GMP-casestudy's van tolerantie, veiligheid en aanvaardbaarheid bij PKU en TYR

Fenylketonurie (PKU) en tyrosinemie (TYR) zijn zeldzame erfelijke metabole stoornissen van het aminozuurmetabolisme die een dieetbehandeling vereisen. PKU wordt gekenmerkt door het onvermogen om het essentiële voedingsaminozuur fenylalanine (Phe) om te zetten in tyrosine (Tyr). Als zodanig kan PKU zonder de juiste behandeling leiden tot extreem verhoogde niveaus van Phe in het bloed en de hersenen, wat schadelijk kan zijn voor de neurologische gezondheid. De dieetbehandeling van PKU omvat het beperken van voedingsbronnen van Phe. Tyrosinemie (TYR) wordt gekenmerkt door het onvermogen om het voedingsaminozuur Tyr te metaboliseren. Als TYR niet onder controle wordt gehouden, kan dit leiden tot ernstige lever-, nier- en neurologische complicaties. De dieetbehandeling van TYR omvat beperking van voedingsbronnen van Tyr en Phe (aangezien Phe wordt omgezet in Tyr). De dieetbehandeling van PKU en TYR omvat het beperken van de eiwitinname via de voeding om een ​​optimale metabolische controle te bevorderen, terwijl aan alle andere vereisten voor aminozuren en voedingsstoffen wordt voldaan. Aangezien Phe en Tyr in aanzienlijke hoeveelheden aanwezig zijn in bijna alle voedingseiwitten, vereist dit meestal een zeer eiwitarm dieet uit voedsel, aangevuld met een Phe-vrij (voor PKU) of Phe- en Tyr-vrij (voor TYR) aminozuur- op basis van eiwitvervangers. De naleving van het dieet is echter vaak slecht, waarbij patiënten tijdens de adolescentie en volwassenheid vaak "van het dieet afgaan". Dit kan leiden tot volledig te voorkomen, levenslange mentale en fysiologische stoornissen. Redenen voor niet-naleving hebben vaak te maken met de sterke smaak van op aminozuren gebaseerde eiwitvervangers, naast het onvermogen om zich aan te passen aan de normale eetgewoonten van leeftijdsgenoten.

Er zijn drie nieuwe eiwitvervangers ontwikkeld om te helpen bij therapietrouw bij PKU- en TYR-patiënten. aminozuren, koolhydraten, vetten en micronutriënten voor de dieetbehandeling van PKU en TYR. De eiwitten in op GMP gebaseerde producten voor PKU en TYR zijn gebaseerd op GMP, een peptide dat tijdens de kaasproductie uit melk wordt geïsoleerd en de enige bekende natuurlijke eiwitbron met een laag Phe- en Tyr-gehalte. De GMP wordt aangevuld met passende hoeveelheden van andere aminozuren die van nature weinig of niet aanwezig zijn in GMP, evenals koolhydraten en vetten. Dit verschilt van traditionele formules die volledig zijn gebaseerd op individuele, synthetisch geproduceerde aminozuren om de bron van voedingsstikstof te leveren, aangevuld met vitamines en mineralen. Onderzoeken tot nu toe hebben aangetoond dat PKU-patiënten die hun reguliere op Phe-vrije aminozuren gebaseerde formule vervangen door GMP-gebaseerde voedingsmiddelen mogelijk beter aan hun dieet voldoen, de voorkeur geven aan de smaak en mogelijk een verbeterde Phe-controle in het bloed hebben.

Deze reeks casestudy's zal de aanvaardbaarheid, therapietrouw, gastro-intestinale tolerantie en veiligheid evalueren van de drie op GMP gebaseerde producten voor PKU en TYR bij 45 patiënten met PKU en TYR, bij zowel volwassenen als kinderen ouder dan 3 jaar (15 patiënten per product). . De casestudy duurt in totaal 29 dagen, inclusief een baselineperiode van 1 dag gevolgd door een interventieperiode van 28 dagen. De casestudy's zullen worden uitgevoerd in meerdere gespecialiseerde metabole centra in het VK, om te voldoen aan de Britse ACBS- en GMS-vereisten voor aanvaardbaarheidsonderzoeken. Er wordt een reeks casestudy's uitgevoerd vanwege de zeldzaamheid van deze aandoeningen en de moeilijkheid om deze patiënten voor onderzoeken te rekruteren.