Reducción segura de la quimioterapia para el cáncer de mama en estadio 1 (Safe-De)

Los pacientes con cáncer de mama en etapa 1 tienen un muy buen pronóstico, y la gran mayoría se cura solo con terapia local. Sin embargo, la gran mayoría de los cánceres de mama HER2 positivos y triple negativos (CMTN) con enfermedad en etapa 1 (T1b y T1c) reciben quimioterapia adyuvante después de la cirugía. Para reducir la morbilidad, los cursos más cortos de quimioterapia se han convertido en el estándar. Para el cáncer de mama HER2 positivo, doce semanas de taxol semanal y trastuzumab tienen muy buenos resultados a largo plazo, con solo el 1 % de los pacientes con recurrencia a distancia a los siete años de seguimiento. De manera similar, para el cáncer de mama triple negativo, se pueden usar cuatro ciclos de quimioterapia, por ejemplo, con el régimen de docetaxel-ciclofosfamida. Esto se compara con el uso de quimioterapia adyuvante completa para el cáncer de mama HER2 positivo, por ejemplo, 4 ciclos de quimioterapia con antraciclina-ciclofosfamida seguidas de doce semanas de taxol semanal con trastuzumab y pertuzumab, y quimioterapia (neo)adyuvante completa para TNBC de 4 ciclos de antraciclina-ciclofosfamida la quimioterapia siguió a doce semanas de taxol semanal con carboplatino.

La detección de ADN tumoral circulante (ctDNA) en plasma, después del tratamiento para el cáncer de mama primario, se asocia con un riesgo muy alto de futuras recaídas. A medida que las células cancerosas proliferan y mueren, una pequeña cantidad de ADN de células cancerosas se libera en la circulación sanguínea. La secuenciación del cáncer primario para identificar las mutaciones presentes en el cáncer permite una detección muy sensible de estas mutaciones en el ADN extraído del plasma. La detección de mutaciones específicas de cáncer en el ADN plasmático implica que hay cáncer presente en el cuerpo. Para los pacientes que ya han recibido un tratamiento potencialmente curativo para el cáncer de mama, la detección de mutaciones específicas del cáncer o ctDNA identifica la presencia de enfermedad residual molecular y que esta enfermedad residual está proliferando. La identificación de ctDNA en estos pacientes se asocia con un riesgo muy alto de recaídas futuras.

Como la mayoría de las pacientes con cáncer de mama en estadio I se curan solo con la cirugía, no es posible discernir resultados adversos a nivel poblacional con la reducción de la intensidad de la quimioterapia adyuvante, al ofrecer ciclos más cortos de quimioterapia. Sin embargo, para aquellos pocos pacientes que recaerán sin quimioterapia, aquellos con enfermedad residual molecular, la quimioterapia de corta duración aumenta el riesgo de recaída en comparación con la quimioterapia adyuvante de combinación completa. Sin embargo, en la práctica clínica habitual no hay forma de identificar quién tiene enfermedad residual molecular. Si podemos identificar quiénes son los pacientes con enfermedad residual con análisis de ctDNA, esos pacientes pueden escalar el tratamiento a quimioterapia completa y, por lo tanto, mejorar su resultado.

El ensayo Signatera identifica la presencia de enfermedad residual molecular con alta precisión en muchos tipos de tumores. Los pacientes con ctDNA detectado tienen un riesgo muy alto de recaída en el futuro. El ensayo está disponible como prueba clínica validada de rutina, de validez clínica comprobada. El propósito de este estudio es permitir que los pacientes accedan al ensayo Signatera como parte de su atención clínica estándar e identificar qué pacientes tienen un alto riesgo de recaída después del tratamiento para el cáncer de mama en etapa I mediante la detección de la presencia de ctDNA después de la cirugía, que tendría un mayor riesgo de recaída si se tratara con quimioterapia de corta duración.

Los pacientes se inscribirán en el estudio antes de la cirugía, preferentemente, para acortar el tiempo desde la cirugía hasta que el resultado de la prueba de ctDNA esté disponible. A los pacientes también se les realizará una prueba de ctDNA antes de la cirugía, para explorar si este resultado también puede tener importancia pronóstica. El resultado previo a la cirugía no se pondrá a disposición de los pacientes ni de los médicos tratantes en este estudio, ya que la importancia clínica total de este resultado no es tan clara como la detección después de la cirugía.

Este protocolo describe un estudio que se llevará a cabo en el Reino Unido y un protocolo paralelo reclutará pacientes en los Estados Unidos patrocinado por el Hospital General de Massachusetts. Los dos protocolos comparten los mismos objetivos y diseño estadístico y criterios de valoración, aunque se adaptan a los sistemas de atención de salud individuales. El tamaño de la muestra describe el reclutamiento combinado de los protocolos, y las bases de datos de los dos protocolos se combinarán para la evaluación de todos los criterios de valoración. El estudio tendrá como objetivo reclutar un mínimo del 40% de pacientes de cada país (hasta 200 pacientes de cada país).