Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do ASP8062 como uma terapia complementar à buprenorfina/naloxona em participantes com transtorno por uso de opioides

Critério de inclusão:

• O participante tem um diagnóstico de transtorno de uso de opioides (OUD) moderado ou grave de acordo com o Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Ed (DSM-5) usando a Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) versão 7.02.

• O participante está procurando voluntariamente tratamento para OUD e é:

  • Atualmente recebendo tratamento assistido por medicação (MAT) (dose de manutenção de buprenorfina/naloxona equivalente a 16 mg/4 mg sublingual por >=28 dias antes da triagem) para OUD e considerado clinicamente instável, definido como: uso indevido de opioides e tem pelo menos 4 triagens positivas de drogas na urina durante o período de triagem (incluindo morfina e metabólitos, diacetilmorfina [heroína], codeína, oxicodona, hidrocodona, hidromorfona, fentanil e metabólitos, meperidina, propoxifeno, tramadol, oximorfona e metadona)
  • Atualmente não está recebendo MAT para OUD e não recebeu MAT (consistentemente por > 48 horas) dentro de 60 dias antes da triagem e está: disposto a iniciar a terapia com buprenorfina/naloxona; considerado um bom candidato para o tratamento com buprenorfina/naloxona com base na história médica e psicossocial; capaz de tolerar buprenorfina/naloxona na dose de manutenção necessária de 16 mg/4 mg durante os 7 dias anteriores à randomização; tem uma triagem de drogas na urina positiva na visita de triagem inicial (Visita 1) (incluindo morfina e metabólitos, diacetilmorfina (heroína), codeína, oxicodona, hidrocodona, hidromorfona, fentanil e metabólitos, meperidina, propoxifeno, tramadol, oximorfona e metadona).
• O participante não apresenta sintomas contínuos de abstinência de opioides (uma pontuação <11 na Escala Clínica de Abstinência de Opioides (COWS)) no momento da randomização (Dia 1).
• O participante tem uma faixa de índice de massa corporal de 18,5 a 45,0 kg/m^2, inclusive e pesa pelo menos 50 kg na triagem.
• O participante tem condições de vida estáveis.
• O participante concorda em não fazer mudanças significativas nas atuais intervenções terapêuticas não medicamentosas (por exemplo, aconselhamento, psicoterapia) em vigor no momento da triagem durante a duração do estudo.
• O participante concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo; definido a partir do momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE) até a conclusão da última visita do estudo.

• A participante do sexo feminino não está grávida e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva desde o momento do consentimento informado até pelo menos 30 dias após a administração final do produto experimental (IP).
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração IP final.
• A participante do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração IP final.
• Participantes do sexo masculino com parceira(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira de amamentação) devem concordar em usar contracepção durante todo o período de tratamento e por 90 dias após a administração IP final.
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração IP final.
• O participante do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) deve(m) concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez durante todo o período do estudo e por 90 dias após a administração final do IP.

Critério de exclusão:

• O participante recebeu qualquer terapia experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem.
• O participante tem um histórico de depressão respiratória durante o uso de buprenorfina ou outro MAT para OUD.
• O participante tem o vírus da imunodeficiência humana (HIV) por teste de sorologia de triagem.
• O participante tem um antígeno de superfície de hepatite B positivo (HbsAg) ou DNA de hepatite B detectável. Os participantes com HbsAg negativo, anticorpo central positivo para hepatite B (anti-HBc) e anticorpo de superfície negativo para hepatite B (anti-HBs) são elegíveis se o DNA da hepatite B for indetectável.
• Diagnóstico atual de dor crônica e atualmente tratado com opioides diferentes de buprenorfina ou buprenorfina/naloxona.
• O diagnóstico atual do DSM-5 de transtorno moderado a grave por uso de substâncias em quaisquer outras substâncias psicoativas que não sejam opioides, cafeína ou nicotina (por exemplo, álcool, sedativos) e o(s) transtorno(s) por uso de substâncias não opioides são considerados primários ou coprimários, causando (últimos 30 dias) comprometimento significativo e/ou interferiria nas avaliações de eficácia e segurança.
• O participante tem 2 ou mais resultados positivos na triagem de drogas na urina (UDS) para barbitúricos ou benzodiazepínicos durante a triagem. (A elegibilidade do dia 1 será baseada em um teste rápido de urina realizado no local, e não em uma amostra enviada ao laboratório central.)
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a ASP8062, buprenorfina, naloxona ou qualquer componente das formulações usadas.
• O participante teve exposição anterior ao ASP8062.
• O participante tem um histórico de tentativa de suicídio ou comportamento suicida nos 12 meses anteriores à triagem ou tem qualquer ideação suicida que atenda aos critérios de nível 4 ou 5 usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) nos 12 meses anteriores à triagem ou que está em risco significativo de cometer suicídio, conforme avaliado na triagem ou no Dia 1.
• A prescrição do participante para buprenorfina/naloxona não pode ser preenchida na farmácia durante a triagem porque eles já estão recebendo um MAT à base de opioides.
• O participante tem qualquer resultado de teste de química hepática clinicamente significativo, incluindo resultado de aspartato aminotransferase [AST] ou alanina aminotransferase [ALT] > 3 vezes acima do limite superior do normal (LSN) e resultado de bilirrubina total [TBL] > 1,5 vezes acima do LSN na triagem . Essas avaliações podem ser repetidas uma vez, após um período de tempo razoável (mas dentro do Período de Triagem).
• O participante tem um pulso médio < 45 ou > 110 batimentos por minuto (a menos que esteja acima do limite superior do intervalo [> 110 batimentos por minuto] considerado secundário à abstinência de opioides); pressão arterial sistólica em repouso > 140 mmHg ou < 90 mmHg e/ou pressão arterial diastólica em repouso > 90 mmHg na triagem (a menos que a pressão arterial fora da faixa seja considerada secundária à retirada de opioides). Essas avaliações podem ser repetidas uma vez após um período de tempo razoável (mas dentro do Período de Triagem).
• O participante tem uma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) na triagem ou na randomização (Dia 1). Se o ECG for anormal, um ECG adicional pode ser realizado. Se isso também der um resultado anormal clinicamente significativo, o participante deve ser excluído.
• O participante tem histórico de dor no peito ou palpitação com esforço ou uso de drogas, infarto do miocárdio, endocardite (dentro de 12 meses após a triagem), síncope inexplicada, parada cardíaca, arritmias cardíacas inexplicadas ou torsade de pointes, doença cardíaca estrutural ou histórico familiar de Síndrome do QT longo.
• O participante tem uma anormalidade clinicamente significativa (por exemplo, insuficiência respiratória grave) no histórico médico ou na visita de triagem que pode colocar o participante em risco ou interferir nos resultados do tratamento.
• O participante tem um intervalo QT médio corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms (para participantes do sexo masculino) e > 470 ms (para participantes do sexo feminino) na triagem ou na randomização. Se o QTcF médio exceder os limites acima, um ECG triplicado adicional pode ser feito no Dia 1.
• O participante tem doença renal conhecida e uma taxa de filtração glomerular (TFG) < 60 mL/min por metro quadrado na triagem.
• O participante tem evidência de qualquer doença cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica, infecciosa, metabólica, urológica, pulmonar, clinicamente significativa, não controlada, pulmonar (incluindo apneia obstrutiva do sono não controlada por um dispositivo de pressão positiva contínua nas vias aéreas), neurológica, dermatológica, psiquiátrica ( exceto OUD moderado a grave ou outros transtornos leves por uso de substâncias), doença renal e/ou outra doença importante. Participantes com transtorno de uso de cocaína leve, moderado ou grave não são elegíveis.
• O participante planejou uma cirurgia durante a participação no estudo.
• O participante tem uma malignidade ativa ou um histórico de malignidade (exceto para câncer de pele não melanoma tratado) dentro de 5 anos da triagem.
• O tratamento do participante para OUD foi exigido por ordem judicial, ou encarceramento atual do participante ou encarceramento pendente/ação legal que poderia proibir a participação ou adesão ao estudo.
• O participante é sem-teto ou vive em um abrigo.
• O participante tem doença maníaco-depressiva ou Transtorno Depressivo Maior com características psicóticas.
• O participante tem anemia clinicamente significativa ou baixa hemoglobina (níveis < 9 g/dL) na triagem ou doação de > 250 mL de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes de fornecer o consentimento informado.
• O participante está atualmente usando medicamentos proibidos especificados pelo protocolo e não consegue eliminar ou ajustar a dosagem.
• O participante usou qualquer inibidor do citocromo P450 (CYP) 3A4 (incluindo a maioria dos antifúngicos azólicos, antibióticos macrólidos, inibidores de protease e antidepressivos) ou indutor (incluindo fenobarbital, arbamazepina, fenitoína e rifampicina) nas 4 semanas anteriores à randomização.
• O participante tem um teste de laboratório negativo para buprenorfina e norbuprenorfina durante a triagem (a qualquer momento antes do Dia 1) para participantes atualmente recebendo tratamento com buprenorfina/naloxona, ou durante o período inicial para participantes que iniciaram recentemente o tratamento com buprenorfina/naloxona. A coleta do Dia 1 não será incluída na avaliação de elegibilidade para nenhum dos grupos de participantes.
• O participante tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.
• O participante é um funcionário do Grupo Astellas, da organização de pesquisa clínica (CRO) envolvida ou do pessoal do centro do investigador diretamente afiliado a este estudo e/ou seus familiares imediatos (cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado).
• Participantes com triagem positiva de drogas na urina para cocaína durante a triagem e/ou diagnóstico atual de transtorno leve, moderado ou grave por uso de cocaína.