Estudos de caso GMP de tolerância, segurança e aceitabilidade em PKU e TYR

A fenilcetonúria (PKU) e a tirosinemia (TYR) são distúrbios metabólicos hereditários raros do metabolismo de aminoácidos que requerem manejo dietético. A PKU é caracterizada por uma incapacidade de metabolizar o aminoácido dietético essencial fenilalanina (Phe) em tirosina (Tyr). Como tal, sem tratamento adequado, a PKU pode levar a níveis extremamente elevados de Phe no sangue e no cérebro, o que pode ser prejudicial à saúde neurológica. O manejo dietético da PKU envolve a restrição das fontes dietéticas de Phe. A tirosinemia (TYR) é caracterizada pela incapacidade de metabolizar o aminoácido Tyr dietético. Se não for controlada, a TYR pode levar a complicações hepáticas, renais e neurológicas graves. O manejo dietético de TYR envolve restrição de fontes dietéticas de Tyr e Phe (como Phe é convertido em Tyr). O manejo dietético da PKU e TYR envolve a restrição da ingestão de proteínas na dieta para promover o controle metabólico ideal, enquanto atende a todos os outros requisitos de aminoácidos e nutrientes. Como Phe e Tyr estão presentes em quantidades significativas em quase todas as proteínas dietéticas, isso geralmente requer uma dieta muito pobre em proteínas dos alimentos, suplementada com um aminoácido livre de Phe (para PKU) ou livre de Phe e Tyr (para TYR). substituto à base de proteína. No entanto, a adesão à dieta costuma ser ruim, com os pacientes comumente "saindo da dieta" durante a adolescência e na idade adulta. Isso pode levar a deficiências mentais e fisiológicas totalmente evitáveis, ao longo da vida. As razões para a não conformidade geralmente giram em torno do sabor forte dos substitutos de proteínas à base de aminoácidos, juntamente com a incapacidade de se conformar aos hábitos alimentares normais de seus colegas.

Três novos substitutos de proteína foram desenvolvidos para ajudar na adesão em pacientes com PKU e TYR, que são substitutos de proteína em pó, com baixo teor de Phe e baixo teor de Phe e Tyr, respectivamente, com um equilíbrio misto de glicomacropeptídeo (GMP), essencial e não essencial aminoácidos, carboidratos, gorduras e micronutrientes para o manejo dietético de PKU e TYR. A proteína em produtos à base de GMP para PKU e TYR é baseada em GMP, um peptídeo isolado do leite durante a fabricação do queijo e a única fonte de proteína derivada naturalmente com baixo teor de Phe e Tyr. O GMP é suplementado com quantidades apropriadas de outros aminoácidos que são naturalmente baixos ou não presentes no GMP, bem como carboidratos e gorduras. Isso difere das fórmulas tradicionais que se baseiam totalmente em aminoácidos individuais produzidos sinteticamente para fornecer a fonte de nitrogênio dietético, suplementado com vitaminas e minerais. Estudos até o momento demonstraram que os pacientes com PKU que substituem sua fórmula regular à base de aminoácidos sem Phe por alimentos à base de GMP podem ter melhor adesão à dieta, preferem o sabor e podem ter melhor controle de Phe no sangue.

Esta série de estudos de caso avaliará a aceitabilidade, adesão, tolerância gastrointestinal e segurança dos três produtos à base de GMP para PKU e TYR em 45 pacientes com PKU e TYR, em adultos e crianças acima de 3 anos (15 pacientes por produto) . O estudo de caso terá duração total de 29 dias, incluindo um período de linha de base de 1 dia seguido por um período de intervenção de 28 dias. Os estudos de caso serão conduzidos em vários centros metabólicos especializados no Reino Unido, para atender aos requisitos ACBS e GMS do Reino Unido para estudos de aceitabilidade. Uma série de estudos de caso é realizada devido à raridade dessas condições e à dificuldade de recrutar esses pacientes para os ensaios.