GMP-kasusstudier av toleranse, sikkerhet og akseptabilitet i PKU og TYR

Fenylketonuri (PKU) og tyrosinemi (TYR) er sjeldne, arvelige metabolske forstyrrelser i aminosyremetabolismen som krever kostholdsbehandling. PKU er preget av manglende evne til å metabolisere den essensielle diettaminosyren fenylalanin (Phe) til tyrosin (Tyr). Som sådan, uten riktig behandling, kan PKU føre til ekstremt forhøyede nivåer av Phe i blodet og hjernen, noe som kan være skadelig for nevrologisk helse. Kostholdsbehandlingen av PKU innebærer å begrense kostholdskilder til Phe. Tyrosinemi (TYR) er karakterisert ved manglende evne til å metabolisere aminosyren Tyr i kosten. Hvis den ikke kontrolleres, kan TYR føre til alvorlige lever-, nyre- og nevrologiske komplikasjoner. Kostholdsbehandlingen av TYR innebærer begrensning av kostholdskilder til Tyr og Phe (ettersom Phe omdannes til Tyr). Kostholdsbehandlingen av PKU og TYR innebærer å begrense proteininntaket i kosten for å fremme optimal metabolsk kontroll, samtidig som alle andre krav til aminosyrer og næringsstoffer oppfylles. Siden Phe og Tyr er tilstede i betydelige mengder i nesten alle diettproteiner, krever dette vanligvis en diett med svært lavt proteininnhold fra mat, supplert med en Phe-fri (for PKU) eller Phe- og Tyr-fri (for TYR) aminosyre- basert proteinerstatning. Imidlertid er overholdelse av dietten ofte dårlig, med pasienter som ofte går "av diett" i ungdomsårene og i voksen alder. Dette kan føre til fullstendig forebyggbare, livslange mentale og fysiologiske svekkelser. Årsaker til manglende overholdelse dreier seg ofte om den sterke smaken av aminosyrebaserte proteinerstatninger, sammen med manglende evne til å tilpasse seg de vanlige spisevanene til jevnaldrende.

Tre nye proteinerstatninger er utviklet for å hjelpe til med compliance hos PKU- og TYR-pasienter, som er pulveriserte proteinerstatninger, henholdsvis lav i Phe og lav i Phe og Tyr, med en blandet balanse av glykokropeptid (GMP), essensielle og ikke-essensielle aminosyrer, karbohydrater, fett og mikronæringsstoffer for kostholdsbehandling av PKU og TYR. Proteinet i GMP-baserte produkter for PKU og TYR er basert på GMP, et peptid isolert fra melk under osteproduksjon og den eneste kjente naturlig avledede proteinkilden lav i Phe og Tyr. GMP er supplert med passende mengder av andre aminosyrer som er naturlig lave eller ikke til stede i GMP, samt karbohydrater og fett. Dette skiller seg fra tradisjonelle formler som er basert utelukkende på individuelle, syntetisk produserte aminosyrer for å gi kilden til diettnitrogen, supplert med vitaminer og mineraler. Studier til dags dato har illustrert at PKU-pasienter som erstatter sin vanlige Phe-frie aminosyrebaserte formel med GMP-basert mat kan ha bedre diettoverholdelse, foretrekker smaken og kan ha forbedret Phe-kontroll i blodet.

Denne serien med case-studier vil evaluere akseptabiliteten, compliance, gastrointestinal toleranse og sikkerhet for de tre GMP-baserte produktene for PKU og TYR hos 45 pasienter med PKU og TYR, hos både voksne og barn over 3 år (15 pasienter per produkt) . Kasusstudien vil vare i totalt 29 dager, inkludert en 1-dagers baselineperiode etterfulgt av en 28-dagers intervensjonsperiode. Kasusstudiene vil bli utført på tvers av flere spesialiserte metabolske sentre i Storbritannia, for å møte de britiske ACBS- og GMS-kravene for akseptabilitetsstudier. En rekke casestudier er utført på grunn av sjeldenhetene til disse tilstandene og vanskeligheten med å rekruttere disse pasientene til studier.