GMP Case Studies di tolleranza, sicurezza e accettabilità in PKU e TYR

La fenilchetonuria (PKU) e la tirosinemia (TYR) sono rare malattie metaboliche ereditarie del metabolismo degli aminoacidi che richiedono una gestione dietetica. La PKU è caratterizzata dall'incapacità di metabolizzare l'aminoacido alimentare essenziale fenilalanina (Phe) in tirosina (Tyr). Pertanto, senza un'adeguata gestione, la PKU può portare a livelli estremamente elevati di Phe nel sangue e nel cervello, che possono essere dannosi per la salute neurologica. La gestione dietetica della PKU comporta la limitazione delle fonti alimentari di Phe. La tirosinemia (TYR) è caratterizzata dall'incapacità di metabolizzare l'aminoacido alimentare Tyr. Se non controllata, la TYR può portare a gravi complicanze epatiche, renali e neurologiche. La gestione dietetica di TYR comporta la restrizione delle fonti alimentari di Tyr e Phe (poiché Phe viene convertita in Tyr). La gestione dietetica di PKU e TYR comporta la limitazione dell'assunzione di proteine ​​alimentari per promuovere un controllo metabolico ottimale, soddisfacendo al contempo tutti gli altri fabbisogni di aminoacidi e nutrienti. Poiché Phe e Tyr sono presenti in quantità significative in quasi tutte le proteine ​​alimentari, ciò di solito richiede una dieta a bassissimo contenuto proteico dal cibo, integrata con un amminoacido privo di Phe (per PKU) o privo di Phe e Tyr (per TYR). sostituto proteico a base di Tuttavia, il rispetto della dieta è spesso scarso, con i pazienti che comunemente vanno "fuori dieta" durante l'adolescenza e nell'età adulta. Ciò può portare a menomazioni mentali e fisiologiche completamente prevenibili e permanenti. Le ragioni della non conformità spesso ruotano attorno al gusto forte dei sostituti proteici a base di aminoacidi, accanto all'incapacità di conformarsi alle normali abitudini alimentari dei coetanei.

Sono stati sviluppati tre nuovi sostituti proteici per aiutare con la compliance nei pazienti con PKU e TYR, che sono sostituti proteici in polvere, a basso contenuto di Phe e, rispettivamente a basso contenuto di Phe e Tyr, con un equilibrio misto di glicomacropeptide (GMP), essenziale e non essenziale aminoacidi, carboidrati, grassi e micronutrienti per la gestione dietetica di PKU e TYR. Le proteine ​​nei prodotti a base di GMP per PKU e TYR si basano su GMP, un peptide isolato dal latte durante la produzione del formaggio e l'unica fonte proteica di derivazione naturale nota a basso contenuto di Phe e Tyr. Il GMP è integrato con opportune quantità di altri aminoacidi naturalmente bassi o assenti in GMP, oltre a carboidrati e grassi. Questo differisce dalle formule tradizionali che si basano interamente su singoli aminoacidi prodotti sinteticamente per fornire la fonte di azoto alimentare, integrato con vitamine e minerali. Gli studi fino ad oggi hanno dimostrato che i pazienti con PKU che sostituiscono la loro normale formula a base di amminoacidi senza Phe con alimenti a base di GMP possono avere una migliore conformità alla dieta, preferire il gusto e possono avere un migliore controllo della Phe nel sangue.

Questa serie di casi studio valuterà l'accettabilità, la conformità, la tolleranza gastrointestinale e la sicurezza dei tre prodotti a base di GMP per PKU e TYR in 45 pazienti con PKU e TYR, sia negli adulti che nei bambini sopra i 3 anni (15 pazienti per prodotto) . Il caso di studio durerà 29 giorni in totale, compreso un periodo di riferimento di 1 giorno seguito da un periodo di intervento di 28 giorni. I casi di studio saranno condotti in più centri metabolici specializzati nel Regno Unito, per soddisfare i requisiti ACBS e GMS del Regno Unito per gli studi di accettabilità. Viene intrapresa una serie di studi di casi a causa della rarità di queste condizioni e della difficoltà nel reclutare questi pazienti per le sperimentazioni.