一期乳腺癌化疗的安全降级 (Safe-De)
2023年6月19日 更新者：Royal Marsden NHS Foundation Trust
本研究的目的是评估接受 HER2 阳性或三阴性 1 期乳腺癌手术治疗的患者的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 率。
该研究将涉及在手术前后收集患者的血液样本，如果患者在手术后入组，则将在手术后收集血液样本。 在随访中，血液检测结果将作为诊断方法，以辨别 ctDNA 检测呈阳性和阴性的患者组的不良结果。 此外，获得的结果将有助于医生确定患者的治疗方案，以减少辅助化疗的强度。 通过 ctDNA 分析来识别有残留疾病的患者，这可能会改善疾病的预后。
研究概览
详细说明
1 期乳腺癌患者的预后非常好，绝大多数仅通过局部治疗即可治愈。 然而，绝大多数 HER2 阳性和三阴性乳腺癌 (TNBC) 1 期（T1b 和 T1c）疾病在手术后接受辅助化疗。 为了降低发病率，较短的化疗疗程已成为标准。 对于 HER2 阳性乳腺癌，每周使用紫杉醇和曲妥珠单抗 12 周具有非常好的长期结果，只有 1% 的患者在七年随访时出现远处复发。 类似地，对于三阴性乳腺癌，可以使用四个周期的化疗，例如使用多西紫杉醇-环磷酰胺方案。 与此相比，HER2阳性乳腺癌使用完全辅助化疗，例如4个周期的蒽环类-环磷酰胺化疗，随后十二周每周使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的紫杉醇，以及针对TNBC的4个周期的蒽环类-环磷酰胺的完全（新）辅助化疗每周接受紫杉醇联合卡铂治疗十二周后进行化疗。
原发性乳腺癌治疗后血浆中循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的检测与未来复发的极高风险相关。 随着癌细胞增殖和死亡，少量癌细胞DNA被释放到血液循环中。 对原发性癌症进行测序以识别癌症中存在的突变，可以非常灵敏地检测从血浆中提取的 DNA 中的这些突变。 血浆 DNA 中癌症特异性突变的检测意味着体内存在癌症。 对于已经接受过潜在治愈性乳腺癌治疗的患者，检测癌症特异性突变或 ctDNA，可以识别分子残留疾病的存在，以及这种残留疾病正在增殖。 这些患者的 ctDNA 鉴定与未来复发的极高风险相关。
由于大多数 I 期乳腺癌患者仅通过手术即可治愈，因此不可能通过提供较短的化疗疗程来降低辅助化疗强度，从而在人群基础上辨别不良后果。 然而，对于那些少数不化疗就会复发的患者，即那些有分子残留疾病的患者，与完全联合辅助化疗相比，短程化疗会增加复发的风险。 然而，在常规临床实践中，无法识别谁患有分子残留疾病。 如果我们能够通过 ctDNA 分析确定哪些患者有残留疾病，这些患者就可以将治疗升级为全面化疗，从而改善他们的预后。
Signatera 检测可高精度识别多种肿瘤类型中是否存在分子残留疾病。 检测到 ctDNA 的患者未来复发的风险非常高。 该测定可作为常规验证的临床测试，具有经过验证的临床有效性。 本研究的目的是让患者能够将 Signatera 检测作为其标准临床护理的一部分，并通过检测手术后 ctDNA 的存在来确定哪些患者在 I 期乳腺癌治疗后具有较高的复发风险，如果接受短程化疗，复发的风险会更高。
患者将优先在手术前参加研究，以缩短从手术到获得 ctDNA 检测结果的时间。 患者还将在手术前进行 ctDNA 测试，以探讨该结果是否也具有预后意义。 在本研究中，手术前的结果不会提供给患者或其治疗临床医生，因为该结果的全部临床重要性并不像手术后检测那样清楚。
该方案描述了一项将在英国进行的研究，而一项平行方案将在美国由马萨诸塞州总医院赞助招募患者。 这两个协议具有相同的目标、统计设计和终点，尽管是针对个人医疗保健系统量身定制的。 样本量描述了方案的组合招募，并且两个方案的数据库将被合并以评估所有终点。 该研究的目标是招募每个国家至少 40% 的患者（每个国家最多 200 名患者）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
400
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Project Manager
- 电话号码：020 7808 2887
- 邮箱：SAFE-DE@rmh.nhs.uk
学习地点
-
-
-
London、英国、SW3 6JJ
- 招聘中
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Chelsea
-
接触：
- Trial Manager
- 电话号码：020 7808 2887
- 邮箱：SAFE-DE@rmh.nhs.uk
-
Sutton、英国、SM5 5PT
- 招聘中
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Sutton
-
接触：
- Trial Manager
- 电话号码：02078082887
- 邮箱：safe-de@rmh.nhs.uk
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 18 岁或以上。
经组织学证实患有以下任一乳腺癌的患者
A) HER2 阳性（根据 2018 年 ASCO-CAP 指南的定义，通过当地测试确定） B) 三阴性定义为 ER 阴性（肿瘤细胞中 ER 染色 <1% 或 ER Allred 评分 <3/8）和 PR 阴性（<1% 肿瘤细胞中 PR 染色） 10% 肿瘤细胞或 PR Allred 评分 <6/8）且 HER2 阴性（根据 2018 年 ASCO-CAP 指南通过当地测试确定）。 没有 PR 检测结果的患者可以根据 ER 和 HER2 结果入组。
请注意，ER 和 PR 阴性的患者可以在等待 HER2 检测结果期间入组
1 期癌症，不包括 pT1aN0 癌症，定义为
A) 术前影像显示原发肿瘤大小为 6-20mm 且腋窝超声检查正常或腋窝活检阴性的患者
手术前入组的患者只有在病理分期符合术后标准的情况下才会继续在试验中进行进一步测试。
B) 手术后的患者
- 原发肿瘤大小 pT1b 或 pT1c (6-20mm) 和 pN0 或 pN1mi（微转移）。
- 原发肿瘤大小 pT1a (1-5mm) 和 pN1mi
请注意，手术后同意的患者可能不会因 pT1aN0 期疾病而入组
- 患者应在手术前（首选）或手术后 2 周内征得同意。 手术后同意的患者可以将同意延长至手术后 4 周，尽管这会延迟收到 ctDNA 结果。
- 计划良好且足够健康，可以接受完全标准的术后化疗，并适当采用 HER2 靶向治疗。
- 能够给予知情同意并遵守研究程序，包括血液测试和五年随访。
排除标准：
- 远处转移性疾病。
- 多灶性浸润癌
- 过去 5 年内诊断出除已切除的非黑色素瘤皮肤癌或宫颈上皮内瘤变之外的其他癌症。
- 当前乳腺癌的任何既往治疗（包括新辅助化疗），手术后入组患者的手术切除除外。
- 已知 HIV 或乙型肝炎或丙型肝炎感染。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：所有参与者
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1 期 HER2 阳性和三阴性乳腺癌患者将在手术后接受 ctDNA 检测。
治疗临床医生将收到结果，并可能在检测呈阴性时改变治疗计划。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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接受 1 期乳腺癌手术治疗的 ctDNA 检测患者的发生率
大体时间：术后2至4周。
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将使用标准临床 Signatera 检测分析血液样本中是否存在循环肿瘤 DNA。
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术后2至4周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无复发生存
大体时间：完成学习至少需要 5 年，除非提前终止学习。
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从手术之日到同侧乳房、淋巴结区域复发、或出现远处转移性疾病、或因任何原因死亡的时间。
无病患者和第二种癌症将在研究结束日期进行审查。
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完成学习至少需要 5 年，除非提前终止学习。
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改变治疗建议的医生比例
大体时间：术后最长 6 周。
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根据调查问卷的答复确定。
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术后最长 6 周。
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无远处复发生存期
大体时间：完成学习至少需要 5 年，除非提前终止学习。
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从手术日期到远处转移性疾病复发或任何原因死亡的时间。
局部复发和继发癌症将被审查。
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完成学习至少需要 5 年，除非提前终止学习。
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无侵袭性疾病生存
大体时间：完成学习至少需要 5 年，除非提前终止学习。
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从手术之日起到局部或远处乳腺癌浸润性复发、同侧或对侧新发乳腺癌或任何原因死亡的时间。
非侵入性复发和第二种癌症将受到审查。
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完成学习至少需要 5 年，除非提前终止学习。
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总体生存率
大体时间：完成学习至少需要 5 年，除非提前终止学习。
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从随机分组到全因死亡的时间。
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完成学习至少需要 5 年，除非提前终止学习。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Nicholas Turner、Royal Marsden NHS Foundation Trust
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月5日
初级完成 (估计的)
2025年12月5日
研究完成 (估计的)
2028年12月5日
研究注册日期
首次提交
2021年8月19日
首先提交符合 QC 标准的
2021年9月17日
首次发布 (实际的)
2021年9月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月19日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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