Een studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van ASP8062 als aanvullende therapie bij buprenorfine/naloxon bij deelnemers met een opioïdengebruiksstoornis

Inclusiecriteria:

• Deelnemer heeft een diagnose van matige of ernstige opioïdengebruiksstoornis (OUD) volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Ed (DSM-5) met behulp van de Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) versie 7.02.

• De deelnemer zoekt vrijwillig een behandeling voor OUD en is:

  • Ondergaat momenteel medicatie-ondersteunde behandeling (MAT) (onderhoudsdosis buprenorfine/naloxon gelijk aan 16 mg/4 mg sublinguaal gedurende >=28 dagen voorafgaand aan de screening) voor OUD en wordt als klinisch instabiel beschouwd, gedefinieerd als: momenteel misbruik van opioïden en heeft ten minste 4 positieve urinetests tijdens de screeningperiode (waaronder morfine en metabolieten, diacetylmorfine [heroïne], codeïne, oxycodon, hydrocodon, hydromorfon, fentanyl en metabolieten, meperidine, propoxyfeen, tramadol, oxymorfon en methadon)
  • Krijgt momenteel geen MAT voor OUD en heeft geen MAT gekregen (consequent gedurende > 48 uur) binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening, en is: bereid om buprenorfine/naloxon-therapie te starten; beschouwd als een goede kandidaat voor behandeling met buprenorfine/naloxon op basis van medische en psychosociale voorgeschiedenis; buprenorfine/naloxon kunnen verdragen bij de vereiste onderhoudsdosis van 16 mg/4 mg gedurende de 7 dagen voorafgaand aan randomisatie; een positieve urinedrugscreening heeft bij het eerste screeningsbezoek (Bezoek 1) (waaronder morfine en metabolieten, diacetylmorfine (heroïne), codeïne, oxycodon, hydrocodon, hydromorfon, fentanyl en metabolieten, meperidine, propoxyfeen, tramadol, oxymorfon en methadon).
• Deelnemer heeft geen aanhoudende ontwenningsverschijnselen van opioïden (een score van < 11 op de Clinical Opioid Withdrawal Scale (COWS)) op het moment van randomisatie (dag 1).
• Deelnemer heeft een body mass index range van 18,5 tot en met 45,0 kg/m^2 en weegt minimaal 50 kg bij screening.
• Deelnemer heeft stabiele leefomstandigheden.
• De deelnemer stemt ermee in om tijdens de duur van het onderzoek geen significante wijzigingen aan te brengen in de huidige niet-medicamenteuze therapie-interventies (bijv. counseling, psychotherapie) die van kracht zijn op het moment van de screening.
• Deelnemer stemt ermee in niet deel te nemen aan een andere interventionele studie terwijl hij deelneemt aan de huidige studie; gedefinieerd vanaf het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) tot voltooiing van het laatste studiebezoek.

• Vrouwelijke deelnemer is niet zwanger en er is minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP)
  • WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie te volgen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ten minste 30 dagen na de definitieve toediening van het onderzoeksproduct (IP).
• Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste IP-toediening.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste IP-toediening.
• Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partner(s) die zwanger kunnen worden (inclusief partner die borstvoeding geeft) moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 90 dagen na de laatste IP-toediening.
• Mannelijke deelnemers mogen vanaf de screening en gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste IP-toediening geen sperma doneren.
• Mannelijke deelnemers met zwangere partner(s) moeten ermee instemmen om onthouding te blijven of een condoom te gebruiken voor de duur van de zwangerschap gedurende de onderzoeksperiode en gedurende 90 dagen na de laatste IP-toediening.

Uitsluitingscriteria:

• De deelnemer heeft voorafgaand aan de screening binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, een onderzoekstherapie gekregen.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ademhalingsdepressie terwijl hij buprenorfine-gebaseerde of andere MAT voor OUD gebruikt.
• Deelnemer heeft humaan immunodeficiëntievirus (HIV) per screeningsserologietest.
• Deelnemer heeft een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of detecteerbaar hepatitis B-DNA. Deelnemers met negatief HbsAg, positief hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) en negatief hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs) komen in aanmerking als hepatitis B-DNA niet detecteerbaar is.
• Huidige diagnose van chronische pijn en momenteel behandeld met andere opioïden dan buprenorfine of buprenorfine/naloxon.
• De huidige DSM-5-diagnose van matige tot ernstige stoornis in het gebruik van middelen bij gebruik van andere psychoactieve middelen dan opioïden, cafeïne of nicotine (bijv. (laatste 30 dagen) significante verslechtering en/of zou interfereren met de beoordelingen van werkzaamheid en veiligheid.
• Deelnemer heeft 2 of meer positieve UDS-resultaten (Urine Drug Screen) voor barbituraten of benzodiazepinen tijdens de screening. (Dag 1 geschiktheid is gebaseerd op een snelle urinetest die ter plaatse wordt uitgevoerd en niet op een monster dat naar het centrale laboratorium wordt gestuurd.)
• Deelnemer heeft een bekende of vermoede overgevoeligheid voor ASP8062, buprenorfine, naloxon of een van de componenten van de gebruikte formuleringen.
• Deelnemer is eerder blootgesteld aan ASP8062.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of suïcidaal gedrag binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening of heeft suïcidale gedachten die voldoen aan criteria op een niveau van 4 of 5 door gebruik te maken van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening screening of die een aanzienlijk risico loopt om zelfmoord te plegen, zoals beoordeeld bij de screening of op dag 1.
• Het recept van de deelnemer voor buprenorfine/naloxon kan tijdens de screening niet in de apotheek worden ingevuld omdat ze al een MAT op basis van opioïden krijgen.
• Deelnemer heeft een klinisch significant leverchemietestresultaat, waaronder aspartaataminotransferase [AST] of alanineaminotransferase [ALT] resultaat > 3 keer boven de bovengrens van normaal (ULN), en totaal bilirubine [TBL] resultaat > 1,5 keer boven de ULN bij screening . Deze beoordelingen kunnen na een redelijke termijn (maar binnen de Onderzoeksperiode) eenmalig worden herhaald.
• Deelnemer heeft een gemiddelde polsslag van < 45 of > 110 slagen per minuut (tenzij boven de bovengrens van het bereik [> 110 slagen per minuut] wordt beschouwd als secundair aan opioïdenontwenning); systolische bloeddruk in rust > 140 mmHg of < 90 mmHg, en/of een diastolische bloeddruk in rust > 90 mmHg bij screening (tenzij bloeddruk buiten het bereik wordt beschouwd als secundair aan ontwenning van opioïden). Deze beoordelingen kunnen na een redelijke termijn (maar binnen de Onderzoeksperiode) eenmalig worden herhaald.
• De deelnemer heeft een klinisch significante afwijking op het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) bij screening of bij randomisatie (dag 1). Als het ECG abnormaal is, kan een extra ECG worden gemaakt. Als ook dit een klinisch significante afwijkende uitslag geeft, moet de deelnemer worden uitgesloten.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van pijn op de borst of hartkloppingen bij inspanning of drugsgebruik, myocardinfarct, endocarditis (binnen 12 maanden na screening), onverklaarbare syncope, hartstilstand, onverklaarbare hartritmestoornissen of torsade de pointes, structurele hartziekte of een familiegeschiedenis van Lang QT-syndroom.
• Deelnemer heeft een klinisch significante afwijking (bijv. ernstige respiratoire insufficiëntie) in de medische voorgeschiedenis of tijdens het screeningsbezoek waardoor de deelnemer risico loopt of de behandelingsresultaten verstoort.
• Deelnemer heeft een gemiddeld gecorrigeerd QT-interval volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 450 msec (voor mannelijke deelnemers) en > 470 msec (voor vrouwelijke deelnemers) bij screening of bij randomisatie. Als de gemiddelde QTcF de bovenstaande limieten overschrijdt, kan op dag 1 één extra ECG in drievoud worden gemaakt.
• Deelnemer heeft een bekende nierziekte en een glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 60 ml/min per vierkante meter bij screening.
• Deelnemer heeft bewijs van klinisch significante, ongecontroleerde cardiovasculaire, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, infectieuze, metabole, urologische, pulmonale (inclusief obstructieve slaapapneu die niet onder controle wordt gehouden door een apparaat met continue positieve luchtwegdruk), neurologische, dermatologische, psychiatrische ( andere dan matige tot ernstige OUD of andere lichte stoornissen in het gebruik van middelen), nierziekte en/of andere ernstige ziekte. Deelnemers met een lichte, matige of ernstige cocaïnegebruiksstoornis komen niet in aanmerking.
• Deelnemer heeft een operatie gepland tijdens de studiedeelname.
• Deelnemer heeft een actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit (behalve voor behandelde niet-melanoom huidkanker) binnen 5 jaar na screening.
• De behandeling van de deelnemer voor OUD was vereist door een gerechtelijk bevel, of de huidige opsluiting van de deelnemer of hangende opsluiting/juridische actie die deelname aan of naleving van het onderzoek zou kunnen verbieden.
• Deelnemer is dakloos of woont in een opvanghuis.
• Deelnemer heeft een manisch-depressieve ziekte of een depressieve stoornis met psychotische kenmerken.
• Deelnemer heeft klinisch significante bloedarmoede of laag hemoglobinegehalte (waarden < 9 g/dL) bij screening of donatie van > 250 ml bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan het geven van geïnformeerde toestemming.
• Deelnemer gebruikt momenteel in het protocol gespecificeerde verboden medicijnen en kan de dosering niet uitspoelen of aanpassen.
• Deelnemer heeft binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie elke cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmer (waaronder de meeste azol-antischimmelmiddelen, macrolide-antibiotica, proteaseremmers en antidepressiva) of inductoren (waaronder fenobarbital, arbamazepine, fenytoïne en rifampicine) gebruikt.
• Deelnemer heeft een negatieve laboratoriumtest voor buprenorfine en norbuprenorfine tijdens de screening (op enig moment voorafgaand aan Dag 1) voor deelnemers die momenteel worden behandeld met buprenorfine/naloxon, of tijdens de inloopperiode voor deelnemers die pas met een behandeling met buprenorfine/naloxon beginnen. De inzameling op dag 1 wordt voor geen van beide deelnemersgroepen meegenomen in de geschiktheidsbeoordeling.
• Deelnemer heeft een aandoening waardoor de deelnemer niet geschikt is voor deelname aan het onderzoek.
• Deelnemer is een werknemer van de Astellas Group, de betrokken klinische onderzoeksorganisatie (CRO) of het personeel van de locatie van de onderzoeker dat rechtstreeks verbonden is aan deze studie en/of hun directe familie (echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, biologisch of wettelijk geadopteerd).
• Deelnemers met een positieve urinedrugscreening op cocaïne tijdens de screening en/of een huidige diagnose van milde, matige of ernstige cocaïnegebruiksstoornis.