Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von ASP8062 als Zusatztherapie zu Buprenorphin/Naloxon bei Teilnehmern mit Opioidkonsumstörung

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine Diagnose einer mittelschweren oder schweren Opioidkonsumstörung (OUD) gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Auflage (DSM-5) unter Verwendung des Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) Version 7.02.

• Der Teilnehmer sucht freiwillig eine Behandlung wegen OUD und ist entweder:

  • Sie erhalten derzeit eine medikamentengestützte Behandlung (MAT) (Erhaltungsdosis Buprenorphin/Naloxon entsprechend 16 mg/4 mg sublingual für >=28 Tage vor dem Screening) wegen OUD und gelten als klinisch instabil, definiert als: derzeit Opioidmissbrauch und mindestens 4 positive Urin-Drogentests während des Screening-Zeitraums (einschließlich Morphin und Metaboliten, Diacetylmorphin [Heroin], Codein, Oxycodon, Hydrocodon, Hydromorphon, Fentanyl und Metaboliten, Meperidin, Propoxyphen, Tramadol, Oxymorphon und Methadon)
  • Erhält derzeit kein MAT für OUD und hat innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening kein MAT erhalten (konsistent über > 48 Stunden) und ist: bereit, eine Buprenorphin/Naloxon-Therapie zu beginnen; gilt aufgrund der medizinischen und psychosozialen Vorgeschichte als guter Kandidat für eine Behandlung mit Buprenorphin/Naloxon; in der Lage, Buprenorphin/Naloxon in der erforderlichen Erhaltungsdosis von 16 mg/4 mg während der 7 Tage vor der Randomisierung zu vertragen; hat beim ersten Screening-Besuch (Besuch 1) ein positives Drogentest im Urin (einschließlich Morphin und Metaboliten, Diacetylmorphin (Heroin), Codein, Oxycodon, Hydrocodon, Hydromorphon, Fentanyl und Metaboliten, Meperidin, Propoxyphen, Tramadol, Oxymorphon und Methadon).
• Der Teilnehmer hatte zum Zeitpunkt der Randomisierung (Tag 1) keine anhaltenden Opioid-Entzugssymptome (ein Wert von < 11 auf der Clinical Opioid Withdrawal Scale (COWS)).
• Der Teilnehmer hat einen Body-Mass-Index im Bereich von 18,5 bis einschließlich 45,0 kg/m² und wiegt zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 50 kg.
• Der Teilnehmer verfügt über stabile Lebensbedingungen.
• Der Teilnehmer verpflichtet sich, während der gesamten Dauer der Studie keine wesentlichen Änderungen an den zum Zeitpunkt des Screenings bestehenden nicht-medikamentösen Therapieinterventionen (z. B. Beratung, Psychotherapie) vorzunehmen.
• Der Teilnehmer stimmt zu, während der Teilnahme an der vorliegenden Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen; definiert als vom Zeitpunkt der Unterzeichnung des Einverständniserklärungsformulars (ICF) bis zum Abschluss des letzten Studienbesuchs.

• Die Teilnehmerin ist nicht schwanger und es gilt mindestens eine der folgenden Bedingungen:

  • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP)
  • WOCBP, das sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis mindestens 30 Tage nach der endgültigen Verabreichung des Prüfpräparats (IP) zu befolgen.
• Die weibliche Teilnehmerin muss zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 30 Tage nach der letzten IP-Verabreichung nicht zu stillen.
• Weibliche Teilnehmer dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 30 Tage nach der letzten IP-Verabreichung keine Eizellen spenden.
• Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter (einschließlich stillender Partnerin) müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln während des gesamten Behandlungszeitraums und für 90 Tage nach der letzten IP-Verabreichung zustimmen.
• Männliche Teilnehmer dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums sowie 90 Tage nach der letzten IP-Verabreichung kein Sperma spenden.
• Männliche Teilnehmer mit schwangeren Partnern müssen zustimmen, für die Dauer der Schwangerschaft während des gesamten Studienzeitraums und für 90 Tage nach der letzten IP-Verabreichung abstinent zu bleiben oder ein Kondom zu verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening eine Prüftherapie erhalten.
• Der Teilnehmer hatte eine Vorgeschichte von Atemdepression während der Behandlung mit Buprenorphin oder anderen MATs zur Behandlung von OUD.
• Laut serologischem Screening-Test hat der Teilnehmer das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Der Teilnehmer hat ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder eine nachweisbare Hepatitis-B-DNA. Teilnehmer mit negativem HbsAg, positivem Hepatitis-B-Kernantikörper (Anti-HBc) und negativem Hepatitis-B-Oberflächenantikörper (Anti-HBs) sind teilnahmeberechtigt, wenn Hepatitis-B-DNA nicht nachweisbar ist.
• Aktuelle Diagnose chronischer Schmerzen und derzeit Behandlung mit anderen Opioiden als Buprenorphin oder Buprenorphin/Naloxon.
• Aktuelle DSM-5-Diagnose einer mittelschweren bis schweren Substanzgebrauchsstörung aufgrund anderer psychoaktiver Substanzen außer Opioiden, Koffein oder Nikotin (z. B. Alkohol, Beruhigungsmittel) und die nicht-opioide Substanzgebrauchsstörung(en) gelten als primär oder koprimär und verursachen Strom (letzte 30 Tage) erhebliche Beeinträchtigungen verursachen und/oder die Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertungen beeinträchtigen würden.
• Der Teilnehmer hat während des Screenings 2 oder mehr positive Urin-Drogenscreening-Ergebnisse (UDS) für Barbiturate oder Benzodiazepine. (Die Teilnahmeberechtigung für Tag 1 basiert auf einem vor Ort durchgeführten Schnellurintest und nicht auf einer an das Zentrallabor gesendeten Probe.)
• Der Teilnehmer hat eine bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ASP8062, Buprenorphin, Naloxon oder einen der Bestandteile der verwendeten Formulierungen.
• Der Teilnehmer war zuvor mit ASP8062 vertraut.
• Der Teilnehmer hatte in den letzten 12 Monaten vor dem Screening einen Suizidversuch oder suizidales Verhalten oder hat innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening Suizidgedanken, die Kriterien der Stufe 4 oder 5 gemäß der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) erfüllen Screening durchgeführt wurde oder ein erhebliches Risiko besteht, Selbstmord zu begehen, wie beim Screening oder am ersten Tag festgestellt wurde.
• Das Rezept des Teilnehmers für Buprenorphin/Naloxon kann während des Screenings nicht in der Apotheke eingelöst werden, da er bereits ein MAT auf Opioidbasis erhält.
• Der Teilnehmer hat alle klinisch signifikanten Leberchemie-Testergebnisse, einschließlich Aspartataminotransferase [AST] oder Alaninaminotransferase [ALT]-Ergebnis, das > 3-mal über der Obergrenze des Normalwerts (ULN) liegt, und Gesamtbilirubin [TBL]-Ergebnis, das > 1,5-mal über dem ULN beim Screening liegt . Diese Beurteilungen können nach einem angemessenen Zeitraum (jedoch innerhalb des Screening-Zeitraums) einmal wiederholt werden.
• Der Teilnehmer hat einen durchschnittlichen Puls von < 45 oder > 110 Schlägen pro Minute (es sei denn, er liegt über der Obergrenze des Bereichs [> 110 Schläge pro Minute], der als sekundär zum Opioidentzug gilt); systolischer Ruheblutdruck > 140 mmHg oder < 90 mmHg und/oder ein diastolischer Ruheblutdruck > 90 mmHg beim Screening (es sei denn, ein Blutdruck außerhalb des Bereichs wird als sekundär zum Opioidentzug angesehen). Diese Beurteilungen können nach einem angemessenen Zeitraum (jedoch innerhalb des Screening-Zeitraums) einmal wiederholt werden.
• Der Teilnehmer weist beim Screening oder bei der Randomisierung (Tag 1) eine klinisch signifikante Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) auf. Wenn das EKG auffällig ist, kann ein zusätzliches EKG durchgeführt werden. Wenn dies auch zu einem klinisch signifikanten abnormalen Ergebnis führt, muss der Teilnehmer ausgeschlossen werden.
• Der Teilnehmer hatte eine Vorgeschichte von Brustschmerzen oder Herzklopfen bei Anstrengung oder Drogenkonsum, Myokardinfarkt, Endokarditis (innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening), ungeklärter Synkope, Herzstillstand, ungeklärten Herzrhythmusstörungen oder Torsade de pointes, struktureller Herzerkrankung oder einer Familienanamnese von Long-QT-Syndrom.
• Der Teilnehmer weist in der Krankengeschichte oder beim Screening-Besuch eine klinisch bedeutsame Anomalie (z. B. schwere Ateminsuffizienz) auf, die den Teilnehmer einem Risiko aussetzen oder die Behandlungsergebnisse beeinträchtigen kann.
• Der Teilnehmer hat beim Screening oder bei der Randomisierung ein mittleres korrigiertes QT-Intervall nach der Formel von Fridericia (QTcF) von > 450 ms (für männliche Teilnehmer) und > 470 ms (für weibliche Teilnehmer). Wenn der mittlere QTcF die oben genannten Grenzwerte überschreitet, kann am ersten Tag ein zusätzliches dreifaches EKG erstellt werden.
• Der Teilnehmer hatte eine bekannte Nierenerkrankung und eine glomeruläre Filtrationsrate (GFR) von < 60 ml/min pro Quadratmeter zum Zeitpunkt des Screenings.
• Der Teilnehmer hat Hinweise auf jegliche klinisch signifikante, unkontrollierte kardiovaskuläre, gastrointestinale, endokrinologische, hämatologische, hepatische, immunologische, infektiöse, metabolische, urologische, pulmonale (einschließlich obstruktive Schlafapnoe, die nicht durch ein kontinuierlich positives Atemwegsdruckgerät kontrolliert wird), neurologische, dermatologische, psychiatrische ( andere als mittelschwere bis schwere OUD oder andere leichte Substanzstörungen), Nieren- und/oder andere schwere Erkrankungen. Teilnehmer mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Kokainkonsumstörung sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Der Teilnehmer hat während der Studienteilnahme eine Operation geplant.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening eine aktive bösartige Erkrankung oder eine bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs).
• Die Behandlung des Teilnehmers wegen OUD war durch einen Gerichtsbeschluss oder durch die aktuelle Inhaftierung oder anhängige Inhaftierung/gerichtliche Schritte des Teilnehmers erforderlich, die die Teilnahme oder Einhaltung der Studie verbieten könnten.
• Der Teilnehmer ist obdachlos oder lebt in einer Unterkunft.
• Der Teilnehmer leidet an einer manisch-depressiven Erkrankung oder einer schweren depressiven Störung mit psychotischen Merkmalen.
• Der Teilnehmer hat bei der Untersuchung oder bei der Spende von > 250 ml Blut oder Plasma innerhalb von 30 Tagen vor der Einwilligung nach Aufklärung eine klinisch signifikante Anämie oder einen niedrigen Hämoglobinspiegel (Werte < 9 g/dl).
• Der Teilnehmer nimmt derzeit im Protokoll festgelegte verbotene Medikamente ein und ist nicht in der Lage, die Medikamente auszuwaschen oder deren Dosierung anzupassen.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einen Cytochrom P450 (CYP) 3A4-Inhibitor (einschließlich der meisten Azol-Antimykotika, Makrolid-Antibiotika, Proteaseinhibitoren und Antidepressiva) oder Induktor (einschließlich Phenobarbital, Arbamazepin, Phenytoin und Rifampin) verwendet.
• Der Labortest des Teilnehmers auf Buprenorphin und Norbuprenorphin ist während des Screenings (jederzeit vor Tag 1) negativ für Teilnehmer, die derzeit eine Behandlung mit Buprenorphin/Naloxon erhalten, oder während der Einlaufphase für Teilnehmer, die neu mit der Behandlung mit Buprenorphin/Naloxon beginnen. Die Sammlung am ersten Tag wird für keine der Teilnehmergruppen in die Eignungsbeurteilung einbezogen.
• Der Teilnehmer hat eine Erkrankung, die ihn für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
• Der Teilnehmer ist ein Mitarbeiter der Astellas-Gruppe, der beteiligten klinischen Forschungsorganisation (CRO) oder des direkt an dieser Studie beteiligten Prüfzentrumspersonals und/oder deren unmittelbare Familienangehörige (Ehepartner, Elternteil, Kind oder Geschwister, ob leiblich oder legal adoptiert).
• Teilnehmer mit einem positiven Drogentest im Urin auf Kokain während des Screenings und/oder einer aktuellen Diagnose einer leichten, mittelschweren oder schweren Kokainkonsumstörung.