GMP-casestudier af tolerance, sikkerhed og acceptabilitet i PKU og TYR

Fenylketonuri (PKU) og tyrosinæmi (TYR) er sjældne arvelige metaboliske forstyrrelser i aminosyremetabolismen, der kræver diætstyring. PKU er karakteriseret ved manglende evne til at omsætte den essentielle diætaminosyre phenylalanin (Phe) til tyrosin (Tyr). Som sådan kan PKU uden passende håndtering føre til ekstremt forhøjede niveauer af Phe i blodet og hjernen, hvilket kan være skadeligt for neurologisk sundhed. Diætstyringen af ​​PKU involverer begrænsning af kostkilder til Phe. Tyrosinæmi (TYR) er karakteriseret ved manglende evne til at metabolisere aminosyren Tyr i kosten. Hvis det efterlades ukontrolleret, kan TYR føre til alvorlige lever-, nyre- og neurologiske komplikationer. Diætstyringen af ​​TYR involverer begrænsning af kostkilder til Tyr og Phe (da Phe omdannes til Tyr). Diætstyringen af ​​PKU og TYR involverer begrænsning af kostens proteinindtag for at fremme optimal metabolisk kontrol, samtidig med at alle andre aminosyre- og næringsbehov opfyldes. Da Phe og Tyr er til stede i betydelige mængder i næsten alle diætproteiner, kræver dette normalt en kost med meget lavt proteinindhold fra fødevarer, suppleret med en Phe-fri (til PKU) eller Phe- og Tyr-fri (til TYR) aminosyre- baseret proteinerstatning. Imidlertid er overholdelse af diæten ofte dårlig, idet patienter ofte går "fra diæt" i ungdomsårene og i voksenalderen. Dette kan føre til helt forebyggelige, livslange mentale og fysiologiske svækkelser. Årsager til manglende overholdelse drejer sig ofte om den stærke smag af aminosyrebaserede proteinerstatninger, sammen med manglende evne til at tilpasse sig jævnaldrendes normale spisevaner.

Tre nye proteinerstatninger er blevet udviklet for at hjælpe med compliance hos PKU- og TYR-patienter, som er pulveriserede proteinerstatninger, henholdsvis lav i Phe og lav i Phe og Tyr, med en blandet balance af glycomacropeptide (GMP), essentiel og ikke-essentiel aminosyrer, kulhydrater, fedtstoffer og mikronæringsstoffer til diætstyring af PKU og TYR. Proteinet i GMP-baserede produkter til PKU og TYR er baseret på GMP, et peptid isoleret fra mælk under ostefremstilling og den eneste kendte naturligt afledte proteinkilde med lavt indhold af Phe og Tyr. GMP suppleres med passende mængder af andre aminosyrer, som er naturligt lave eller ikke til stede i GMP, samt kulhydrater og fedtstoffer. Dette adskiller sig fra traditionelle formler, som udelukkende er baseret på individuelle, syntetisk fremstillede aminosyrer for at give kilden til diætisk nitrogen, suppleret med vitaminer og mineraler. Hidtil undersøgelser har illustreret, at PKU-patienter, der erstatter deres almindelige Phe-fri aminosyrebaserede formel med GMP-baserede fødevarer, kan have bedre diætoverholdelse, foretrækker smagen og kan have forbedret Phe-kontrol i blodet.

Denne serie af case-studier vil evaluere acceptabiliteten, compliance, gastrointestinal tolerance og sikkerhed af de tre GMP-baserede produkter til PKU og TYR hos 45 patienter med PKU og TYR, hos både voksne og børn over 3 år (15 patienter pr. produkt) . Casestudiet vil vare 29 dage i alt, inklusive en 1-dages baselineperiode efterfulgt af en 28-dages interventionsperiode. Casestudierne vil blive udført på tværs af flere specialiserede metaboliske centre i Storbritannien for at opfylde de britiske ACBS- og GMS-krav til acceptable undersøgelser. En række casestudier udføres på grund af disse tilstandes sjældenhed og vanskeligheden ved at rekruttere disse patienter til forsøg.