Sikker deeskalering af kemoterapi til trin 1 brystkræft (Safe-De)

Patienter med stadium 1 brystkræft har en meget god prognose, hvor det væsentlige flertal helbredes af lokal terapi alene. Langt de fleste HER2 positive og triple negative brystkræftformer (TNBC) med stadium 1 (T1b og T1c) sygdom modtager dog adjuverende kemoterapi efter operationen. For at reducere sygeligheden er kortere kemoterapiforløb blevet standarden. For HER2-positiv brystkræft har 12 ugers ugentlig taxol og trastuzumab meget gode langsigtede resultater, hvor kun 1% af patienterne har et fjernt tilbagefald efter syv års opfølgning. Tilsvarende kan der anvendes fire cyklusser af kemoterapi, for eksempel med docetaxel-cyclophosphamid-kuren, for tredobbelt negativ brystkræft. Dette sammenlignes med brugen af ​​fuld adjuverende kemoterapi til HER2 positiv brystkræft, f.eks. 4 cyklusser af anthracyclin-cyclophosphamid-kemoterapi efterfulgt af tolv ugers ugentlig taxol med trastuzumab og pertuzumab og fuld (neo)adjuverende kemoterapi for TNBC af 4-cyklophosphamider. kemoterapi fulgte tolv ugers ugentlig taxol med carboplatin.

Påvisning af cirkulerende tumor-DNA (ctDNA) i plasma efter behandling for primær brystkræft er forbundet med en meget høj risiko for fremtidigt tilbagefald. Når kræftceller formerer sig og dør, frigives en lille mængde kræftcelle-DNA til blodcirkulationen. Sekventering af den primære cancer for at identificere de mutationer, der er til stede i canceren, tillader meget følsom påvisning af disse mutationer i DNA ekstraheret fra plasma. Påvisning af kræftspecifikke mutationer i plasma-DNA'et indebærer, at der er kræft til stede i kroppen. For patienter, der allerede har haft potentielt helbredende behandling for brystkræft, identificerer påvisning af cancerspecifikke mutationer eller ctDNA tilstedeværelsen af ​​molekylær restsygdom, og at denne resterende sygdom spreder sig. Identifikationen af ​​ctDNA hos disse patienter er forbundet med en meget høj risiko for fremtidigt tilbagefald.

Da de fleste patienter med stadium I brystkræft helbredes af operationen alene, er det ikke muligt på befolkningsbasis at skelne uønskede resultater ved at reducere intensiteten af ​​adjuverende kemoterapi ved at tilbyde kortere kemoterapiforløb. Men for de få patienter, der vil få tilbagefald uden kemoterapi, dem med molekylær restsygdom, øger kort-kursus kemoterapi deres risiko for tilbagefald sammenlignet med fuld kombination adjuverende kemoterapi. Alligevel er der i rutinemæssig klinisk praksis ingen måde at identificere, hvem der har molekylær restsygdom. Hvis vi kan identificere, hvem patienterne med resterende sygdom med ctDNA-analyse, kan disse patienter eskalere behandlingen til fuld kemoterapi og derved forbedre deres resultat.

Signatera-analysen identificerer tilstedeværelsen af ​​molekylær restsygdom med høj nøjagtighed i mange tumortyper. Patienter med påvist ctDNA har en meget høj risiko for fremtidigt tilbagefald. Analysen er tilgængelig som en rutinevalideret klinisk test med dokumenteret klinisk validitet. Formålet med denne undersøgelse er at give patienter adgang til Signatera-analysen som en del af deres standard kliniske pleje og at identificere, hvilke patienter der har en høj risiko for tilbagefald efter behandling for stadium I brystkræft ved at påvise tilstedeværelsen af ​​ctDNA efter operation, som ville have en højere risiko for tilbagefald, hvis de behandles med kort-kurs kemoterapi.

Patienter vil blive tilmeldt undersøgelsen før operationen, fortrinsvis for at forkorte tiden fra operationen til ctDNA-testresultatet er tilgængeligt. Patienterne vil også få taget en ctDNA-test før operationen for at undersøge, om dette resultat også kan have prognostisk betydning. Resultatet før operationen vil ikke blive gjort tilgængeligt for patienter eller deres behandlende klinikere i denne undersøgelse, da den fulde kliniske betydning af dette resultat ikke er så klar som påvisning efter operation.

Denne protokol beskriver en undersøgelse, der vil blive udført i Det Forenede Kongerige, og en parallel protokol vil rekruttere patienter i USA sponsoreret af Massachusetts General Hospital. De to protokoller deler de samme mål og statistiske design og endepunkter, selvom de er skræddersyet til de enkelte sundhedssystemer. Stikprøvestørrelsen beskriver den kombinerede rekruttering af protokollerne, og databaserne for de to protokoller vil blive kombineret til vurdering af alle endepunkter. Undersøgelsen vil sigte mod at rekruttere mindst 40 % af patienterne fra hvert land (op til 200 patienter fra hvert land).