オピオイド使用障害の参加者におけるブプレノルフィン/ナロキソンの追加療法としてのASP8062の安全性と有効性を評価する研究

包含基準:

• 参加者は、ミニ国際神経精神医学面接 (MINI) バージョン 7.02 を使用した精神障害の診断と統計マニュアル第 5 版 (DSM-5) に従って、中等度または重度のオピオイド使用障害 (OUD) と診断されています。

• 参加者は自発的にOUDの治療を求めており、次のいずれかに該当します。

  • 現在OUDに対して薬物療法（MAT）（スクリーニングの28日前以上に16 mg/4 mgに相当するブプレノルフィン/ナロキソン維持用量を舌下投与）を受けており、臨床的に不安定であると考えられている。現在オピオイドを誤用しており、少なくとも4回のオピオイドを使用していると定義される。スクリーニング期間中の尿中薬物スクリーニング陽性（モルヒネおよび代謝物、ジアセチルモルヒネ[ヘロイン]、コデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、フェンタニルおよび代謝物、メペリジン、プロポキシフェン、トラマドール、オキシモルホンおよびメサドンを含む）
  • 現在、OUD の MAT を受けておらず、スクリーニング前の 60 日以内に MAT を受けていない（継続的に 48 時間以上）。ブプレノルフィン/ナロキソン療法を開始する意思がある。病歴および心理社会的病歴に基づいて、ブプレノルフィン/ナロキソン治療の良い候補者であると考えられます。無作為化前の7日間、必要な維持用量16 mg/4 mgのブプレノルフィン/ナロキソンに耐えることができる。最初のスクリーニング訪問（訪問1）で尿中薬物スクリーニングが陽性である（モルヒネおよび代謝物、ジアセチルモルヒネ（ヘロイン）、コデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、ヒドロモルホン、フェンタニルおよび代謝物、メペリジン、プロポキシフェン、トラマドール、オキシモルホンおよびメサドンを含む）。
• 参加者は、無作為化時（1日目）にオピオイド離脱症状が進行していない（臨床オピオイド離脱スケール（COWS）のスコア<11）。
• 参加者は、BMI の範囲が 18.5 ～ 45.0 kg/m^2 (両端の値を含む) であり、スクリーニング時の体重が少なくとも 50 kg であること。
• 参加者は安定した生活環境にあります。
• 参加者は、研究期間中、スクリーニング時に実施されている現在の非薬物療法介入（カウンセリング、心理療法など）を大幅に変更しないことに同意します。
• 参加者は、本研究に参加している間は別の介入研究に参加しないことに同意します。インフォームドコンセントフォーム（ICF）の署名時から最後の治験訪問が完了するまでと定義されます。

• 女性参加者は妊娠しておらず、次の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまります。

  • 妊娠の可能性のある女性ではない (WOCBP)
  • インフォームドコンセントの時から最終治験薬（IP）投与後少なくとも30日間、避妊指導に従うことに同意したWOCBP。
• 女性参加者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終IP投与後30日間は母乳育児をしないことに同意しなければなりません。
• 女性参加者は、スクリーニング時から試験期間中、および最終IP投与後30日間、卵子を提供してはなりません。
• 妊娠の可能性のある女性パートナー（授乳パートナーを含む）を持つ男性参加者は、治療期間中および最終IP投与後90日間は避妊を行うことに同意しなければなりません。
• 男性参加者は、スクリーニング時から研究期間中、および最終IP投与後90日間は精子を提供してはなりません。
• 妊娠中のパートナーを持つ男性参加者は、研究期間中および最終 IP 投与後 90 日間、妊娠期間中は​​禁欲を続けるかコンドームを使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 参加者はスクリーニング前の28日または5半減期のいずれか長い方以内に治験治療を受けている。
• 参加者は、OUD のためにブプレノルフィンベースまたはその他の MAT を服用中に呼吸抑制の病歴がある。
• 参加者はスクリーニング血清学検査によりヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染しています。
• 参加者は、陽性の B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) または検出可能な B 型肝炎 DNA を持っています。 HbsAg 陰性、B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc) 陽性、B 型肝炎表面抗体 (抗 HBs) 陰性の参加者は、B 型肝炎 DNA が検出できなければ対象となります。
• 現在慢性疼痛と診断されており、現在ブプレノルフィンまたはブプレノルフィン/ナロキソン以外のオピオイドで治療されている。
• 現在の DSM-5 による診断では、オピオイド、カフェイン、ニコチン以外の他の精神活性物質（アルコール、鎮静剤など）による中等度から重度の物質使用障害、および非オピオイド物質使用障害は一次または副次的と考えられており、現在の薬物使用障害の原因となっている。 （過去 30 日間）重大な機能障害、および/または有効性と安全性の評価を妨げる可能性がある。
• 参加者は、スクリーニング中にバルビツール酸塩またはベンゾジアゼピンについて尿薬物スクリーニング (UDS) の結果が 2 つ以上陽性である。 （1日目の適格性は、中央検査室に送られたサンプルではなく、現場で実施される簡易尿検査に基づいて判断されます。）
• 参加者は、ASP8062、ブプレノルフィン、ナロキソン、または使用される製剤の任意の成分に対する過敏症が既知または疑われる。
• 参加者は以前に ASP8062 にさらされたことがあります。
• 参加者はスクリーニング前の12か月以内に自殺企図または自殺行動の履歴がある、またはスクリーニング前12か月以内にコロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）を使用してレベル4または5の基準を満たす自殺念慮を持っている。スクリーニング時または1日目に評価された、スクリーニング、または自殺の重大なリスクにさらされている人。
• 参加者のブプレノルフィン/ナロキソンの処方箋は、すでにオピオイドベースのMATを受けているため、スクリーニング中に薬局で調剤することができません。
• 参加者は、スクリーニング時の正常値の上限（ULN）の3倍を超えるアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]またはアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]の結果、およびULNの1.5倍を超える総ビリルビン[TBL]の結果を含む、臨床的に重要な肝臓化学検査の結果を有している。 。 これらの評価は、妥当な期間後 (ただし、スクリーニング期間内) に 1 回だけ繰り返すことができます。
• 参加者は平均脈拍が45未満または1分あたり110拍以上である（オピオイド離脱に続発するとみなされる範囲の上限[1分あたり110拍以上]を超えない限り）。 -スクリーニング時の安静時収縮期血圧> 140 mmHgまたは< 90 mmHg、および/またはスクリーニング時の安静時拡張期血圧> 90 mmHg（範囲外の血圧がオピオイド離脱に続発するとみなされる場合を除く）。 これらの評価は、妥当な期間の後に (ただし、スクリーニング期間内に) 1 回繰り返すことができます。
• 参加者は、スクリーニング時またはランダム化時（1日目）の12誘導心電図（ECG）で臨床的に重大な異常を有している。 ECG が異常な場合は、追加の ECG を実行できます。 これによっても臨床的に重大な異常結果が得られた場合、参加者は除外されなければなりません。
• 参加者は、労作または薬物使用に伴う胸痛または動悸、心筋梗塞、心内膜炎（スクリーニング後12か月以内）、原因不明の失神、心停止、原因不明の不整脈またはトルサード・ド・ポワント、構造的心臓病、または以下の家族歴がある。 QT延長症候群。
• 参加者は、過去の病歴またはスクリーニング来院時に臨床的に重大な異常（例：重度の呼吸不全）を有しており、参加者を危険にさらすか治療結果を妨げる可能性があります。
• 参加者は、スクリーニング時または無作為化時に、フリデリシアの式（QTcF）を使用した平均補正 QT 間隔が 450 ミリ秒（男性参加者の場合）以上、470 ミリ秒（女性参加者の場合）以上である。 平均 QTcF が上記の制限を超えた場合は、1 日目に追加で 3 回の ECG を 1 回測定できます。
• 参加者は既知の腎臓病を患っており、スクリーニング時の糸球体濾過量（GFR）が平方メートルあたり 60 mL/分未満である。
• 参加者は、臨床的に重大な制御されていない心血管疾患、胃腸疾患、内分泌疾患、血液疾患、肝臓疾患、免疫疾患、感染症、代謝性疾患、泌尿器疾患、肺疾患（持続気道陽圧装置によって制御されていない閉塞性睡眠時無呼吸症候群を含む）、神経疾患、皮膚疾患、精神疾患（中等度から重度の OUD またはその他の軽度の物質使用障害以外）、腎臓および/またはその他の主要な疾患。 軽度、中等度、または重度のコカイン使用障害のある参加者は参加資格がありません。
• 参加者は研究参加中に手術を計画しています。
• 参加者はスクリーニング後5年以内に活動性の悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴がある(治療を受けた非黒色腫皮膚癌を除く)。
• 参加者のOUDに対する治療は、裁判所命令、または参加者が現在投獄されているか、研究への参加や遵守を禁止する可能性のある投獄/訴訟の保留によって必要とされていた。
• 参加者はホームレスか避難所に住んでいます。
• 参加者は躁うつ病または精神病性の特徴を伴う大うつ病性障害を患っている。
• 参加者は、インフォームドコンセントを提供する前の 30 日以内に、スクリーニングまたは 250 mL を超える血液または血漿の提供時に臨床的に重大な貧血または低ヘモグロビン (レベル < 9 g/dL) を患っている。
• 参加者は現在、プロトコルで指定された禁止薬物を使用しており、洗い流したり投与量を調整したりすることができません。
• 参加者は、ランダム化前の 4 週間以内にチトクロム P450 (CYP) 3A4 阻害剤 (ほとんどのアゾール系抗真菌薬、マクロライド系抗生物質、プロテアーゼ阻害剤、抗うつ薬を含む) または誘導剤 (フェノバルビタール、アルバマゼピン、フェニトイン、リファンピンを含む) を使用したことがある。
• 現在ブプレノルフィン/ナロキソンによる治療を受けている参加者の場合はスクリーニング中（1日目までの任意の時点）、または新たにブプレノルフィン/ナロキソン治療を開始する参加者の場合は導入期間中に、ブプレノルフィンおよびノルブプレノルフィンの臨床検査が陰性である。 1 日目のコレクションは、どちらの参加者グループの資格評価にも含まれません。
• 参加者が研究参加に不適当となる何らかの症状を抱えている。
• 参加者は、アステラスグループの従業員、関与する臨床研究機関（CRO）、または本研究に直接関係する治験施設職員および/またはその近親者（配偶者、親、子、兄弟、生物学的養子か法定養子かを問わず）です。
• スクリーニング中にコカインの尿薬物スクリーニングが陽性であった参加者、および/または軽度、中等度、または重度のコカイン使用障害と現在診断されている参加者。