PKU 和 TYR 的耐受性、安全性和可接受性的 GMP 案例研究

苯丙酮尿症 (PKU) 和酪氨酸血症 (TYR) 是罕见的遗传性氨基酸代谢紊乱，需要饮食管理。 PKU 的特征是无法将必需的膳食氨基酸苯丙氨酸 (Phe) 代谢为酪氨酸 (Tyr)。 因此，如果没有适当的管理，PKU 会导致血液和大脑中的 Phe 水平极度升高，这可能对神经系统健康有害。 PKU 的饮食管理包括限制 Phe 的饮食来源。 酪氨酸血症 (TYR) 的特征是无法代谢膳食氨基酸 Tyr。 如果不加以控制，TYR 会导致严重的肝、肾和神经系统并发症。 TYR 的饮食管理涉及限制 Tyr 和 Phe 的饮食来源（因为 Phe 转化为 Tyr）。 PKU 和 TYR 的饮食管理包括限制饮食蛋白质摄入以促进最佳代谢控制，同时满足所有其他氨基酸和营养需求。 由于几乎所有膳食蛋白质中都含有大量 Phe 和 Tyr，因此这通常需要从食物中摄取非常低的蛋白质，辅以不含 Phe（对于 PKU）或不含 Phe 和 Tyr（对于 TYR）的氨基酸-基于蛋白质的替代品。 然而，对饮食的依从性通常很差，患者通常在青春期和成年期间“停止饮食”。 这可能导致完全可以预防的、终生的精神和生理损伤。 不合规的原因通常围绕着基于氨基酸的蛋白质替代品的强烈味道，以及无法符合同龄人的正常饮食习惯。

开发了三种新的蛋白质替代品以帮助 PKU 和 TYR 患者的依从性，它们是粉状蛋白质替代品，分别低 Phe 和低 Phe 和 Tyr，具有糖巨肽 (GMP)、必需和非必需的混合平衡用于 PKU 和 TYR 饮食管理的氨基酸、碳水化合物、脂肪和微量营养素。 基于 GMP 的 PKU 和 TYR 产品中的蛋白质基于 GMP，这是一种在奶酪制造过程中从牛奶中分离出来的肽，也是唯一已知的低 Phe 和 Tyr 的天然来源蛋白质来源。 GMP 补充了适量的 GMP 中天然含量低或不存在的其他氨基酸，以及碳水化合物和脂肪。 这不同于传统配方，后者完全基于单独的、合成生产的氨基酸来提供膳食氮源，并补充维生素和矿物质。 迄今为止的研究表明，使用基于 GMP 的食品替代其常规的基于无 Phe 氨基酸的配方食品的 PKU 患者可能有更好的饮食依从性，更喜欢口味并且可能改善血液 Phe 控制。

这一系列案例研究将评估三种基于 GMP 的产品对 PKU 和 TYR 的可接受性、依从性、胃肠道耐受性和安全性，用于 45 名 PKU 和 TYR 患者，包括成人和 3 岁以上的儿童（每种产品 15 名患者） . 案例研究将总共持续 29 天，包括 1 天的基线期和随后的 28 天干预期。 这些案例研究将在英国的多个专业代谢中心进行，以满足英国 ACBS 和 GMS 对可接受性研究的要求。 由于这些病症的罕见性以及招募这些患者进行试验的困难，进行了一系列案例研究。