Případové studie tolerance, bezpečnosti a přijatelnosti GMP u PKU a TYR

Fenylketonurie (PKU) a tyrosinemie (TYR) jsou vzácné dědičné metabolické poruchy metabolismu aminokyselin vyžadující dietní režim. PKU je charakterizována neschopností metabolizovat esenciální dietní aminokyselinu fenylalanin (Phe) na tyrosin (Tyr). Jako taková, bez vhodné léčby, může PKU vést k extrémně zvýšeným hladinám Phe v krvi a mozku, což může být škodlivé pro neurologické zdraví. Dietní management PKU zahrnuje omezení dietních zdrojů Phe. Tyrosinemie (TYR) je charakterizována neschopností metabolizovat aminokyselinu Tyr z potravy. Pokud se TYR nekontroluje, může vést k závažným jaterním, renálním a neurologickým komplikacím. Dietní management TYR zahrnuje omezení dietních zdrojů Tyr a Phe (protože se Phe přeměňuje na Tyr). Dietní management PKU a TYR zahrnuje omezení příjmu bílkovin ve stravě, aby se podpořila optimální metabolická kontrola a zároveň byly splněny všechny ostatní požadavky na aminokyseliny a živiny. Vzhledem k tomu, že Phe a Tyr jsou přítomny ve významných množstvích téměř ve všech dietních bílkovinách, obvykle to vyžaduje dietu s velmi nízkým obsahem bílkovin z potravy, doplněnou o aminokyseliny bez Phe (pro PKU) nebo bez Phe a Tyr (pro TYR). proteinová náhražka na bázi. Dodržování diety je však často špatné, pacienti běžně „odcházejí od diety“ během dospívání a v dospělosti. To může vést k celoživotním duševním a fyziologickým poruchám, kterým lze zcela předejít. Důvody nesouladu se často točí kolem silné chuti proteinových náhražek na bázi aminokyselin spolu s neschopností přizpůsobit se normálním stravovacím návykům vrstevníků.

Byly vyvinuty tři nové proteinové náhražky, které pomáhají s compliance u pacientů s PKU a TYR, což jsou práškové proteinové náhražky s nízkým obsahem Phe a nízkým obsahem Phe a Tyr, se smíšenou rovnováhou glykomakropeptidu (GMP), nezbytných a neesenciálních. aminokyseliny, sacharidy, tuky a mikroživiny pro dietní management PKU a TYR. Protein v produktech na bázi GMP pro PKU a TYR je založen na GMP, peptidu izolovaném z mléka při výrobě sýra a jediném známém přirozeně odvozeném zdroji bílkovin s nízkým obsahem Phe a Tyr. GMP je doplněn vhodným množstvím dalších aminokyselin, které jsou přirozeně nízké nebo nejsou přítomny v GMP, stejně jako sacharidy a tuky. To se liší od tradičních receptur, které jsou založeny výhradně na individuálních, synteticky vyrobených aminokyselinách, které poskytují zdroj dietního dusíku, doplněného o vitamíny a minerály. Dosavadní studie ukázaly, že pacienti s PKU, kteří nahradí svou běžnou formuli na bázi aminokyselin bez Phe potravinami na bázi GMP, mohou lépe dodržovat dietu, preferovat chuť a mohou mít zlepšenou kontrolu Phe v krvi.

Tato série případových studií vyhodnotí přijatelnost, komplianci, gastrointestinální toleranci a bezpečnost tří přípravků na bázi GMP pro PKU a TYR u 45 pacientů s PKU a TYR, u dospělých i dětí starších 3 let (15 pacientů na přípravek). . Případová studie bude trvat celkem 29 dní, včetně 1denního základního období, po kterém následuje 28denní intervenční období. Případové studie budou provedeny v několika specializovaných metabolických centrech ve Spojeném království, aby byly splněny požadavky britského ACBS a GMS pro studie přijatelnosti. Kvůli vzácnosti těchto stavů a ​​obtížnosti náboru těchto pacientů do studií se provádí řada případových studií.