Studia przypadków GMP dotyczące tolerancji, bezpieczeństwa i akceptacji w PKU i TYR

Fenyloketonuria (PKU) i tyrozynemia (TYR) to rzadkie, dziedziczne zaburzenia metabolizmu aminokwasów, wymagające postępowania dietetycznego. PKU charakteryzuje się niezdolnością do metabolizowania niezbędnego w diecie aminokwasu fenyloalaniny (Phe) do tyrozyny (Tyr). Jako taka, bez odpowiedniego leczenia, PKU może prowadzić do bardzo podwyższonego poziomu Phe we krwi i mózgu, co może być szkodliwe dla zdrowia neurologicznego. Postępowanie dietetyczne w PKU polega na ograniczeniu dietetycznych źródeł Phe. Tyrozynemia (TYR) charakteryzuje się niezdolnością do metabolizowania dietetycznego aminokwasu Tyr. Niekontrolowany TYR może prowadzić do poważnych powikłań wątrobowych, nerkowych i neurologicznych. Postępowanie dietetyczne w przypadku TYR obejmuje ograniczenie dietetycznych źródeł Tyr i Phe (ponieważ Phe jest przekształcane w Tyr). Postępowanie dietetyczne w PKU i TYR obejmuje ograniczenie spożycia białka w diecie w celu promowania optymalnej kontroli metabolicznej, przy jednoczesnym spełnieniu wszystkich innych wymagań dotyczących aminokwasów i składników odżywczych. Ponieważ Phe i Tyr są obecne w znacznych ilościach w prawie wszystkich białkach dietetycznych, zwykle wymaga to diety o bardzo niskiej zawartości białka z pożywienia, uzupełnionej wolnym od Phe (w przypadku PKU) lub wolnym od Phe i Tyr (w przypadku TYR) aminokwasem- zamiennik białka na bazie. Jednak przestrzeganie diety jest często słabe, a pacjenci często „odchodzą od diety” w okresie dojrzewania iw wieku dorosłym. Może to prowadzić do całkowicie możliwych do uniknięcia, trwających całe życie upośledzeń umysłowych i fizjologicznych. Przyczyny niezgodności często dotyczą silnego smaku substytutów białka na bazie aminokwasów, a także niemożności dostosowania się do normalnych nawyków żywieniowych rówieśników.

Aby pomóc pacjentom z PKU i TYR, opracowano trzy nowe substytuty białka, które są sproszkowanymi substytutami białka o niskiej zawartości odpowiednio Phe oraz o niskiej zawartości Phe i Tyr, z mieszaną równowagą glikomakropeptydu (GMP), niezbędnego i nieistotnego aminokwasy, węglowodany, tłuszcze i mikroelementy do postępowania dietetycznego w PKU i TYR. Białko w produktach opartych na GMP dla PKU i TYR jest oparte na GMP, peptydzie wyizolowanym z mleka podczas produkcji sera i jedynym znanym naturalnym źródle białka o niskiej zawartości Phe i Tyr. GMP jest uzupełniony odpowiednimi ilościami innych aminokwasów, które są naturalnie niskie lub nie występują w GMP, a także węglowodany i tłuszcze. Różni się to od tradycyjnych receptur, które w całości opierają się na pojedynczych, syntetycznie wytwarzanych aminokwasach, stanowiących źródło azotu w diecie, uzupełnionych o witaminy i minerały. Dotychczasowe badania wykazały, że pacjenci z PKU, którzy zastępują swoją zwykłą formułę opartą na aminokwasach bez Phe żywnością opartą na GMP, mogą lepiej przestrzegać diety, preferować smak i mogą mieć lepszą kontrolę Phe we krwi.

Ta seria studiów przypadków oceni akceptowalność, przestrzeganie zaleceń, tolerancję żołądkowo-jelitową i bezpieczeństwo trzech produktów opartych na GMP dla PKU i TYR u 45 pacjentów z PKU i TYR, zarówno u dorosłych, jak i dzieci w wieku powyżej 3 lat (15 pacjentów na produkt) . Studium przypadku potrwa łącznie 29 dni, w tym 1-dniowy okres odniesienia, po którym nastąpi 28-dniowy okres interwencji. Studia przypadków zostaną przeprowadzone w wielu specjalistycznych ośrodkach metabolicznych w Wielkiej Brytanii, aby spełnić wymagania brytyjskich ACBS i GMS dotyczące badań dopuszczalności. Ze względu na rzadkość występowania tych schorzeń i trudność w rekrutacji tych pacjentów do badań podjęto szereg studiów przypadków.