PKU および TYR における耐性、安全性、受容性の GMP ケーススタディ

フェニルケトン尿症 (PKU) とチロシン血症 (TYR) は、食事管理を必要とするアミノ酸代謝のまれな遺伝性代謝障害です。 PKU は、必須の食事性アミノ酸であるフェニルアラニン (Phe) をチロシン (Tyr) に代謝できないことを特徴としています。 そのため、適切な管理を行わないと、PKU によって血液や脳内の Phe レベルが極端に上昇し、神経学的健康に悪影響を及ぼす可能性があります。 PKU の食事管理には、Phe の食事源を制限することが含まれます。 チロシン血症 (TYR) は、食物中のアミノ酸である Tyr を代謝できないことを特徴としています。 制御しないままにしておくと、TYR は深刻な肝臓、腎臓、および神経学的合併症を引き起こす可能性があります。 TYR の食事管理には、Tyr と Phe の食事源の制限が含まれます (Phe は Tyr に変換されるため)。 PKU と TYR の食事管理には、他のすべてのアミノ酸と栄養素の要件を満たしながら、最適な代謝制御を促進するために食事タンパク質の摂取を制限することが含まれます。 Phe と Tyr はほぼすべての食事性タンパク質にかなりの量で存在するため、これには通常、Phe を含まない (PKU の場合) または Phe と Tyr を含まない (TYR の場合) アミノ酸を補った非常に低タンパク質の食事が必要です。ベースのタンパク質代替品。 しかし、食事の順守はしばしば貧弱であり、患者は思春期および成人期に一般的に「食事から離れる」. これは、完全に予防可能な生涯にわたる精神的および生理学的障害につながる可能性があります。 コンプライアンス違反の理由は、多くの場合、アミノ酸ベースの代替タンパク質の強い味と、仲間の通常の食生活に順応できないことに関係しています.

PKU および TYR 患者のコンプライアンスを支援するために、3 つの新しいタンパク質代替物が開発されました。これらは粉末タンパク質代替物であり、Phe が少なく、Phe と Tyr がそれぞれ少なく、必須および非必須のグリコマクロペプチド (GMP) の混合バランスを備えています。 PKUとTYRの食事管理のためのアミノ酸、炭水化物、脂肪、微量栄養素。 PKU および TYR 用の GMP ベース製品のタンパク質は、チーズ製造中に牛乳から分離されたペプチドであり、Phe および Tyr が少ないことが知られている唯一の天然由来タンパク質源である GMP に基づいています。 GMP には、炭水化物や脂肪だけでなく、本来は GMP に含まれない、または存在しない他のアミノ酸も適切な量で補充されます。 これは、個々の合成的に生成されたアミノ酸に完全に基づいており、ビタミンやミネラルを補った食事中の窒素源を提供する従来の処方とは異なります. これまでの研究では、通常の Phe を含まないアミノ酸ベースのフォーミュラを GMP ベースの食品に置き換える PKU 患者は、食事順守が改善され、味を好み、血中 Phe コントロールが改善される可能性があることが示されています。

この一連のケーススタディでは、成人と 3 歳以上の子供の両方で、PKU と TYR の 45 人の患者 (製品あたり 15 人の患者) で、PKU と TYR の 3 つの GMP ベースの製品の許容性、コンプライアンス、胃腸耐性、および安全性を評価します。 . ケーススタディは、1 日間のベースライン期間とそれに続く 28 日間の介入期間を含め、合計 29 日間続きます。 ケーススタディは、受容性研究のための英国の ACBS および GMS の要件を満たすために、英国の複数の専門代謝センターで実施されます。 これらの状態はまれであり、これらの患者を試験に募集することは困難であるため、一連のケーススタディが実施されています。