Безопасная деэскалация химиотерапии при раке молочной железы 1 стадии (Safe-De)

Пациенты с раком молочной железы 1 стадии имеют очень хороший прогноз, при этом значительное большинство излечивается только местной терапией. Тем не менее, подавляющее большинство HER2-позитивных и трижды негативных раков молочной железы (TNBC) со стадией 1 (T1b и T1c) получают адъювантную химиотерапию после операции. Для снижения заболеваемости стандартом стали более короткие курсы химиотерапии. При HER2-положительном раке молочной железы двенадцатинедельный еженедельный прием таксола и трастузумаба дает очень хорошие долгосрочные результаты, и только у 1% пациентов наблюдается отдаленный рецидив через семь лет наблюдения. Точно так же для тройного негативного рака молочной железы можно использовать четыре цикла химиотерапии, например, по схеме доцетаксел-циклофосфамид. Это сопоставимо с использованием полной адъювантной химиотерапии для HER2-положительного рака молочной железы, например, 4 цикла химиотерапии антрациклин-циклофосфамид с последующим двенадцатинедельным еженедельным еженедельным приемом таксола с трастузумабом и пертузумабом, и полной (нео)адъювантной химиотерапией для TNBC из 4 циклов антрациклин-циклофосфамид. химиотерапия последовала за двенадцатью неделями еженедельного приема таксола с карбоплатином.

Обнаружение циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) в плазме после лечения первичного рака молочной железы связано с очень высоким риском рецидива в будущем. Когда раковые клетки размножаются и умирают, небольшое количество ДНК раковых клеток высвобождается в кровоток. Секвенирование первичного рака для выявления мутаций, присутствующих в раке, позволяет очень чувствительно обнаруживать эти мутации в ДНК, выделенной из плазмы. Обнаружение специфических для рака мутаций в ДНК плазмы означает, что в организме присутствует рак. Для пациентов, у которых уже было потенциально излечивающее лечение рака молочной железы, обнаружение раковых специфических мутаций или ctDNA позволяет определить наличие молекулярного остаточного заболевания и то, что это остаточное заболевание пролиферирует. Выявление цДНК у этих пациентов связано с очень высоким риском рецидива в будущем.

Поскольку большинство пациентов с раком молочной железы I стадии излечиваются только хирургическим путем, в популяции невозможно выявить неблагоприятные исходы при снижении интенсивности адъювантной химиотерапии, предлагая более короткие курсы химиотерапии. Тем не менее, для тех немногих пациентов, у которых будет рецидив без химиотерапии, у пациентов с молекулярной резидуальной болезнью, краткосрочная химиотерапия увеличивает риск рецидива по сравнению с полной комбинированной адъювантной химиотерапией. Тем не менее, в обычной клинической практике нет способа определить, у кого есть молекулярное остаточное заболевание. Если мы сможем определить пациентов с остаточным заболеванием с помощью анализа цДНК, эти пациенты смогут перейти от лечения к полной химиотерапии и, таким образом, улучшить свои результаты.

Анализ Signatera с высокой точностью определяет наличие молекулярного остаточного заболевания во многих типах опухолей. Пациенты с обнаруженной цДНК имеют очень высокий риск рецидива в будущем. Анализ доступен в виде рутинного валидированного клинического теста с доказанной клинической достоверностью. Целью этого исследования является предоставление пациентам доступа к анализу Signatera в рамках их стандартной клинической помощи, а также выявление пациентов с высоким риском рецидива после лечения рака молочной железы I стадии путем выявления присутствия цДНК после операции, будет иметь более высокий риск рецидива при лечении коротким курсом химиотерапии.

Пациенты будут включены в исследование предпочтительно до операции, чтобы сократить время от операции до получения результатов тестирования цДНК. Перед операцией у пациентов также будет проведен тест на цДНК, чтобы выяснить, может ли этот результат иметь прогностическое значение. Предоперационный результат не будет доступен пациентам или их лечащим врачам в этом исследовании, поскольку полная клиническая значимость этого результата не так очевидна, как обнаружение после операции.

Этот протокол описывает исследование, которое будет проводиться в Соединенном Королевстве, а параллельный протокол будет включать пациентов в Соединенных Штатах, спонсируемых Массачусетской больницей общего профиля. Эти два протокола имеют одинаковые цели, статистический дизайн и конечные точки, хотя и адаптированы к индивидуальным системам здравоохранения. Размер выборки описывает комбинированный набор протоколов, и базы данных двух протоколов будут объединены для оценки всех конечных точек. Исследование будет направлено на набор минимум 40% пациентов из каждой страны (до 200 пациентов из каждой страны).