Tanulmány az ASP8062 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére, mint a buprenorfin/naloxon kiegészítő terápiája opioidhasználati zavarban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnél mérsékelt vagy súlyos opioidhasználati rendellenesség (OUD) diagnózisa van a Mentális zavarok Diagnosztikai és statisztikai kézikönyve, 5. kiadás (DSM-5) szerint, a Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) 7.02-es verziójával.

• A résztvevő önkéntesen kér kezelést OUD miatt, és az egyik:

  • Jelenleg gyógyszeres kezelésben (MAT) részesül (a buprenorfin/naloxon fenntartó dózisa 16 mg/4 mg szublingválisan a szűrés előtt >=28 napig) OUD miatt, és klinikailag instabilnak tekinthető, a következőképpen definiálva: jelenleg opioidokkal visszaél, és legalább 4 pozitív vizelet gyógyszerszűrések a szűrési időszak alatt (beleértve a morfint és metabolitokat, diacetilmorfint [heroint], kodeint, oxikodont, hidrokodont, hidromorfont, fentanilt és metabolitokat, meperidint, propoxifént, tramadolt, oximorfont és metadont)
  • Jelenleg nem kap MAT-t OUD miatt, és nem kapott MAT-t (konzisztensen több mint 48 órán keresztül) a szűrést megelőző 60 napon belül, és: hajlandó buprenorfin/naloxon terápiát kezdeményezni; az orvosi és pszichoszociális anamnézis alapján jó jelöltnek tekinthető buprenorfin/naloxon kezelésre; képes tolerálni a buprenorfin/naloxont ​​a szükséges 16 mg/4 mg-os fenntartó dózis mellett a randomizálást megelőző 7 napon keresztül; pozitív vizelet gyógyszerszűrése van a kezdeti szűrővizsgálaton (1. látogatás) (beleértve a morfint és metabolitokat, diacetilmorfint (heroint), kodeint, oxikodont, hidrokodont, hidromorfont, fentanilt és metabolitjait, meperidint, propoxifént, tramadolt, oximorfont és metadont).
• A résztvevőnek nincsenek folyamatos opioid-megvonási tünetei (<11 pont a klinikai opioidmegvonási skálán (COWS)) a randomizálás időpontjában (1. nap).
• A résztvevő testtömeg-indexe 18,5 és 45,0 kg/m^2 között van, és testtömege a szűréskor legalább 50 kg.
• A résztvevőnek stabil életkörülményei vannak.
• A résztvevő beleegyezik abba, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt nem hajt végre jelentős változtatásokat a jelenlegi, nem gyógyszeres terápiás beavatkozásokon (pl. tanácsadás, pszichoterápia) a Szűrés időpontjában.
• A résztvevő beleegyezik abba, hogy nem vesz részt másik intervenciós vizsgálatban, miközben részt vesz a jelen vizsgálatban; a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjától az utolsó tanulmányút befejezéséig.

• A női résztvevő nem terhes, és az alábbi feltételek közül legalább egy fennáll:

  • Nem fogamzóképes nő (WOCBP)
  • WOCBP, aki vállalja, hogy betartja a fogamzásgátlásra vonatkozó útmutatást a tájékozott beleegyezéstől a végső vizsgálati termék (IP) beadását követő legalább 30 napig.
• A női résztvevőnek vállalnia kell, hogy nem szoptat a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó IP beadást követő 30 napig.
• A női résztvevő nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint a végső IP beadást követő 30 napig.
• A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfi résztvevőnek (beleértve a szoptató partnert is) bele kell egyeznie a fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés teljes időtartama alatt és az utolsó IP beadást követő 90 napig.
• A férfi résztvevő nem adhat spermát a szűréstől kezdve és a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó IP beadást követő 90 napig.
• A terhes partnerrel rendelkező férfi résztvevőnek bele kell egyeznie abba, hogy absztinens marad, vagy óvszert használ a terhesség időtartama alatt a vizsgálati időszak alatt és a végső IP beadást követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

• A résztvevő a szűrést megelőző 28 napon vagy 5 felezési időn belül bármilyen vizsgálati terápiában részesült, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A résztvevőnek légzésdepressziója volt, miközben buprenorfin-alapú vagy más OUD-kezelésen vett részt.
• A résztvevő humán immundeficiencia vírussal (HIV) rendelkezik szűrőszerológiai vizsgálatonként.
• A résztvevőnek pozitív hepatitis B felszíni antigénje (HbsAg) vagy kimutatható hepatitis B DNS-e van. A negatív HbsAg-vel, pozitív hepatitis B magantitesttel (anti-HBc) és negatív hepatitis B felszíni antitesttel (anti-HBs) rendelkező résztvevők jogosultak, ha a hepatitis B DNS-e nem mutatható ki.
• A krónikus fájdalom jelenlegi diagnosztizálása, és jelenleg nem buprenorfin vagy buprenorfin/naloxon opioidokkal kezelik.
• Az opioidokon, koffeinen vagy nikotinon kívüli egyéb pszichoaktív anyagokon (például alkoholon, nyugtatókon) és a nem opioid szerhasználati rendellenesség(ek) jelenlegi DSM-5-diagnózisa elsődlegesnek vagy másodlagosnak minősül, ami jelenlegi állapotot okoz. (az elmúlt 30 napban) jelentős károsodást okoz és/vagy megzavarná a hatékonysági és biztonságossági értékelést.
• A résztvevő 2 vagy több pozitív vizelet-gyógyszer-szűrés (UDS) eredménye barbiturátokra vagy benzodiazepinekre a szűrés során. (Az 1. napra való jogosultság a helyszínen elvégzett gyors vizeletvizsgálaton, nem pedig a központi laborba küldött mintán alapul.)
• A résztvevő ismert vagy gyaníthatóan túlérzékeny az ASP8062-vel, buprenorfinnal, naloxonnal vagy a felhasznált készítmények bármely összetevőjével szemben.
• A résztvevő korábban az ASP8062-vel rendelkezik.
• A résztvevőnek a szűrést megelőző 12 hónapon belül előfordult öngyilkossági kísérlete vagy öngyilkos magatartása, vagy olyan öngyilkossági gondolatai vannak, amelyek a Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) alapján a 4-es vagy 5-ös kritériumoknak megfelelnek a vizsgálatot megelőző 12 hónapon belül. szűrés, vagy akinél jelentős az öngyilkosság kockázata, amint azt a szűréskor vagy az 1. napon értékelték.
• A résztvevők buprenorfin/naloxon receptjét nem tudják kitölteni a gyógyszertárban a szűrés alatt, mert már opioid alapú MAT-t kapnak.
• A résztvevő bármely klinikailag szignifikáns májkémiai vizsgálati eredménye, beleértve az aszpartát-aminotranszferáz [AST] vagy alanin-aminotranszferáz [ALT] eredményét a normálérték felső határának (ULN) több mint háromszorosával, és a teljes bilirubin [TBL] eredménye > 1,5-szerese az ULN-nek a szűréskor . Ezek az értékelések egyszer megismételhetők, ésszerű idő elteltével (de a Szűrési időszakon belül).
• A résztvevő átlagos pulzusa < 45 vagy > 110 ütés/perc (kivéve, ha meghaladja a tartomány felső határát [> 110 ütés/perc], amelyet másodlagosnak tekintenek az opioid megvonás miatt); nyugalmi szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy < 90 Hgmm, és/vagy nyugalmi diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm a szűréskor (kivéve, ha a tartományon kívüli vérnyomást másodlagosnak tekintik az opioid megvonás miatt). Ezeket az értékeléseket ésszerű idő elteltével egyszer meg lehet ismételni (de a szűrési időszakon belül).
• A résztvevőnek klinikailag jelentős eltérése van a 12 elvezetéses elektrokardiogramon (EKG) a szűréskor vagy a randomizáláskor (1. nap). Ha az EKG kóros, további EKG végezhető. Ha ez is klinikailag jelentős kóros eredményt ad, a résztvevőt ki kell zárni.
• A résztvevőnek korábban előfordult mellkasi fájdalma vagy szívdobogásérzése erőkifejtéssel vagy droghasználattal, szívinfarktus, endocarditis (a szűrést követő 12 hónapon belül), megmagyarázhatatlan ájulás, szívleállás, megmagyarázhatatlan szívritmuszavar vagy torsade de pointes, strukturális szívbetegség vagy a családban Hosszú QT szindróma.
• A résztvevőnek klinikailag jelentős eltérése van (például súlyos légzési elégtelenség) a múltban vagy a szűrővizsgálat során, amely veszélyeztetheti a résztvevőt, vagy befolyásolhatja a kezelés eredményeit.
• A résztvevőnek a Fridericia-képlet (QTcF) szerint korrigált átlagos QT-intervalluma > 450 msec (férfi résztvevők esetében) és > 470 msec (női résztvevők esetében) a szűrés vagy a randomizálás során. Ha az átlagos QTcF meghaladja a fenti határokat, az 1. napon további három EKG-t lehet venni.
• A résztvevőnek ismert vesebetegsége van, és a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) < 60 ml/perc/méter a szűréskor.
• A résztvevő bizonyítékokkal rendelkezik bármely klinikailag jelentős, kontrollálatlan szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, endokrinológiai, hematológiai, máj-, immunológiai, fertőző, metabolikus, urológiai, pulmonális (beleértve az obstruktív alvási apnoét, amelyet nem szabályozott folyamatos pozitív légúti nyomásmérő készülék), neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai (beleértve az obstruktív alvási apnoét is). mérsékelt vagy súlyos OUD vagy egyéb enyhe szerhasználati rendellenességek kivételével), vese- és/vagy egyéb súlyos betegség. Az enyhe, közepes vagy súlyos kokainhasználati zavarban szenvedő résztvevők nem jogosultak.
• A résztvevő műtétet tervezett a vizsgálatban való részvétele során.
• A résztvevőnek a szűrést követő 5 éven belül aktív rosszindulatú daganata van, vagy rosszindulatú daganata szerepel a kórelőzményében (kivéve a kezelt nem melanómás bőrrákot).
• A résztvevő OUD-kezelését bírósági végzés, vagy a résztvevő jelenlegi bebörtönzése vagy függőben lévő bebörtönzése/jogi lépése írta elő, amely megtilthatja a vizsgálatban való részvételt vagy az abban való megfelelést.
• A résztvevő hajléktalan vagy menhelyen él.
• A résztvevőnek mániákus-depressziós betegsége vagy súlyos depressziós zavara van pszichotikus jellemzőkkel.
• A résztvevőnek klinikailag jelentős vérszegénysége vagy alacsony hemoglobinszintje (< 9 g/dl) szenved a szűréskor vagy > 250 ml vér vagy plazma adományozása során a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása előtt 30 napon belül.
• A résztvevő jelenleg protokollban meghatározott tiltott gyógyszereket használ, és nem tudja kimosni vagy módosítani az adagolásukat.
• A résztvevő bármilyen citokróm P450 (CYP) 3A4 gátlót (beleértve a legtöbb azol gombaellenes szert, makrolid antibiotikumot, proteázgátlót és antidepresszánst) vagy induktort (beleértve a fenobarbitált, arbamazepint, fenitoint és rifampint) használt a randomizálást megelőző 4 héten belül.
• A résztvevő buprenorfin és norbuprenorfin laboratóriumi tesztje negatív a szűrés során (bármikor az 1. napot megelőzően) a jelenleg buprenorfin/naloxon kezelésben részesülő résztvevők esetében, vagy a befutási időszak alatt a buprenorfin/naloxon kezelést újonnan megkezdő résztvevők esetében. Az 1. nap gyűjtése egyik résztvevő csoport esetében sem kerül bele a jogosultsági értékelésbe.
• A résztvevőnek olyan feltétele van, amely alkalmatlanná teszi a tanulmányi részvételre.
• A résztvevő az Astellas Group, az érintett klinikai kutatási szervezet (CRO) vagy a vizsgálóhelyi személyzet, aki közvetlenül kapcsolódik a vizsgálathoz, és/vagy közvetlen családtagjaik (házastárs, szülő, gyermek vagy testvér, akár biológiai, akár törvényesen örökbe fogadott).
• Azok a résztvevők, akiknél a szűrés során pozitív vizelet-kábítószer-szűrést mutattak ki kokainra, és/vagy enyhe, közepes vagy súlyos kokainhasználati rendellenességet diagnosztizáltak.