Tutkimus ASP8062:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi buprenorfiinin/naloksonin lisähoitona opioidien käyttöhäiriöstä kärsivillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla on diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta opioidien käytön häiriöstä (OUD) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Ed (DSM-5) mukaan käyttäen Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) -versiota 7.02.

• Osallistuja hakeutuu vapaaehtoisesti OUD-hoitoon ja on joko:

  • Tällä hetkellä lääkitysavusteista hoitoa (MAT) (buprenorfiini/naloksoni-ylläpitoannos vastaa 16 mg/4 mg kielen alle >=28 päivää ennen seulontaa) OUD:n vuoksi ja jota pidetään kliinisesti epästabiilina, määritellään: käyttää tällä hetkellä väärin opioideja ja hänellä on vähintään 4 positiiviset virtsan lääkeseulonnat seulontajakson aikana (mukaan lukien morfiini ja metaboliitit, diasetyylimorfiini [heroiini], kodeiini, oksikodoni, hydrokodoni, hydromorfoni, fentanyyli ja metaboliitit, meperidiini, propoksifeeni, tramadoli, oksimorfoni ja metadoni)
  • Ei tällä hetkellä saa MAT-hoitoa OUD:n vuoksi eikä ole saanut MAT-hoitoa (jatkuvasti > 48 tuntia) 60 päivän aikana ennen seulontaa, ja on: valmis aloittamaan buprenorfiini/naloksonihoidon; katsotaan olevan hyvä ehdokas buprenorfiini/naloksonihoitoon lääketieteellisen ja psykososiaalisen historian perusteella; pystyy sietämään buprenorfiinia/naloksonia vaaditulla ylläpitoannoksella 16 mg/4 mg 7 päivän aikana ennen satunnaistamista; hänellä on positiivinen virtsan lääkeseulonta ensimmäisellä seulontakäynnillä (käynti 1) (mukaan lukien morfiini ja metaboliitit, diasetyylimorfiini (heroiini), kodeiini, oksikodoni, hydrokodoni, hydromorfoni, fentanyyli ja metaboliitit, meperidiini, propoksifeeni, tramadoli, oksimorfoni ja metadoni).
• Osallistujalla ei ole jatkuvia opioidien vieroitusoireita (pisteet < 11 kliinisellä opioidivieroitusasteikolla (COWS)) satunnaistamisen aikaan (päivä 1).
• Osallistujan painoindeksi on 18,5-45,0 kg/m^2, ja hän painaa seulonnassa vähintään 50 kg.
• Osallistujalla on vakaat elinolosuhteet.
• Osallistuja sitoutuu olemaan tekemättä merkittäviä muutoksia nykyisiin ei-lääkehoidon interventioihin (esim. neuvonta, psykoterapia), jotka ovat käytössä seulonnan aikana koko tutkimuksen ajan.
• Osallistuja sitoutuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen; määritellään tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoituksesta viimeisen opintovierailun päättymiseen asti.

• Naispuolinen osallistuja ei ole raskaana ja vähintään yksi seuraavista ehdoista on voimassa:

  • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP)
  • WOCBP, joka sitoutuu noudattamaan ehkäisyohjeita tietoisen suostumuksen antamisesta vähintään 30 päivään lopullisen tutkimustuotteen (IP) annon jälkeen.
• Naispuolisen osallistujan tulee suostua siihen, että hän ei imetä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivää viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Naispuolinen osallistuja ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivään viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan, jolla on hedelmällisessä iässä olevaa naispuolista kumppania (mukaan lukien imettävä kumppani), on suostuttava käyttämään ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen IP-annon jälkeen.
• Miesosallistuja ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan eikä 90 päivään viimeisen IP-antamisen jälkeen.
• Miespuolisen osallistujan, jolla on raskaana olevat kumppanit, on suostuttava pysymään raittiudessa tai käyttämään kondomia raskauden ajan koko tutkimusjakson ajan ja 90 päivän ajan viimeisen IP-antamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuja on saanut tutkimushoitoa 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Osallistujalla on ollut hengityslamaa, kun hän on käyttänyt buprenorfiinipohjaista tai muuta OUD-hoitoa.
• Osallistujalla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) per seulontaserologinen testi.
• Osallistujalla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) tai havaittavissa oleva hepatiitti B -DNA. Osallistujat, joilla on negatiivinen HbsAg, positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc) ja negatiivinen B-hepatiitti pintavasta-aine (anti-HBs), ovat kelvollisia, jos hepatiitti B DNA:ta ei voida havaita.
• Nykyinen kroonisen kivun diagnoosi ja tällä hetkellä hoidettu muilla opioideilla kuin buprenorfiinilla tai buprenorfiinilla/naloksonilla.
• Nykyinen DSM-5-diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta päihteiden käytön häiriöstä muilla psykoaktiivisilla aineilla kuin opioideilla, kofeiinilla tai nikotiinilla (esim. alkoholi, rauhoittavat aineet) ja ei-opioidien käyttöhäiriö(t) katsotaan ensisijaiseksi tai toissijaiseksi, mikä aiheuttaa virran (viimeiset 30 päivää) merkittävä heikkeneminen ja/tai häiritsisi teho- ja turvallisuusarviointia.
• Osallistujalla on 2 tai useampi positiivinen virtsan lääkeseulontatulos (UDS) barbituraateille tai bentsodiatsepiineille seulonnan aikana. (Päivän 1 kelpoisuus perustuu paikan päällä suoritettavaan nopeaan virtsatestiin, ei keskuslaboratorioon lähetettyyn näytteeseen.)
• Osallistujalla on tunnettu tai epäilty yliherkkyys ASP8062:lle, buprenorfiinille, naloksonille tai jollekin käytettyjen formulaatioiden aineosista.
• Osallistujalla on aiemmin ollut ASP8062-altistus.
• Osallistujalla on itsemurhayritys tai itsemurhakäyttäytyminen 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai hänellä on itsemurha-ajatuksia, jotka täyttävät kriteerit tasolla 4 tai 5 Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla 12 kuukauden aikana ennen testiä. seulonnassa tai jolla on merkittävä riski tehdä itsemurha, kuten seulonnassa tai päivänä 1 on arvioitu.
• Osallistujan buprenorfiini/naloksoni-reseptiä ei voi täyttää apteekissa seulonnan aikana, koska he saavat jo opioidipohjaista MAT-tutkimusta.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä maksakemian testitulos, mukaan lukien aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai alaniiniaminotransferaasi [ALT] tulos > 3 kertaa normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella ja kokonaisbilirubiinin [TBL] tulos > 1,5 kertaa ULN:n yläpuolella seulonnassa . Nämä arvioinnit voidaan toistaa kerran kohtuullisen ajan kuluttua (mutta seulontajakson sisällä).
• Osallistujan keskimääräinen pulssi on < 45 tai > 110 lyöntiä minuutissa (ellei se ylitä alueen ylärajaa [> 110 lyöntiä minuutissa], jonka katsotaan olevan toissijainen opioidivieroituksesta); systolinen lepopaine > 140 mmHg tai < 90 mmHg ja/tai diastolinen lepopaine > 90 mmHg seulonnassa (ellei alueen ulkopuolella olevan verenpaineen katsota olevan toissijainen opioidivieroituksesta). Nämä arvioinnit voidaan toistaa kerran kohtuullisen ajan kuluttua (mutta seulontajakson sisällä).
• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä poikkeama 12-kytkentäisessä EKG:ssä seulonnassa tai satunnaistuksessa (päivä 1). Jos EKG on epänormaali, voidaan tehdä ylimääräinen EKG. Jos tämä antaa myös kliinisesti merkittävän epänormaalin tuloksen, osallistuja on suljettava pois.
• Osallistujalla on ollut rintakipua tai sydämentykytys joko rasituksen tai huumeiden käytön yhteydessä, sydäninfarkti, endokardiitti (12 kuukauden sisällä seulonnasta), selittämätön pyörtyminen, sydämenpysähdys, selittämätön sydämen rytmihäiriö tai torsade de pointes, rakenteellinen sydänsairaus tai suvussa Pitkä QT-oireyhtymä.
• Osallistujalla on aiemmassa sairaushistoriassa tai seulontakäynnillä kliinisesti merkittävä poikkeavuus (esim. vaikea hengitysvajaus), joka voi vaarantaa osallistujan tai häiritä hoitotuloksia.
• Osallistujan keskimääräinen korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) on > 450 ms (miesosallistujilla) ja > 470 ms (naispuolisilla osallistujilla) seulonnassa tai satunnaistuksessa. Jos keskimääräinen QTcF ylittää yllä olevat rajat, voidaan ottaa yksi ylimääräinen kolminkertainen EKG päivänä 1.
• Osallistujalla on tiedossa munuaissairaus ja glomerulusten suodatusnopeus (GFR) < 60 ml/min neliömetriä kohti seulonnassa.
• Osallistujalla on näyttöä kliinisesti merkittävistä, kontrolloimattomista kardiovaskulaarisista, maha-suolikanavan, endokrinologisista, hematologisista, maksa-, immunologisista, tarttuvista, metabolisista, urologisista, keuhkosairauksista (mukaan lukien obstruktiivinen uniapnea, jota ei kontrolloida jatkuvan positiivisen hengitysteiden painelaitteen avulla), neurologisista, dermatologisista, psykiatrisista ( muut kuin keskivaikeat tai vaikeat OUD:t tai muut lievät päihteiden käytön häiriöt), munuaissairaus ja/tai muu vakava sairaus. Osallistujat, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea kokaiinin käyttöhäiriö, eivät ole kelvollisia.
• Osallistuja on suunnitellut leikkausta tutkimukseen osallistumisen aikana.
• Osallistujalla on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain tai hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain (paitsi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä) 5 vuoden sisällä seulonnasta.
• Osallistujan OUD-hoitoa edellytti tuomioistuimen määräys tai osallistujan nykyinen vangitseminen tai vireillä oleva vankeus/oikeudellinen toimenpide, joka voisi estää osallistumisen tai noudattamisen tutkimukseen.
• Osallistuja on koditon tai asuu turvakodissa.
• Osallistujalla on maanis-depressiivinen sairaus tai vakava masennushäiriö, jossa on psykoottisia piirteitä.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittävä anemia tai alhainen hemoglobiini (tasot < 9 g/dl) seulonnan tai > 250 ml:n verta tai plasman luovutuksen yhteydessä 30 päivän kuluessa ennen tietoisen suostumuksen antamista.
• Osallistuja käyttää tällä hetkellä protokollassa määriteltyjä kiellettyjä lääkkeitä, eikä voi pestä pois tai säätää niiden annostusta.
• Osallistuja on käyttänyt mitä tahansa sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjää (mukaan lukien useimmat atsoli-sienilääkkeet, makrolidiantibiootit, proteaasi-inhibiittorit ja masennuslääkkeet) tai indusoijaa (mukaan lukien fenobarbitaali, arbamatsepiini, fenytoiini ja rifampiini) 4 viikon aikana ennen satunnaistamista.
• Osallistujalla on negatiivinen laboratoriotesti buprenorfiinille ja norbuprenorfiinille seulonnan aikana (milloin tahansa ennen päivää 1) osallistujille, jotka saavat parhaillaan buprenorfiini/naloksonihoitoa, tai sisäänajojakson aikana osallistujille, jotka ovat vasta aloittaneet buprenorfiini/naloksonihoidon. Päivän 1 kokoelma ei sisälly kummankaan osallistujaryhmän kelpoisuusarviointiin.
• Osallistujalla on jokin ehto, jonka vuoksi hän ei sovellu opiskeluihin.
• Osallistuja on Astellas Groupin, mukana olevan kliinisen tutkimusorganisaation (CRO) tai tähän tutkimukseen suoraan liittyvän tutkijapaikan henkilöstön työntekijä ja/tai heidän lähiomaiset (puoliso, vanhempi, lapsi tai sisarus, joko biologinen tai laillisesti adoptoitu).
• Osallistujat, joilla on positiivinen virtsan huumeseulonta kokaiinin suhteen seulonnan aikana ja/tai nykyinen diagnoosi lievästä, keskivaikeasta tai vaikeasta kokaiinin käyttöhäiriöstä.