Une étude visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'ASP8062 en tant que thérapie complémentaire à la buprénorphine/naloxone chez les participants présentant un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes

Critère d'intégration:

• Le participant a un diagnostic de trouble modéré ou grave lié à l'utilisation d'opioïdes (OUD) selon le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5) en utilisant la version 7.02 du Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).

• Le participant cherche volontairement un traitement pour OUD et est soit :

  • Recevant actuellement un traitement médicamenteux (MAT) (dose d'entretien de buprénorphine/naloxone équivalente à 16 mg/4 mg par voie sublinguale pendant >= 28 jours avant le dépistage) pour le TOU et considéré comme cliniquement instable, défini comme : abus actuel d'opioïdes et a au moins 4 dépistages positifs de drogues dans l'urine pendant la période de dépistage (y compris la morphine et ses métabolites, la diacétylmorphine [héroïne], la codéine, l'oxycodone, l'hydrocodone, l'hydromorphone, le fentanyl et ses métabolites, la mépéridine, le propoxyphène, le tramadol, l'oxymorphone et la méthadone)
  • Ne reçoit pas actuellement de MAT pour OUD, et n'a pas reçu de MAT (constamment pendant > 48 heures) dans les 60 jours précédant le dépistage, et est : disposé à commencer un traitement à la buprénorphine/naloxone ; considéré comme un bon candidat pour le traitement par buprénorphine/naloxone sur la base des antécédents médicaux et psychosociaux ; capable de tolérer la buprénorphine/naloxone à la dose d'entretien requise de 16 mg/4 mg pendant les 7 jours précédant la randomisation ; a un dépistage urinaire positif des drogues lors de la première visite de dépistage (visite 1) (y compris la morphine et ses métabolites, la diacétylmorphine (héroïne), la codéine, l'oxycodone, l'hydrocodone, l'hydromorphone, le fentanyl et ses métabolites, la mépéridine, le propoxyphène, le tramadol, l'oxymorphone et la méthadone).
• Le participant ne présente pas de symptômes de sevrage des opioïdes en cours (un score < 11 sur l'échelle clinique de sevrage des opioïdes (COWS)) au moment de la randomisation (jour 1).
• Le participant a un indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 45,0 kg/m^2, inclus et pèse au moins 50 kg au moment de la sélection.
• Le participant a des conditions de vie stables.
• Le participant accepte de ne pas apporter de modifications importantes aux interventions thérapeutiques non médicamenteuses actuelles (par exemple, conseil, psychothérapie) en place au moment du dépistage pendant toute la durée de l'étude.
• Le participant s'engage à ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant sa participation à la présente étude ; défini à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF) jusqu'à la fin de la dernière visite d'étude.

• La participante n'est pas enceinte et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP)
  • WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à au moins 30 jours après l'administration finale du produit expérimental (IP).
• La participante doit accepter de ne pas allaiter à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'administration IP finale.
• La participante ne doit pas donner d'ovules à partir de la sélection et tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après l'administration IP finale.
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires féminines en âge de procréer (y compris la partenaire qui allaite) doit accepter d'utiliser une contraception pendant toute la période de traitement et pendant 90 jours après l'administration IP finale.
• Le participant masculin ne doit pas donner de sperme à partir du dépistage et tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration IP finale.
• Le participant masculin avec une ou plusieurs partenaires enceintes doit accepter de rester abstinent ou d'utiliser un préservatif pendant toute la durée de la grossesse tout au long de la période d'étude et pendant 90 jours après l'administration IP finale.

Critère d'exclusion:

• Le participant a reçu un traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage.
• Le participant a des antécédents de dépression respiratoire alors qu'il était sous buprénorphine ou autre MAT pour OUD.
• Le participant a le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) par test sérologique de dépistage.
• Le participant a un antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) positif ou un ADN de l'hépatite B détectable. Les participants avec HbsAg négatif, anticorps de base de l'hépatite B (anti-HBc) et anticorps de surface de l'hépatite B négatifs (anti-HBs) sont éligibles si l'ADN de l'hépatite B est indétectable.
• Diagnostic actuel de douleur chronique et actuellement traité avec des opioïdes autres que la buprénorphine ou la buprénorphine/naloxone.
• Le diagnostic actuel du DSM-5 de trouble lié à l'utilisation de substances modérées à graves sur toute autre substance psychoactive autre que les opioïdes, la caféine ou la nicotine (par exemple, l'alcool, les sédatifs) et le ou les troubles liés à l'utilisation de substances non opioïdes sont considérés comme primaires ou coprimaires, provoquant (30 derniers jours) altération significative et/ou interférerait avec les évaluations d'efficacité et de sécurité.
• Le participant a 2 résultats positifs ou plus de dépistage urinaire des drogues (UDS) pour les barbituriques ou les benzodiazépines lors du dépistage. (L'éligibilité au jour 1 sera basée sur un test d'urine rapide effectué sur place, et non sur un échantillon envoyé au laboratoire central.)
• Le participant a une hypersensibilité connue ou suspectée à l'ASP8062, à la buprénorphine, à la naloxone ou à l'un des composants des formulations utilisées.
• Le participant a déjà été exposé à ASP8062.
• Le participant a des antécédents de tentative de suicide ou de comportement suicidaire dans les 12 mois précédant le dépistage ou a des idées suicidaires qui répondent aux critères de niveau 4 ou 5 en utilisant l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) dans les 12 mois précédant dépistage ou qui présente un risque important de se suicider, tel qu'évalué lors du dépistage ou au jour 1.
• L'ordonnance du participant pour la buprénorphine/naloxone ne peut pas être remplie à la pharmacie pendant le dépistage car il reçoit déjà un MAT à base d'opioïdes.
• Le participant a un résultat de test de chimie hépatique cliniquement significatif, y compris un résultat d'aspartate aminotransférase [AST] ou d'alanine aminotransférase [ALT] > 3 fois au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN) et un résultat de bilirubine totale [TBL] > 1,5 fois au-dessus de la LSN lors du dépistage . Ces évaluations peuvent être répétées une fois, après une période de temps raisonnable (mais pendant la période de sélection).
• Le participant a un pouls moyen < 45 ou > 110 battements par minute (à moins qu'il ne dépasse la limite supérieure de la plage [> 110 battements par minute] considéré comme secondaire au sevrage des opioïdes) ; pression artérielle systolique au repos > 140 mmHg ou < 90 mmHg, et/ou une pression artérielle diastolique au repos > 90 mmHg au moment du dépistage (à moins que la pression artérielle hors plage soit considérée comme secondaire au sevrage des opioïdes). Ces évaluations peuvent être répétées une fois après une période de temps raisonnable (mais pendant la période de sélection).
• Le participant présente une anomalie cliniquement significative sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage ou de la randomisation (jour 1). Si l'ECG est anormal, un ECG supplémentaire peut être effectué. Si cela donne également un résultat anormal cliniquement significatif, le participant doit être exclu.
• Le participant a des antécédents de douleurs thoraciques ou de palpitations avec effort ou consommation de drogue, infarctus du myocarde, endocardite (dans les 12 mois suivant le dépistage), syncope inexpliquée, arrêt cardiaque, arythmies cardiaques inexpliquées ou torsade de pointes, maladie cardiaque structurelle ou antécédents familiaux de Syndrome du QT long.
• Le participant présente une anomalie cliniquement significative (par exemple, une insuffisance respiratoire sévère) dans ses antécédents médicaux ou lors de la visite de dépistage qui peut mettre le participant en danger ou interférer avec les résultats du traitement.
• Le participant a un intervalle QT moyen corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) > 450 msec (pour les participants masculins) et > 470 msec (pour les participantes) lors du dépistage ou de la randomisation. Si le QTcF moyen dépasse les limites ci-dessus, un ECG supplémentaire en triple peut être effectué le jour 1.
• Le participant a une maladie rénale connue et un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 60 mL/min par mètre carré au moment du dépistage.
• Le participant présente des signes cliniques significatifs et non contrôlés de maladies cardiovasculaires, gastro-intestinales, endocrinologiques, hématologiques, hépatiques, immunologiques, infectieuses, métaboliques, urologiques, pulmonaires (y compris l'apnée obstructive du sommeil non contrôlée par un appareil à pression positive continue), neurologiques, dermatologiques, psychiatriques ( autre qu'un TUO modéré à sévère ou d'autres troubles légers liés à l'utilisation de substances), une maladie rénale et/ou une autre maladie grave. Les participants présentant un trouble lié à la consommation de cocaïne léger, modéré ou grave ne sont pas éligibles.
• Le participant a prévu une intervention chirurgicale pendant la participation à l'étude.
• Le participant a une malignité active ou des antécédents de malignité (à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité) dans les 5 ans suivant le dépistage.
• Le traitement du participant pour OUD était requis par une ordonnance du tribunal, ou l'incarcération actuelle du participant ou l'incarcération en cours/une action en justice qui pourrait interdire la participation ou la conformité à l'étude.
• Le participant est sans abri ou vit dans un refuge.
• Le participant a une maladie maniaco-dépressive ou un trouble dépressif majeur avec des caractéristiques psychotiques.
• Le participant a une anémie cliniquement significative ou un faible taux d'hémoglobine (taux < 9 g/dL) lors du dépistage ou du don de > 250 ml de sang ou de plasma dans les 30 jours précédant le consentement éclairé.
• Le participant utilise actuellement des médicaments interdits spécifiés dans le protocole et est incapable de laver ou d'ajuster leur dosage.
• Le participant a utilisé un inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (y compris la plupart des antifongiques azolés, des antibiotiques macrolides, des inhibiteurs de protéase et des antidépresseurs) ou un inducteur (y compris le phénobarbital, l'arbamazépine, la phénytoïne et la rifampicine) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
• Le participant a un test de laboratoire négatif pour la buprénorphine et la norbuprénorphine lors du dépistage (à tout moment avant le jour 1) pour les participants recevant actuellement un traitement à la buprénorphine/naloxone, ou pendant la période de rodage pour les participants débutant un traitement à la buprénorphine/naloxone. La collecte du jour 1 ne sera pas incluse dans l'évaluation de l'admissibilité pour l'un ou l'autre des groupes de participants.
• Le participant a une condition qui le rend inapte à participer à l'étude.
• Le participant est un employé du groupe Astellas, l'organisation de recherche clinique (CRO) impliquée ou le personnel du site investigateur directement affilié à cette étude et/ou sa famille immédiate (conjoint, parent, enfant ou frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté).
• Les participants avec un dépistage urinaire positif de la cocaïne lors du dépistage et/ou un diagnostic actuel de trouble de consommation de cocaïne léger, modéré ou grave.