Descalonamento seguro da quimioterapia para câncer de mama em estágio 1 (Safe-De)

Pacientes com câncer de mama em estágio 1 têm um prognóstico muito bom, com a maioria substancial curada apenas com terapia local. No entanto, a grande maioria dos cânceres de mama HER2 positivos e triplo negativos (TNBC) com doença em estágio 1 (T1b e T1c) recebe quimioterapia adjuvante após a cirurgia. Para reduzir a morbidade, cursos mais curtos de quimioterapia tornaram-se o padrão. Para câncer de mama HER2 positivo, doze semanas de taxol e trastuzumabe semanais têm resultados muito bons a longo prazo, com apenas 1% dos pacientes tendo uma recorrência distante em sete anos de acompanhamento. Da mesma forma, para câncer de mama triplo negativo, quatro ciclos de quimioterapia, por exemplo, com o regime de docetaxel-ciclofosfamida, podem ser usados. Isso se compara ao uso de quimioterapia adjuvante completa para câncer de mama HER2 positivo, por exemplo, 4 ciclos de quimioterapia com antraciclina-ciclofosfamida seguidos de doze semanas de taxol semanal com trastuzumabe e pertuzumabe, e quimioterapia adjuvante completa (neo)adjuvante para TNBC de 4 ciclos de antraciclina-ciclofosfamida a quimioterapia seguiu doze semanas de taxol semanal com carboplatina.

A detecção de DNA tumoral circulante (ctDNA) no plasma, após o tratamento do câncer de mama primário, está associada a um risco muito alto de recidiva futura. À medida que as células cancerígenas proliferam e morrem, uma pequena quantidade de DNA da célula cancerígena é liberada na circulação sanguínea. O sequenciamento do câncer primário para identificar as mutações presentes no câncer permite a detecção muito sensível dessas mutações no DNA extraído do plasma. A detecção de mutações específicas do câncer no DNA plasmático implica que há câncer presente no corpo. Para pacientes que já tiveram tratamento potencialmente curativo para câncer de mama, a detecção de mutações específicas do câncer ou ctDNA identifica a presença de doença residual molecular e que essa doença residual está se proliferando. A identificação do ctDNA nesses pacientes está associada a um risco muito alto de recaída futura.

Como a maioria dos pacientes com câncer de mama em estágio I é curada apenas pela cirurgia, não é possível, em uma base populacional, discernir resultados adversos com a redução da intensidade da quimioterapia adjuvante, oferecendo cursos mais curtos de quimioterapia. No entanto, para aqueles poucos pacientes que terão recaída sem quimioterapia, aqueles com doença residual molecular, a quimioterapia de curta duração aumenta o risco de recaída em comparação com a quimioterapia adjuvante de combinação completa. No entanto, na prática clínica de rotina, não há como identificar quem tem doença residual molecular. Se pudermos identificar quem são os pacientes com doença residual com análise de ctDNA, esses pacientes podem escalar o tratamento para quimioterapia completa e, assim, melhorar seu resultado.

O ensaio Signatera identifica a presença de doença residual molecular com alta precisão em muitos tipos de tumor. Pacientes com ctDNA detectado têm um risco muito alto de recaída futura. O ensaio está disponível como um teste clínico validado de rotina, de validade clínica comprovada. O objetivo deste estudo é permitir que os pacientes acessem o ensaio Signatera como parte de seu atendimento clínico padrão e identificar quais pacientes têm alto risco de recaída após o tratamento para câncer de mama em estágio I, detectando a presença de ctDNA após a cirurgia, quem teriam um risco maior de recaída se tratados com quimioterapia de curta duração.

Os pacientes serão incluídos no estudo antes da cirurgia, de preferência, para encurtar o tempo desde a cirurgia até o resultado do teste de ctDNA estar disponível. Os pacientes também farão um teste de ctDNA antes da cirurgia, para explorar se esse resultado também pode ter significado prognóstico. O resultado pré-operatório não será disponibilizado aos pacientes ou seus médicos neste estudo, pois a importância clínica total deste resultado não é tão clara quanto a detecção após a cirurgia.

Este protocolo descreve um estudo que será realizado no Reino Unido, e um protocolo paralelo recrutará pacientes nos Estados Unidos patrocinados pelo Massachusetts General Hospital. Os dois protocolos compartilham os mesmos objetivos, design estatístico e endpoints, embora sejam adaptados aos sistemas de saúde individuais. O tamanho da amostra descreve o recrutamento combinado dos protocolos, e os bancos de dados dos dois protocolos serão combinados para avaliação de todos os endpoints. O estudo terá como objetivo recrutar um mínimo de 40% dos pacientes de cada país (até 200 pacientes de cada país).