Estudios de casos de GMP de tolerancia, seguridad y aceptabilidad en PKU y TYR

La fenilcetonuria (PKU) y la tirosinemia (TYR) son trastornos metabólicos hereditarios raros del metabolismo de los aminoácidos que requieren un tratamiento dietético. La PKU se caracteriza por la incapacidad de metabolizar el aminoácido dietético esencial fenilalanina (Phe) en tirosina (Tyr). Como tal, sin una gestión adecuada, la PKU puede conducir a niveles extremadamente elevados de Phe en la sangre y el cerebro, lo que puede ser perjudicial para la salud neurológica. El manejo dietético de la PKU implica restringir las fuentes dietéticas de Phe. La tirosinemia (TYR) se caracteriza por la incapacidad de metabolizar el aminoácido dietético Tyr. Si no se controla, la TYR puede provocar complicaciones hepáticas, renales y neurológicas graves. El manejo dietético de TYR implica la restricción de las fuentes dietéticas de Tyr y Phe (ya que la Phe se convierte en Tyr). El manejo dietético de PKU y TYR implica restringir la ingesta de proteínas en la dieta para promover un control metabólico óptimo, mientras se cumplen todos los demás requisitos de aminoácidos y nutrientes. Como Phe y Tyr están presentes en cantidades significativas en casi todas las proteínas de la dieta, esto generalmente requiere una dieta muy baja en proteínas de los alimentos, complementada con un aminoácido libre de Phe (para PKU) o libre de Phe y Tyr (para TYR). sustituto proteico a base de Sin embargo, el cumplimiento de la dieta a menudo es deficiente, y los pacientes suelen "abandonar la dieta" durante la adolescencia y la edad adulta. Esto puede conducir a deficiencias mentales y fisiológicas de por vida totalmente prevenibles. Las razones del incumplimiento a menudo giran en torno al fuerte sabor de los sustitutos de proteínas a base de aminoácidos, junto con la incapacidad de adaptarse a los hábitos alimenticios normales de los compañeros.

Se han desarrollado tres nuevos sustitutos proteicos para ayudar con el cumplimiento en pacientes con PKU y TYR, que son sustitutos proteicos en polvo, bajos en Phe y bajos en Phe y Tyr respectivamente, con un equilibrio mixto de glicomacropéptido (GMP), esenciales y no esenciales. aminoácidos, carbohidratos, grasas y micronutrientes para el manejo dietético de PKU y TYR. La proteína en los productos basados ​​en GMP para PKU y TYR se basan en GMP, un péptido aislado de la leche durante la fabricación del queso y la única fuente conocida de proteína de origen natural baja en Phe y Tyr. El GMP se complementa con cantidades apropiadas de otros aminoácidos que son naturalmente bajos o no están presentes en GMP, así como carbohidratos y grasas. Esto difiere de las fórmulas tradicionales que se basan completamente en aminoácidos individuales producidos sintéticamente para proporcionar la fuente de nitrógeno dietético, complementado con vitaminas y minerales. Los estudios realizados hasta la fecha han ilustrado que los pacientes con PKU que reemplazan su fórmula regular a base de aminoácidos libres de Phe con alimentos basados ​​en GMP pueden tener un mejor cumplimiento de la dieta, prefieren el sabor y pueden tener un mejor control de la Phe en la sangre.

Esta serie de estudios de casos evaluará la aceptabilidad, el cumplimiento, la tolerancia gastrointestinal y la seguridad de los tres productos basados ​​en GMP para PKU y TYR en 45 pacientes con PKU y TYR, tanto en adultos como en niños mayores de 3 años (15 pacientes por producto) . El estudio de caso durará 29 días en total, incluido un período de referencia de 1 día seguido de un período de intervención de 28 días. Los estudios de caso se llevarán a cabo en múltiples centros metabólicos especializados en el Reino Unido, para cumplir con los requisitos de ACBS y GMS del Reino Unido para los estudios de aceptabilidad. Se lleva a cabo una serie de estudios de casos debido a la rareza de estas condiciones y la dificultad de reclutar a estos pacientes para los ensayos.