一项评估 ASP8062 作为阿片类药物使用障碍参与者丁丙诺啡/纳洛酮附加疗法的安全性和有效性的研究

纳入标准：

• 根据《精神疾病诊断和统计手册》第 5 版 (DSM-5) 使用迷你国际神经精神病学访谈 (MINI) 7.02 版，参与者被诊断为中度或重度阿片类药物使用障碍 (OUD)。

• 参与者自愿寻求 OUD 治疗，并且是：

  • 目前正在接受 OUD 的药物辅助治疗 (MAT)（丁丙诺啡/纳洛酮维持剂量相当于 16 mg/4 mg 舌下含服，持续时间 >= 28 天）并被认为临床不稳定，定义为：目前滥用阿片类药物并且至少有 4筛选期间尿液药物筛选呈阳性（包括吗啡及其代谢物、二乙酰吗啡[海洛因]、可待因、羟考酮、氢可酮、氢吗啡酮、芬太尼及其代谢物、度冷丁、丙氧芬、曲马多、羟吗啡酮和美沙酮）
  • 当前未接受 OUD 的 MAT，并且在筛选前 60 天内未接受 MAT（持续 > 48 小时），并且： 愿意开始丁丙诺啡/纳洛酮治疗；根据医疗和社会心理史，被认为是丁丙诺啡/纳洛酮治疗的良好候选者；在随机分组前 7 天内能够耐受所需维持剂量 16 mg/4 mg 的丁丙诺啡/纳洛酮；在初次筛查访视（访视 1）时尿液药物筛查呈阳性（包括吗啡和代谢物、二乙酰吗啡（海洛因）、可待因、羟考酮、氢可酮、氢吗啡酮、芬太尼和代谢物、哌替啶、丙氧芬、曲马多、羟吗啡酮和美沙酮）。
• 参与者在随机化时（第 1 天）没有持续的阿片类药物戒断症状（临床阿片类药物戒断量表 (COWS) 得分 < 11）。
• 参与者的体重指数范围为 18.5 至 45.0 kg/m^2（含），筛选时体重至少为 50 kg。
• 参与者有稳定的生活条件。
• 在整个研究期间，参与者同意在筛选时不对当前的非药物治疗干预措施（例如，咨询、心理治疗）进行重大更改。
• 参与者同意在参与本研究的同时不参与另一项干预研究；定义为从签署知情同意书 (ICF) 到完成最后一次研究访视。

• 女性参与者未怀孕且至少符合以下条件之一：

  • 非育龄女性 (WOCBP)
  • WOCBP 同意从知情同意之时起至最终研究产品 (IP) 给药后至少 30 天遵循避孕指南。
• 女性参与者必须同意从筛选开始、整个研究期间以及最终 IP 给药后 30 天内不进行母乳喂养。
• 女性参与者不得在筛选开始和整个研究期间以及最终 IP 管理后 30 天内捐赠卵子。
• 具有生育潜力的女性伴侣（包括母乳喂养伴侣）的男性参与者必须同意在整个治疗期间和最终 IP 给药后的 90 天内使用避孕措施。
• 男性参与者不得在筛选开始和整个研究期间以及最终 IP 给药后 90 天内捐献精子。
• 有怀孕伴侣的男性参与者必须同意在整个研究期间和最后一次 IP 管理后的 90 天内保持禁欲或使用避孕套。

排除标准：

• 参与者在筛选前 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过任何研究性治疗。
• 参与者在使用基于丁丙诺啡或其他 OUD 的 MAT 时有呼吸抑制病史。
• 根据筛选血清学测试，参与者患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
• 参与者具有阳性乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或可检测到的乙型肝炎 DNA。如果检测不到乙型肝炎 DNA，则 HbsAg 阴性、乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性和乙型肝炎表面抗体（抗-HBs）阴性的参与者符合条件。
• 当前诊断为慢性疼痛并且目前使用丁丙诺啡或丁丙诺啡/纳洛酮以外的阿片类药物进行治疗。
• 当前 DSM-5 对阿片类药物、咖啡因或尼古丁以外的任何其他精神活性物质（例如酒精、镇静剂）的中度至重度物质使用障碍的诊断和非阿片类物质使用障碍被认为是原发性或共同原发性，导致当前（过去 30 天）显着损害和/或会干扰疗效和安全性评估。
• 参与者在筛查期间有 2 次或更多次巴比妥类药物或苯二氮卓类药物尿液药物筛查 (UDS) 结果呈阳性。 （第 1 天的资格将基于现场进行的快速尿液检测，而不是送往中央实验室的样本。）
• 参与者已知或疑似对 ASP8062、丁丙诺啡、纳洛酮或所用制剂的任何成分过敏。
• 参与者之前接触过 ASP8062。
• 参与者在筛选前 12 个月内有自杀未遂或自杀行为的历史，或者在筛选前 12 个月内使用哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (C-SSRS) 有任何符合 4 或 5 级标准的自杀意念筛选或在筛选时或第 1 天评估的有自杀风险的人。
• 参与者的丁丙诺啡/纳洛酮处方无法在筛选期间在药房配药，因为他们已经在接受基于阿片类药物的 MAT。
• 参与者有任何具有临床意义的肝脏化学测试结果，包括天冬氨酸氨基转移酶 [AST] 或丙氨酸氨基转移酶 [ALT] 结果超过正常上限 (ULN) 3 倍以上，以及筛选时总胆红素 [TBL] 结果超过 ULN > 1.5 倍. 这些评估可以在合理的时间段后（但在筛选期内）重复一次。
• 参与者的平均脉搏 < 45 或 > 110 次/分钟（除非高于范围上限 [> 110 次/分钟] 被认为是继发于阿片类药物戒断）；筛选时静息收缩压 > 140 mmHg 或 < 90 mmHg，和/或静息舒张压 > 90 mmHg（除非血压超出范围被认为是继发于阿片类药物戒断）。 这些评估可以在合理的时间段后（但在筛选期内）重复一次。
• 参与者在筛选或随机化（第 1 天）时的 12 导联心电图 (ECG) 有临床意义的异常。 如果心电图异常，可以进行额外的心电图检查。 如果这也给出了临床上显着的异常结果，则必须排除参与者。
• 参加者有因劳累或吸毒引起的胸痛或心悸、心肌梗塞、心内膜炎（筛选后 12 个月内）、不明原因的晕厥、心脏骤停、不明原因的心律失常或尖端扭转型室性心动过速、结构性心脏病或家族史长 QT 综合征。
• 参与者在过去的病史或筛查访视中有临床显着异常（例如，严重的呼吸功能不全），可能会使参与者处于危险之中或干扰治疗结果。
• 使用 Fridericia 公式 (QTcF)，参与者在筛选或随机分组时的平均校正 QT 间期 > 450 毫秒（对于男性参与者）和 > 470 毫秒（对于女性参与者）。 如果平均 QTcF 超过上述限制，则可以在第 1 天再进行三次心电图检查。
• 参与者患有已知的肾脏疾病并且肾小球滤过率 (GFR) 在筛选时每平方米 < 60 mL/min。
• 参与者有证据表明存在任何具有临床意义的、不受控制的心血管、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫、感染、代谢、泌尿、肺（包括不受持续气道正压装置控制的阻塞性睡眠呼吸暂停）、神经、皮肤、精神病（除了中度至重度 OUD 或其他轻度物质使用障碍），肾脏和/或其他主要疾病。 患有轻度、中度或重度可卡因使用障碍的参与者不符合资格。
• 参与者已计划在参与研究期间进行手术。
• 参与者在筛选后 5 年内患有活动性恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史（经治疗的非黑色素瘤皮肤癌除外）。
• 法院命令要求参与者对 OUD 进行治疗，或者参与者当前的监禁或未决的监禁/法律行动可能会禁止参与或遵守研究。
• 参与者无家可归或住在避难所。
• 参与者患有躁郁症或具有精神病特征的重度抑郁症。
• 在提供知情同意书之前的 30 天内，参与者在筛选或捐赠 > 250 mL 血液或血浆时患有临床显着贫血或低血红蛋白（水平 < 9 g/dL）。
• 参与者目前正在使用协议规定的违禁药物，无法清除或调整剂量。
• 参与者在随机分组前 4 周内使用过任何细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂（包括大多数唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素、蛋白酶抑制剂和抗抑郁药）或诱导剂（包括苯巴比妥、阿马西平、苯妥英钠和利福平）。
• 对于目前正在接受丁丙诺啡/纳洛酮治疗的参与者，或在新开始丁丙诺啡/纳洛酮治疗的参与者的磨合期期间，参与者在筛选期间（在第 1 天之前的任何时间）丁丙诺啡和去甲丁丙诺啡的实验室测试呈阴性。 第 1 天的收集将不包括在任何一个参与者组的资格评估中。
• 参与者有任何不适合参与研究的情况。
• 参与者是 Astellas Group 的员工、所涉及的临床研究组织 (CRO) 或与本研究直接相关的研究现场人员和/或其直系亲属（配偶、父母、子女或兄弟姐妹，无论是亲生的还是合法收养的）。
• 筛选期间可卡因尿液药物筛选呈阳性和/或当前诊断为轻度、中度或重度可卡因使用障碍的参与者。