GMP-Fallstudien zu Toleranz, Sicherheit und Akzeptanz bei PKU und TYR

Phenylketonurie (PKU) und Tyrosinämie (TYR) sind seltene erbliche Stoffwechselstörungen des Aminosäurestoffwechsels, die eine diätetische Behandlung erfordern. PKU ist gekennzeichnet durch die Unfähigkeit, die essentielle Nahrungsaminosäure Phenylalanin (Phe) in Tyrosin (Tyr) umzuwandeln. Daher kann PKU ohne angemessenes Management zu extrem erhöhten Phe-Spiegeln im Blut und Gehirn führen, was sich nachteilig auf die neurologische Gesundheit auswirken kann. Das diätetische Management von PKU beinhaltet die Einschränkung der Nahrungsquellen von Phe. Tyrosinämie (TYR) ist gekennzeichnet durch die Unfähigkeit, die Nahrungsaminosäure Tyr zu metabolisieren. Unkontrolliert kann TYR zu schwerwiegenden hepatischen, renalen und neurologischen Komplikationen führen. Das diätetische Management von TYR beinhaltet die Einschränkung der Nahrungsquellen von Tyr und Phe (da Phe in Tyr umgewandelt wird). Das diätetische Management von PKU und TYR beinhaltet die Einschränkung der Nahrungsproteinaufnahme, um eine optimale Stoffwechselkontrolle zu fördern, während alle anderen Aminosäure- und Nährstoffanforderungen erfüllt werden. Da Phe und Tyr in fast allen Nahrungsproteinen in erheblichen Mengen vorhanden sind, erfordert dies normalerweise eine sehr proteinarme Ernährung aus der Nahrung, ergänzt durch eine Phe-freie (für PKU) oder Phe- und Tyr-freie (für TYR) Aminosäure. basierter Proteinersatz. Die Einhaltung der Diät ist jedoch oft schlecht, wobei die Patienten während der Adoleszenz und im Erwachsenenalter häufig von der Diät ablassen. Dies kann zu völlig vermeidbaren, lebenslangen psychischen und physiologischen Beeinträchtigungen führen. Gründe für die Nichteinhaltung drehen sich oft um den starken Geschmack von Proteinersatzstoffen auf Aminosäurebasis, neben der Unfähigkeit, sich an die normalen Essgewohnheiten von Gleichaltrigen anzupassen.

Drei neue Proteinersatzstoffe wurden entwickelt, um die Compliance bei PKU- und TYR-Patienten zu unterstützen, bei denen es sich um pulverförmige Proteinersatzstoffe mit niedrigem Phe- bzw. niedrigem Phe- und Tyr-Gehalt und einem gemischten Gleichgewicht aus essentiellem und nicht essentiellem Glykomakropeptid (GMP) handelt Aminosäuren, Kohlenhydrate, Fette und Mikronährstoffe für das diätetische Management von PKU und TYR. Das Protein in GMP-basierten Produkten für PKU und TYR basiert auf GMP, einem bei der Käseherstellung aus Milch isolierten Peptid und der einzigen bekannten natürlichen Proteinquelle mit niedrigem Phe- und Tyr-Gehalt. Das GMP wird mit angemessenen Mengen anderer Aminosäuren ergänzt, die in GMP von Natur aus niedrig oder nicht vorhanden sind, sowie Kohlenhydrate und Fette. Dies unterscheidet sich von traditionellen Formeln, die vollständig auf einzelnen, synthetisch hergestellten Aminosäuren basieren, um die Nahrungsstickstoffquelle bereitzustellen, ergänzt mit Vitaminen und Mineralstoffen. Bisherige Studien haben gezeigt, dass PKU-Patienten, die ihre reguläre Formel auf Phe-freier Aminosäurebasis durch Lebensmittel auf GMP-Basis ersetzen, möglicherweise eine bessere Diät-Compliance aufweisen, den Geschmack bevorzugen und möglicherweise eine verbesserte Phe-Kontrolle im Blut haben.

Diese Reihe von Fallstudien bewertet die Akzeptanz, Compliance, gastrointestinale Verträglichkeit und Sicherheit der drei GMP-basierten Produkte für PKU und TYR bei 45 Patienten mit PKU und TYR, sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern über 3 Jahren (15 Patienten pro Produkt). . Die Fallstudie wird insgesamt 29 Tage dauern, einschließlich einer 1-tägigen Baseline-Periode, gefolgt von einer 28-tägigen Interventionsperiode. Die Fallstudien werden in mehreren spezialisierten Stoffwechselzentren im Vereinigten Königreich durchgeführt, um die britischen ACBS- und GMS-Anforderungen für Akzeptanzstudien zu erfüllen. Aufgrund der Seltenheit dieser Erkrankungen und der Schwierigkeit, diese Patienten für Studien zu rekrutieren, wird eine Reihe von Fallstudien durchgeführt.