GMP-fallstudier av tolerans, säkerhet och acceptans i PKU och TYR

Fenylketonuri (PKU) och tyrosinemi (TYR) är sällsynta ärftliga metabola störningar i aminosyrametabolismen som kräver kosthantering. PKU kännetecknas av en oförmåga att metabolisera den essentiella dietaminosyran fenylalanin (Phe) till tyrosin (Tyr). Som sådan, utan lämplig hantering, kan PKU leda till extremt förhöjda nivåer av Phe i blodet och hjärnan, vilket kan vara skadligt för den neurologiska hälsan. Kosthanteringen av PKU innebär begränsning av kostkällor för Phe. Tyrosinemi (TYR) kännetecknas av oförmågan att metabolisera dietaminosyran Tyr. Om den lämnas okontrollerad kan TYR leda till allvarliga lever-, njur- och neurologiska komplikationer. Kosthanteringen av TYR innebär begränsning av kostkällor för Tyr och Phe (eftersom Phe omvandlas till Tyr). Kosthanteringen av PKU och TYR innebär begränsning av proteinintaget från kosten för att främja optimal metabolisk kontroll, samtidigt som alla andra krav på aminosyror och näringsämnen tillgodoses. Eftersom Phe och Tyr finns i betydande mängder i nästan alla dietproteiner, kräver detta vanligtvis en mycket lågproteindiet från mat, kompletterad med en Phe-fri (för PKU) eller Phe- och Tyr-fri (för TYR) aminosyra- baserad proteinersättning. Emellertid är efterlevnaden av kosten ofta dålig, med patienter som vanligtvis går "av dieten" under tonåren och i vuxen ålder. Detta kan leda till helt förebyggbara, livslånga mentala och fysiologiska funktionsnedsättningar. Orsaker till bristande efterlevnad kretsar ofta kring den starka smaken av aminosyrabaserade proteinersättningar, tillsammans med oförmågan att anpassa sig till jämnårigas normala matvanor.

Tre nya proteinersättningsmedel har utvecklats för att hjälpa till med efterlevnaden hos PKU- och TYR-patienter, som är pulveriserade proteinersättningsmedel, låga i Phe respektive låga i Phe och Tyr, med en blandad balans av glykomakropeptid (GMP), väsentliga och icke-essentiella aminosyror, kolhydrater, fetter och mikronäringsämnen för kosthantering av PKU och TYR. Proteinet i GMP-baserade produkter för PKU och TYR är baserat på GMP, en peptid isolerad från mjölk under osttillverkning och den enda kända naturligt härledda proteinkällan med låg Phe och Tyr. GMP kompletteras med lämpliga mängder av andra aminosyror som är naturligt låga eller inte finns i GMP, samt kolhydrater och fetter. Detta skiljer sig från traditionella formuleringar som helt och hållet är baserade på individuella, syntetiskt framställda aminosyror för att tillhandahålla kvävekällan i kosten, kompletterad med vitaminer och mineraler. Studier hittills har illustrerat att PKU-patienter som ersätter sin vanliga Phe-fria aminosyrabaserade formel med GMP-baserade livsmedel kan ha bättre dietefterlevnad, föredrar smaken och kan ha förbättrad Phe-kontroll i blodet.

Denna serie fallstudier kommer att utvärdera acceptansen, följsamheten, gastrointestinala toleransen och säkerheten för de tre GMP-baserade produkterna för PKU och TYR hos 45 patienter med PKU och TYR, hos både vuxna och barn över 3 år (15 patienter per produkt) . Fallstudien kommer att pågå i totalt 29 dagar, inklusive en 1-dagars baslinjeperiod följt av en 28-dagars interventionsperiod. Fallstudierna kommer att genomföras över flera specialiserade metaboliska centra i Storbritannien, för att uppfylla de brittiska ACBS- och GMS-kraven för acceptansstudier. En serie fallstudier genomförs på grund av dessa tillstånds ovanlighet och svårigheten att rekrytera dessa patienter till prövningar.