GMP-tapaustutkimukset toleranssista, turvallisuudesta ja hyväksyttävyydestä PKU:ssa ja TYR:ssä

Fenyyliketonuria (PKU) ja tyrosinemia (TYR) ovat harvinaisia ​​perinnöllisiä aineenvaihduntahäiriöitä, jotka edellyttävät ruokavaliohoitoa. PKU:lle on ominaista kyvyttömyys metaboloida ravinnon välttämätön aminohappo fenyylialaniini (Phe) tyrosiiniksi (Tyr). Sellaisenaan ilman asianmukaista hoitoa PKU voi johtaa erittäin kohonneisiin Phe-tasoihin veressä ja aivoissa, mikä voi olla haitallista neurologiselle terveydelle. PKU:n ruokavalion hallintaan sisältyy Phe:n ravinnon lähteiden rajoittaminen. Tyrosinemialle (TYR) on ominaista kyvyttömyys metaboloida ravinnon aminohappoa Tyr. Jos TYR jätetään hallitsematta, se voi johtaa vakaviin maksa-, munuais- ja neurologisiin komplikaatioihin. TYR:n ruokavalion hallintaan sisältyy Tyr:n ja Phe:n ravinnon lähteiden rajoittaminen (kun Phe muuttuu Tyr:ksi). PKU:n ja TYR:n ruokavalion hallintaan sisältyy proteiinin saannin rajoittaminen optimaalisen aineenvaihdunnan hallinnan edistämiseksi samalla, kun kaikki muut aminohappo- ja ravintovaatimukset täyttyvät. Koska Phe:tä ja Tyr:ää on merkittäviä määriä lähes kaikissa ravinnon proteiineissa, tämä vaatii yleensä erittäin vähäproteiinista ruokavaliota ruoasta, jota on täydennetty Phe-vapaalla (PKU:lle) tai Phe- ja Tyr-vapaalla (TYR) aminohapolla. pohjainen proteiinin korvike. Ruokavalion noudattaminen on kuitenkin usein huonoa, ja potilaat jättävät yleensä "pois ruokavaliosta" murrosiässä ja aikuisiässä. Tämä voi johtaa täysin ehkäistävissä oleviin, elinikäisiin henkisiin ja fysiologisiin vammoihin. Syyt noudattamatta jättämiseen liittyvät usein aminohappopohjaisten proteiinikorvikkeiden voimakkaaseen makuun sekä kyvyttömyyteen mukautua ikätovereidensa normaaleihin ruokailutottumuksiin.

Kolme uutta proteiininkorviketta on kehitetty auttamaan PKU- ja TYR-potilaiden hoitomyöntyvyyttä. Ne ovat jauhemaisia ​​proteiinin korvikkeita, joissa on vähän Phe:tä ja vähän Phe:tä ja Tyr:tä, ja joissa on sekoitettu tasapaino glykomakropeptidiä (GMP), välttämättömiä ja ei-välttämättömiä. aminohapot, hiilihydraatit, rasvat ja hivenravinteet PKU:n ja TYR:n ruokavalion hallintaan. PKU:n ja TYR:n GMP-pohjaisten tuotteiden proteiini perustuu GMP:hen, maidosta juustonvalmistuksen aikana eristettyyn peptidiin ja ainoaan tunnettuun luonnollisesti johdettuun proteiinilähteeseen, jossa on vähän Phe- ja Tyr-pitoisuutta. GMP:tä täydennetään asianmukaisilla määrillä muita aminohappoja, joita GMP:ssä on luonnostaan ​​vähän tai joita ei ole, sekä hiilihydraatteja ja rasvoja. Tämä eroaa perinteisistä kaavoista, jotka perustuvat kokonaan yksittäisiin, synteettisesti valmistettuihin aminohappoihin, jotka tarjoavat ravinnon typen lähteen, jota on täydennetty vitamiineilla ja kivennäisaineilla. Tähän mennessä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että PKU-potilailla, jotka korvaavat tavallisen Phe-vapaan aminohappopohjaisen kaavansa GMP-pohjaisilla elintarvikkeilla, voi olla parempi noudattaa ruokavaliota, pitää parempana makua ja heillä saattaa olla parempi veren Phe-hallinta.

Tässä tapaustutkimussarjassa arvioidaan kolmen PKU:n ja TYR:n GMP-pohjaisen tuotteen hyväksyttävyyttä, hoitomyöntyvyyttä, ruoansulatuskanavan sietokykyä ja turvallisuutta 45 potilaalla, joilla on PKU ja TYR, sekä aikuisilla että yli 3-vuotiailla lapsilla (15 potilasta per tuote). . Tapaustutkimus kestää yhteensä 29 päivää, mukaan lukien 1 päivän perusjakso, jota seuraa 28 päivän interventiojakso. Tapaustutkimukset suoritetaan useissa erikoistuneissa aineenvaihduntakeskuksissa Isossa-Britanniassa, jotta ne täyttäisivät Yhdistyneen kuningaskunnan ACBS- ja GMS-vaatimukset hyväksyttävyystutkimuksille. Sarja tapaustutkimuksia toteutetaan, koska nämä sairaudet ovat harvinaisia ​​ja koska näiden potilaiden rekrytointi tutkimuksiin on vaikeaa.