Études de cas GMP sur la tolérance, la sécurité et l'acceptabilité dans la PCU et la TYR

La phénylcétonurie (PCU) et la tyrosinémie (TYR) sont des troubles métaboliques héréditaires rares du métabolisme des acides aminés nécessitant une prise en charge diététique. La PCU se caractérise par une incapacité à métaboliser l'acide aminé alimentaire essentiel phénylalanine (Phe) en tyrosine (Tyr). Ainsi, sans prise en charge appropriée, la PCU peut entraîner des niveaux extrêmement élevés de Phe dans le sang et le cerveau, ce qui peut nuire à la santé neurologique. La prise en charge diététique de la PCU implique de restreindre les sources alimentaires de Phe. La tyrosinémie (TYR) est caractérisée par l'incapacité à métaboliser l'acide aminé alimentaire Tyr. Si elle n'est pas contrôlée, la TYR peut entraîner de graves complications hépatiques, rénales et neurologiques. La prise en charge diététique de la TYR implique la restriction des sources alimentaires de Tyr et de Phe (car la Phe est convertie en Tyr). La prise en charge diététique de la PCU et de la TYR implique de restreindre l'apport en protéines alimentaires pour favoriser un contrôle métabolique optimal, tout en répondant à tous les autres besoins en acides aminés et en nutriments. Comme la Phe et la Tyr sont présentes en quantités importantes dans presque toutes les protéines alimentaires, cela nécessite généralement un régime alimentaire très pauvre en protéines, complété par un acide aminé sans Phe (pour la PCU) ou sans Phe et sans Tyr (pour la TYR). substitut protéique à base. Cependant, l'observance du régime alimentaire est souvent médiocre, les patients s'arrêtant souvent de suivre un régime alimentaire pendant l'adolescence et à l'âge adulte. Cela peut entraîner des troubles mentaux et physiologiques tout au long de la vie entièrement évitables. Les raisons de la non-conformité tournent souvent autour du goût prononcé des substituts protéiques à base d'acides aminés, ainsi que de l'incapacité à se conformer aux habitudes alimentaires normales des pairs.

Trois nouveaux substituts protéiques ont été développés pour aider à l'observance chez les patients PCU et TYR, qui sont des substituts protéiques en poudre, respectivement à faible teneur en Phe et à faible teneur en Phe et Tyr, avec un équilibre mixte de glycomacropeptides (GMP), essentiels et non essentiels acides aminés, glucides, lipides et micronutriments pour la prise en charge diététique de la PCU et de la TYR. Les protéines contenues dans les produits à base de GMP pour la PCU et la TYR sont basées sur le GMP, un peptide isolé du lait lors de la fabrication du fromage et la seule source de protéines d'origine naturelle connue à faible teneur en Phe et Tyr. Le GMP est complété par des quantités appropriées d'autres acides aminés qui sont naturellement faibles ou non présents dans le GMP, ainsi que des glucides et des graisses. Cela diffère des formules traditionnelles qui sont entièrement basées sur des acides aminés individuels produits par synthèse pour fournir la source d'azote alimentaire, complétée par des vitamines et des minéraux. À ce jour, les études ont montré que les patients atteints de PCU qui remplacent leur formule habituelle à base d'acides aminés sans Phe par des aliments à base de BPF peuvent avoir une meilleure observance du régime alimentaire, préférer le goût et avoir un meilleur contrôle de la Phe sanguine.

Cette série d'études de cas évaluera l'acceptabilité, l'observance, la tolérance gastro-intestinale et la sécurité des trois produits basés sur les BPF pour la PCU et la TYR chez 45 patients atteints de PCU et de TYR, chez les adultes et les enfants de plus de 3 ans (15 patients par produit) . L'étude de cas durera 29 jours au total, y compris une période de référence d'un jour suivie d'une période d'intervention de 28 jours. Les études de cas seront menées dans plusieurs centres métaboliques spécialisés au Royaume-Uni, afin de répondre aux exigences britanniques de l'ACBS et du GMS en matière d'études d'acceptabilité. Une série d'études de cas est entreprise en raison de la rareté de ces conditions et de la difficulté à recruter ces patients pour les essais.