Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de ASP8062 como terapia adicional a la buprenorfina/naloxona en participantes con trastorno por consumo de opiáceos

Criterios de inclusión:

• El participante tiene un diagnóstico de trastorno por consumo de opioides (OUD) moderado o grave según el Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, 5.ª edición (DSM-5) mediante la Mini entrevista neuropsiquiátrica internacional (MINI) versión 7.02.

• El participante está buscando tratamiento voluntariamente para OUD y es:

  • Actualmente recibe tratamiento asistido por medicamentos (MAT) (dosis de mantenimiento de buprenorfina/naloxona equivalente a 16 mg/4 mg sublingual durante >=28 días antes de la selección) para OUD y se considera clínicamente inestable, definido como: actualmente abusa de los opioides y tiene al menos 4 pruebas de detección de drogas en orina positivas durante el Período de Selección (incluyendo morfina y metabolitos, diacetilmorfina [heroína], codeína, oxicodona, hidrocodona, hidromorfona, fentanilo y metabolitos, meperidina, propoxifeno, tramadol, oximorfona y metadona)
  • Actualmente no está recibiendo MAT para OUD y no ha recibido MAT (consistentemente durante > 48 horas) dentro de los 60 días anteriores a la selección y está: dispuesto a iniciar la terapia con buprenorfina/naloxona; considerado un buen candidato para el tratamiento con buprenorfina/naloxona en base a su historial médico y psicosocial; capaz de tolerar buprenorfina/naloxona a la dosis de mantenimiento requerida de 16 mg/4 mg durante los 7 días previos a la aleatorización; tiene una prueba de drogas en orina positiva en la visita de selección inicial (Visita 1) (incluyendo morfina y metabolitos, diacetilmorfina (heroína), codeína, oxicodona, hidrocodona, hidromorfona, fentanilo y metabolitos, meperidina, propoxifeno, tramadol, oximorfona y metadona).
• El participante no tiene síntomas continuos de abstinencia de opioides (una puntuación de < 11 en la Escala clínica de abstinencia de opioides (COWS)) en el momento de la aleatorización (Día 1).
• El participante tiene un rango de índice de masa corporal de 18,5 a 45,0 kg/m^2, inclusive, y pesa al menos 50 kg en la selección.
• El participante tiene condiciones de vida estables.
• El participante acepta no realizar cambios significativos en las intervenciones terapéuticas actuales sin medicamentos (p. ej., asesoramiento, psicoterapia) vigentes en el momento de la selección durante la duración del estudio.
• El participante acepta no participar en otro estudio de intervención mientras participe en el presente estudio; definido como desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF) hasta la finalización de la última visita del estudio.

• La participante femenina no está embarazada y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP)
  • WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva desde el momento del consentimiento informado hasta al menos 30 días después de la administración final del producto en investigación (PI).
• La participante femenina debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la administración final de IP.
• La participante femenina no debe donar óvulos a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la administración final de IP.
• El participante masculino con pareja(s) femenina(s) en edad fértil (incluida la pareja que amamanta) debe aceptar usar métodos anticonceptivos durante todo el período de tratamiento y durante los 90 días posteriores a la administración final del IP.
• El participante masculino no debe donar esperma a partir de la selección y durante todo el período de estudio y durante los 90 días posteriores a la administración final de IP.
• El participante masculino con pareja(s) embarazada(s) debe aceptar permanecer abstinente o usar un condón durante la duración del embarazo a lo largo del período de estudio y durante 90 días después de la administración IP final.

Criterio de exclusión:

• El participante ha recibido cualquier terapia en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección.
• El participante tiene antecedentes de depresión respiratoria mientras tomaba buprenorfina u otro MAT para OUD.
• El participante tiene el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) según la prueba serológica de detección.
• El participante tiene un antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HbsAg) o ADN de hepatitis B detectable. Los participantes con HbsAg negativo, anticuerpo central de hepatitis B positivo (anti-HBc) y anticuerpo de superficie de hepatitis B negativo (anti-HBs) son elegibles si el ADN de la hepatitis B es indetectable.
• Diagnóstico actual de dolor crónico y tratamiento actual con opioides distintos de buprenorfina o buprenorfina/naloxona.
• El diagnóstico actual del DSM-5 de trastorno por consumo de sustancias de moderado a grave en cualquier otra sustancia psicoactiva distinta de los opioides, la cafeína o la nicotina (p. ej., alcohol, sedantes) y los trastornos por consumo de sustancias no opioides se consideran primarios o coprimarios, causando (últimos 30 días) deterioro significativo y/o interferiría con las evaluaciones de eficacia y seguridad.
• El participante tiene 2 o más resultados positivos de detección de drogas en orina (UDS) para barbitúricos o benzodiazepinas durante la detección. (La elegibilidad del día 1 se basará en una prueba rápida de orina realizada en el sitio, y no en una muestra enviada al laboratorio central).
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida o sospechada a ASP8062, buprenorfina, naloxona o cualquier componente de las formulaciones utilizadas.
• El participante tiene exposición previa a ASP8062.
• El participante tiene antecedentes de intento de suicidio o comportamiento suicida dentro de los 12 meses anteriores a la selección o tiene alguna idea suicida que cumple con los criterios en un nivel de 4 o 5 mediante el uso de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) dentro de los 12 meses anteriores a la cribado o que tiene un riesgo significativo de cometer suicidio, según lo evaluado en el cribado o en el Día 1.
• La receta del participante para buprenorfina/naloxona no se puede surtir en la farmacia durante la selección porque ya está recibiendo un MAT a base de opioides.
• El participante tiene cualquier resultado de prueba de bioquímica hepática clínicamente significativo, incluido un resultado de aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [ALT] > 3 veces por encima del límite superior normal (LSN) y un resultado de bilirrubina total [TBL] > 1,5 veces por encima del ULN en la selección . Estas evaluaciones pueden repetirse una vez, después de un período de tiempo razonable (pero dentro del período de selección).
• El participante tiene un pulso medio < 45 o > 110 latidos por minuto (a menos que esté por encima del límite superior del rango [> 110 latidos por minuto] que se considere secundario a la abstinencia de opiáceos); presión arterial sistólica en reposo > 140 mmHg o < 90 mmHg, y/o presión arterial diastólica en reposo > 90 mmHg en la selección (a menos que la presión arterial fuera de rango se considere secundaria a la abstinencia de opiáceos). Estas evaluaciones pueden repetirse una vez después de un período de tiempo razonable (pero dentro del período de selección).
• El participante tiene una anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en la selección o en la aleatorización (Día 1). Si el ECG es anormal, se puede realizar un ECG adicional. Si esto también da un resultado anormal clínicamente significativo, el participante debe ser excluido.
• El participante tiene antecedentes de dolor torácico o palpitaciones con el esfuerzo o el uso de drogas, infarto de miocardio, endocarditis (dentro de los 12 meses posteriores a la selección), síncope inexplicable, paro cardíaco, arritmias cardíacas inexplicables o torsade de pointes, enfermedad cardíaca estructural o antecedentes familiares de Síndrome de QT largo.
• El participante tiene una anomalía clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia respiratoria grave) en el historial médico anterior o en la visita de selección que puede poner al participante en riesgo o interferir con los resultados del tratamiento.
• El participante tiene un intervalo QT medio corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) > 450 ms (para participantes masculinos) y > 470 ms (para participantes femeninas) en la selección o en la aleatorización. Si el QTcF medio excede los límites anteriores, se puede tomar un ECG por triplicado adicional el día 1.
• El participante tiene una enfermedad renal conocida y una tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min por metro cuadrado en la selección.
• El participante tiene evidencia de cualquier enfermedad cardiovascular, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, inmunológica, infecciosa, metabólica, urológica, pulmonar (incluida la apnea obstructiva del sueño no controlada por un dispositivo de presión positiva continua en las vías respiratorias), clínicamente significativa y no controlada, neurológica, dermatológica, psiquiátrica ( que no sea OUD de moderado a grave u otros trastornos leves por uso de sustancias), renal y/u otra enfermedad importante. Los participantes con trastorno por consumo de cocaína leve, moderado o grave no son elegibles.
• El participante ha planeado una cirugía durante la participación en el estudio.
• El participante tiene una neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna (excepto el cáncer de piel no melanoma tratado) dentro de los 5 años posteriores a la selección.
• El tratamiento del participante para OUD fue requerido por una orden judicial, o el encarcelamiento actual del participante o encarcelamiento pendiente/acción legal que podría prohibir la participación o el cumplimiento en el estudio.
• El participante no tiene hogar o vive en un refugio.
• El participante tiene una enfermedad maníaco-depresiva o un trastorno depresivo mayor con características psicóticas.
• El participante tiene anemia clínicamente significativa o hemoglobina baja (niveles < 9 g/dl) en la selección o donación de > 250 ml de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a dar el consentimiento informado.
• El participante actualmente está usando medicamentos prohibidos especificados en el protocolo y no puede lavarlos o ajustar su dosis.
• El participante ha usado cualquier inhibidor del citocromo P450 (CYP) 3A4 (incluidos la mayoría de los antifúngicos azoles, antibióticos macrólidos, inhibidores de la proteasa y antidepresivos) o inductor (incluidos fenobarbital, arbamazepina, fenitoína y rifampicina) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
• El participante tiene una prueba de laboratorio negativa para buprenorfina y norbuprenorfina durante la selección (en cualquier momento antes del día 1) para los participantes que actualmente reciben tratamiento con buprenorfina/naloxona, o durante el Período inicial para los participantes que recién inician el tratamiento con buprenorfina/naloxona. La colección del Día 1 no se incluirá en la evaluación de elegibilidad para ninguno de los grupos de participantes.
• El participante tiene alguna condición que hace que el participante no sea apto para participar en el estudio.
• El participante es un empleado del Grupo Astellas, la organización de investigación clínica (CRO) involucrada o el personal del sitio del investigador afiliado directamente con este estudio y/o sus familiares inmediatos (cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o legalmente adoptado).
• Participantes con una prueba de detección de drogas en orina positiva para cocaína durante la selección y/o un diagnóstico actual de trastorno por consumo de cocaína leve, moderado o grave.