeisen kemoterapian, tarvittaessa HER2-kohdistuksen kanssa.
- Kyky antaa tietoon perustuva suostumus ja noudattaa tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien verikokeet ja seuranta viiden vuoden ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaukometastaattinen sairaus.
- Multifokaalinen invasiivinen syöpä
- Vaihtoehtoisen syövän diagnoosi viimeisen 5 vuoden ajalta, paitsi leikattu ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia.
- Mikä tahansa aikaisempi hoito (mukaan lukien neoadjuvanttikemoterapia) nykyiseen rintasyöpään, lukuun ottamatta kirurgista resektiota potilaille, jotka otetaan mukaan leikkauksen jälkeen.
- Tunnettu HIV- tai hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kaikki osallistujat
|
Potilaat, joilla on vaiheen 1 HER2-positiivinen ja kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, saavat ctDNA-testin leikkauksen jälkeen.
Hoitavat kliinikot saavat tulokset ja voivat muuttaa hoitosuunnitelmia, jos testitulos on negatiivinen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden ilmaantuvuus, joilla on ctDNA-detektio ja joita hoidettiin vaiheen 1 rintasyövän leikkauksella
Aikaikkuna: 2-4 viikkoa leikkauksen jälkeen.
|
Verinäytteistä analysoidaan kiertävän kasvain-DNA:n esiintyminen käyttämällä standardia kliinistä Signatera-määritystä.
|
2-4 viikkoa leikkauksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Relapse-vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Vähintään 5 vuotta opintojen päättymisen jälkeen, ellei opintoja lopeteta ennenaikaisesti.
|
Aika leikkauspäivästä ipsilateraalisen rinnan, solmukohtien uusiutumiseen tai etäpesäkkeisiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Taudista vapaat potilaat ja toiset syövät sensuroidaan tutkimuksen päättymispäivänä.
|
Vähintään 5 vuotta opintojen päättymisen jälkeen, ellei opintoja lopeteta ennenaikaisesti.
|
|
Hoitoohjeita muuttaneiden lääkäreiden osuus
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa leikkauksen jälkeen.
|
Määritetään kyselyvastausten perusteella.
|
Jopa 6 viikkoa leikkauksen jälkeen.
|
|
Kaukaa toistuvat ilman selviytymistä
Aikaikkuna: Vähintään 5 vuotta opintojen päättymisen jälkeen, ellei opintoja lopeteta ennenaikaisesti.
|
Aika leikkauspäivästä kaukaiseen metastaattiseen sairauteen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Paikallinen uusiutuminen ja toiset syövät sensuroitaisiin.
|
Vähintään 5 vuotta opintojen päättymisen jälkeen, ellei opintoja lopeteta ennenaikaisesti.
|
|
Invasiivisista sairauksista vapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Vähintään 5 vuotta opintojen päättymisen jälkeen, ellei opintoja lopeteta ennenaikaisesti.
|
Aika leikkauspäivästä paikalliseen tai etäiseen rintasyövän invasiiviseen uusiutumiseen, uuteen ipsilateraaliseen tai kontralateraaliseen rintasyöpään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Ei-invasiiviset uusiutumiset ja toiset syövät sensuroitaisiin.
|
Vähintään 5 vuotta opintojen päättymisen jälkeen, ellei opintoja lopeteta ennenaikaisesti.
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Vähintään 5 vuotta opintojen päättymisen jälkeen, ellei opintoja lopeteta ennenaikaisesti.
|
Aika satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Vähintään 5 vuotta opintojen päättymisen jälkeen, ellei opintoja lopeteta ennenaikaisesti.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Nicholas Turner, Royal Marsden NHS Foundation Trust
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tie J, Wang Y, Tomasetti C, Li L, Springer S, Kinde I, Silliman N, Tacey M, Wong HL, Christie M, Kosmider S, Skinner I, Wong R, Steel M, Tran B, Desai J, Jones I, Haydon A, Hayes T, Price TJ, Strausberg RL, Diaz LA Jr, Papadopoulos N, Kinzler KW, Vogelstein B, Gibbs P. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016 Jul 6;8(346):346ra92. doi: 10.1126/scitranslmed.aaf6219.
- Garcia-Murillas I, Schiavon G, Weigelt B, Ng C, Hrebien S, Cutts RJ, Cheang M, Osin P, Nerurkar A, Kozarewa I, Garrido JA, Dowsett M, Reis-Filho JS, Smith IE, Turner NC. Mutation tracking in circulating tumor DNA predicts relapse in early breast cancer. Sci Transl Med. 2015 Aug 26;7(302):302ra133. doi: 10.1126/scitranslmed.aab0021.
- Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. Lancet. 2005 May 14-20;365(9472):1687-717. doi: 10.1016/S0140-6736(05)66544-0.
- Jones S, Holmes FA, O'Shaughnessy J, Blum JL, Vukelja SJ, McIntyre KJ, Pippen JE, Bordelon JH, Kirby RL, Sandbach J, Hyman WJ, Richards DA, Mennel RG, Boehm KA, Meyer WG, Asmar L, Mackey D, Riedel S, Muss H, Savin MA. Docetaxel With Cyclophosphamide Is Associated With an Overall Survival Benefit Compared With Doxorubicin and Cyclophosphamide: 7-Year Follow-Up of US Oncology Research Trial 9735. J Clin Oncol. 2009 Mar 10;27(8):1177-83. doi: 10.1200/JCO.2008.18.4028. Epub 2009 Feb 9.
- Reinert T, Henriksen TV, Christensen E, Sharma S, Salari R, Sethi H, Knudsen M, Nordentoft I, Wu HT, Tin AS, Heilskov Rasmussen M, Vang S, Shchegrova S, Frydendahl Boll Johansen A, Srinivasan R, Assaf Z, Balcioglu M, Olson A, Dashner S, Hafez D, Navarro S, Goel S, Rabinowitz M, Billings P, Sigurjonsson S, Dyrskjot L, Swenerton R, Aleshin A, Laurberg S, Husted Madsen A, Kannerup AS, Stribolt K, Palmelund Krag S, Iversen LH, Gotschalck Sunesen K, Lin CJ, Zimmermann BG, Lindbjerg Andersen C. Analysis of Plasma Cell-Free DNA by Ultradeep Sequencing in Patients With Stages I to III Colorectal Cancer. JAMA Oncol. 2019 Aug 1;5(8):1124-1131. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0528. Erratum In: JAMA Oncol. 2019 Jun 13;:
- Coombes RC, Page K, Salari R, Hastings RK, Armstrong A, Ahmed S, Ali S, Cleator S, Kenny L, Stebbing J, Rutherford M, Sethi H, Boydell A, Swenerton R, Fernandez-Garcia D, Gleason KLT, Goddard K, Guttery DS, Assaf ZJ, Wu HT, Natarajan P, Moore DA, Primrose L, Dashner S, Tin AS, Balcioglu M, Srinivasan R, Shchegrova SV, Olson A, Hafez D, Billings P, Aleshin A, Rehman F, Toghill BJ, Hills A, Louie MC, Lin CJ, Zimmermann BG, Shaw JA. Personalized Detection of Circulating Tumor DNA Antedates Breast Cancer Metastatic Recurrence. Clin Cancer Res. 2019 Jul 15;25(14):4255-4263. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3663. Epub 2019 Apr 16.
- Tolaney SM, Barry WT, Dang CT, Yardley DA, Moy B, Marcom PK, Albain KS, Rugo HS, Ellis M, Shapira I, Wolff AC, Carey LA, Overmoyer BA, Partridge AH, Guo H, Hudis CA, Krop IE, Burstein HJ, Winer EP. Adjuvant paclitaxel and trastuzumab for node-negative, HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2015 Jan 8;372(2):134-41. doi: 10.1056/NEJMoa1406281. Erratum In: N Engl J Med. 2015 Nov 12;373(20):1989.
- Garcia-Murillas I, Chopra N, Comino-Mendez I, Beaney M, Tovey H, Cutts RJ, Swift C, Kriplani D, Afentakis M, Hrebien S, Walsh-Crestani G, Barry P, Johnston SRD, Ring A, Bliss J, Russell S, Evans A, Skene A, Wheatley D, Dowsett M, Smith IE, Turner NC. Assessment of Molecular Relapse Detection in Early-Stage Breast Cancer. JAMA Oncol. 2019 Oct 1;5(10):1473-1478. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.1838. Erratum In: JAMA Oncol. 2020 Jan 1;6(1):162.
- Abbosh C, Birkbak NJ, Wilson GA, Jamal-Hanjani M, Constantin T, Salari R, Le Quesne J, Moore DA, Veeriah S, Rosenthal R, Marafioti T, Kirkizlar E, Watkins TBK, McGranahan N, Ward S, Martinson L, Riley J, Fraioli F, Al Bakir M, Gronroos E, Zambrana F, Endozo R, Bi WL, Fennessy FM, Sponer N, Johnson D, Laycock J, Shafi S, Czyzewska-Khan J, Rowan A, Chambers T, Matthews N, Turajlic S, Hiley C, Lee SM, Forster MD, Ahmad T, Falzon M, Borg E, Lawrence D, Hayward M, Kolvekar S, Panagiotopoulos N, Janes SM, Thakrar R, Ahmed A, Blackhall F, Summers Y, Hafez D, Naik A, Ganguly A, Kareht S, Shah R, Joseph L, Marie Quinn A, Crosbie PA, Naidu B, Middleton G, Langman G, Trotter S, Nicolson M, Remmen H, Kerr K, Chetty M, Gomersall L, Fennell DA, Nakas A, Rathinam S, Anand G, Khan S, Russell P, Ezhil V, Ismail B, Irvin-Sellers M, Prakash V, Lester JF, Kornaszewska M, Attanoos R, Adams H, Davies H, Oukrif D, Akarca AU, Hartley JA, Lowe HL, Lock S, Iles N, Bell H, Ngai Y, Elgar G, Szallasi Z, Schwarz RF, Herrero J, Stewart A, Quezada SA, Peggs KS, Van Loo P, Dive C, Lin CJ, Rabinowitz M, Aerts HJWL, Hackshaw A, Shaw JA, Zimmermann BG; TRACERx consortium; PEACE consortium; Swanton C. Phylogenetic ctDNA analysis depicts early-stage lung cancer evolution. Nature. 2017 Apr 26;545(7655):446-451. doi: 10.1038/nature22364. Erratum In: Nature. 2017 Dec 20;:
- Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG); Peto R, Davies C, Godwin J, Gray R, Pan HC, Clarke M, Cutter D, Darby S, McGale P, Taylor C, Wang YC, Bergh J, Di Leo A, Albain K, Swain S, Piccart M, Pritchard K. Comparisons between different polychemotherapy regimens for early breast cancer: meta-analyses of long-term outcome among 100,000 women in 123 randomised trials. Lancet. 2012 Feb 4;379(9814):432-44. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61625-5. Epub 2011 Dec 5.
- Loibl S, O'Shaughnessy J, Untch M, Sikov WM, Rugo HS, McKee MD, Huober J, Golshan M, von Minckwitz G, Maag D, Sullivan D, Wolmark N, McIntyre K, Ponce Lorenzo JJ, Metzger Filho O, Rastogi P, Symmans WF, Liu X, Geyer CE Jr. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):497-509. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30111-6. Epub 2018 Feb 28.
- Tolaney SM, Guo H, Pernas S, Barry WT, Dillon DA, Ritterhouse L, Schneider BP, Shen F, Fuhrman K, Baltay M, Dang CT, Yardley DA, Moy B, Marcom PK, Albain KS, Rugo HS, Ellis MJ, Shapira I, Wolff AC, Carey LA, Overmoyer B, Partridge AH, Hudis CA, Krop IE, Burstein HJ, Winer EP. Seven-Year Follow-Up Analysis of Adjuvant Paclitaxel and Trastuzumab Trial for Node-Negative, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer. J Clin Oncol. 2019 Aug 1;37(22):1868-1875. doi: 10.1200/JCO.19.00066. Epub 2019 Apr 2.
- von Minckwitz G, Procter M, de Azambuja E, Zardavas D, Benyunes M, Viale G, Suter T, Arahmani A, Rouchet N, Clark E, Knott A, Lang I, Levy C, Yardley DA, Bines J, Gelber RD, Piccart M, Baselga J; APHINITY Steering Committee and Investigators. Adjuvant Pertuzumab and Trastuzumab in Early HER2-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. 2017 Jul 13;377(2):122-131. doi: 10.1056/NEJMoa1703643. Epub 2017 Jun 5. Erratum In: N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):702. N Engl J Med. 2018 Oct 18;379(16):1585.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CCR5348
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .