En studie för att bedöma säkerheten och effekten av ASP8062 som en tilläggsterapi till buprenorfin/naloxon hos deltagare med opioidanvändningsstörning

Inklusionskriterier:

• Deltagaren har diagnosen måttlig eller svår opioidanvändningsstörning (OUD) enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Ed (DSM-5) med användning av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) version 7.02.

• Deltagare söker frivilligt behandling för OUD och är antingen:

  • Får för närvarande läkemedelsassisterad behandling (MAT) (buprenorfin/naloxon underhållsdos motsvarande 16 mg/4 mg sublingualt i >=28 dagar före screening) för OUD och anses vara kliniskt instabil, definierad som: missbrukar för närvarande opioider och har minst 4 positiva urinläkemedelsscreeningar under screeningsperioden (inklusive morfin och metaboliter, diacetylmorfin [heroin], kodein, oxikodon, hydrokodon, hydromorfon, fentanyl och metaboliter, meperidin, propoxifen, tramadol, oximorfon och metadon)
  • Får för närvarande inte MAT för OUD och har inte fått MAT (konsekvent i > 48 timmar) inom 60 dagar före screening och är: villig att påbörja buprenorfin/naloxonbehandling; anses vara en bra kandidat för buprenorfin/naloxonbehandling baserat på medicinsk och psykosocial historia; kunna tolerera buprenorfin/naloxon vid den nödvändiga underhållsdosen på 16 mg/4 mg under de 7 dagarna före randomisering; har en positiv urinläkemedelsscreening vid det första screeningbesöket (besök 1) (inklusive morfin och metaboliter, diacetylmorfin (heroin), kodein, oxikodon, hydrokodon, hydromorfon, fentanyl och metaboliter, meperidin, propoxifen, tramadol, oximorfon och metadon).
• Deltagaren har inga pågående abstinenssymtom för opioid (en poäng på < 11 på Clinical Opioid Abstinensskala (COWS)) vid tidpunkten för randomiseringen (dag 1).
• Deltagaren har ett kroppsmassaindexintervall på 18,5 till 45,0 kg/m^2 inklusive och väger minst 50 kg vid screening.
• Deltagare har stabila levnadsvillkor.
• Deltagaren samtycker till att inte göra betydande förändringar av nuvarande icke-medicinska terapiinterventioner (t.ex. rådgivning, psykoterapi) på plats vid tidpunkten för screening under hela studiens varaktighet.
• Deltagaren samtycker till att inte delta i en annan interventionsstudie medan han deltar i denna studie; definieras som från tidpunkten för underskrift av formuläret för informerat samtycke (ICF) tills det sista studiebesöket avslutades.

• Kvinnlig deltagare är inte gravid och minst ett av följande villkor gäller:

  • Inte en fertil kvinna (WOCBP)
  • WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen från tidpunkten för informerat samtycke till minst 30 dagar efter slutlig administrering av prövningsprodukt (IP).
• Kvinnliga deltagare måste gå med på att inte amma från och med screening och under hela studieperioden och under 30 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Kvinnliga deltagare får inte donera ägg från och med screening och under hela studieperioden och under 30 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Manliga deltagare med kvinnliga partner(er) i fertil ålder (inklusive ammande partner) måste gå med på att använda preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 90 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Manliga deltagare får inte donera spermier från och med screening och under hela studieperioden och under 90 dagar efter slutlig IP-administrering.
• Manliga deltagare med gravida partner(ar) måste gå med på att förbli abstinent eller använda kondom under hela graviditeten under hela studieperioden och i 90 dagar efter den slutliga IP-administreringen.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har fått någon undersökningsterapi inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före screening.
• Deltagaren har haft andningsdepression i anamnesen vid buprenorfinbaserad eller annan MAT för OUD.
• Deltagaren har humant immunbristvirus (HIV) per screening-serologitest.
• Deltagaren har ett positivt hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller detekterbart hepatit B-DNA. Deltagare med negativt HbsAg, positiv hepatit B-kärnantikropp (anti-HBc) och negativ hepatit B-ytaantikropp (anti-HBs) är berättigade om hepatit B-DNA inte kan detekteras.
• Nuvarande diagnos av kronisk smärta och behandlas för närvarande med andra opioider än buprenorfin eller buprenorfin/naloxon.
• Nuvarande DSM-5-diagnos av måttlig till svår missbruksstörning på andra psykoaktiva substanser än opioider, koffein eller nikotin (t.ex. alkohol, lugnande medel) och icke-opioidmissbruksstörningar anses primära eller biprimära, vilket orsakar aktuella (senaste 30 dagarna) betydande försämring och/eller skulle störa effekt- och säkerhetsbedömningarna.
• Deltagaren har 2 eller fler positiva resultat för urinläkemedelsscreening (UDS) för barbiturater eller bensodiazepiner under screening. (Behörighet för dag 1 kommer att baseras på ett snabbt urintest utfört på plats, och inte ett prov som skickas till det centrala labbet.)
• Deltagaren har en känd eller misstänkt överkänslighet mot ASP8062, buprenorfin, naloxon eller någon av komponenterna i de använda formuleringarna.
• Deltagare har tidigare exponering för ASP8062.
• Deltagaren har en historia av självmordsförsök eller självmordsbeteende inom 12 månader före screening eller har några självmordstankar som uppfyller kriterierna på en nivå av 4 eller 5 genom att använda Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) inom 12 månader före screening eller som löper betydande risk att begå självmord, enligt bedömning vid screening eller dag 1.
• Deltagarens recept på buprenorfin/naloxon kan inte fyllas på apoteket under screening eftersom de redan får en opioidbaserad MAT.
• Deltagaren har något kliniskt signifikant leverkemiskt testresultat inklusive aspartataminotransferas [AST] eller alaninaminotransferas [ALT] resultat > 3 gånger över den övre normalgränsen (ULN), och total bilirubin [TBL] resultat > 1,5 gånger över ULN vid screening . Dessa bedömningar kan upprepas en gång, efter en rimlig tidsperiod (men inom screeningperioden).
• Deltagaren har en medelpuls på < 45 eller > 110 slag per minut (såvida inte över den övre gränsen av intervallet [> 110 slag per minut] som anses vara sekundärt till opioidabstinens); systoliskt blodtryck i vila > 140 mmHg eller < 90 mmHg, och/eller ett diastoliskt blodtryck i vila > 90 mmHg vid screening (såvida inte blodtrycket ligger utanför intervallet anses vara sekundärt till opioidabstinens). Dessa bedömningar kan upprepas en gång efter en rimlig tidsperiod (men inom screeningperioden).
• Deltagaren har en kliniskt signifikant avvikelse på 12-avledningselektrokardiogram (EKG) vid screening eller vid randomisering (dag 1). Om EKG är onormalt kan ett extra EKG göras. Om detta också ger ett kliniskt signifikant onormalt resultat måste deltagaren uteslutas.
• Deltagaren har en historia av bröstsmärtor eller hjärtklappning med antingen ansträngning eller droganvändning, hjärtinfarkt, endokardit (inom 12 månader efter screening), oförklarlig synkope, hjärtstillestånd, oförklarliga hjärtarytmier eller torsade de pointes, strukturell hjärtsjukdom eller en familjehistoria av Långt QT-syndrom.
• Deltagaren har en kliniskt signifikant avvikelse (t.ex. allvarlig andningsinsufficiens) i tidigare medicinsk historia eller vid screeningbesöket som kan utsätta deltagaren för risker eller störa behandlingsresultaten.
• Deltagaren har ett medelkorrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) > 450 ms (för manliga deltagare) och > 470 ms (för kvinnliga deltagare) vid screening eller vid randomisering. Om medel-QTcF överskrider gränserna ovan kan ytterligare ett triplikat EKG tas på dag 1.
• Deltagaren har känd njursjukdom och en glomerulär filtrationshastighet (GFR) < 60 ml/min per kvadratmeter vid screening.
• Deltagaren har bevis för alla kliniskt signifikanta, okontrollerade kardiovaskulära, gastrointestinala, endokrinologiska, hematologiska, hepatiska, immunologiska, infektiösa, metabola, urologiska, pulmonella (inklusive obstruktiv sömnapné som inte kontrolleras av en kontinuerlig apparat för positivt luftvägstryck), neurologiska, dermatologiska (psykiatriska, psykiatriska annat än måttlig till svår OUD eller andra milda missbruksrubbningar), njursjukdom och/eller annan allvarlig sjukdom. Deltagare med mild, måttlig eller svår kokainmissbruksstörning är inte berättigade.
• Deltagaren har planerat operation under studiedeltagandet.
• Deltagaren har en aktiv malignitet eller en historia av malignitet (förutom behandlad icke-melanom hudcancer) inom 5 år efter screening.
• Deltagarens behandling för OUD krävdes av ett domstolsbeslut, eller deltagarens nuvarande fängelse eller pågående fängelse/rättsliga åtgärder som kunde förbjuda deltagande eller efterlevnad i studien.
• Deltagaren är hemlös eller bor på ett härbärge.
• Deltagaren har manodepressiv sjukdom eller allvarlig depressiv sjukdom med psykotiska drag.
• Deltagaren har kliniskt signifikant anemi eller lågt hemoglobin (nivåer < 9 g/dL) vid screening eller donation av > 250 ml blod eller plasma inom 30 dagar innan informerat samtycke lämnas.
• Deltagaren använder för närvarande protokollspecificerade förbjudna mediciner och kan inte tvätta ur eller justera sin dosering.
• Deltagaren har använt någon cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare (inklusive de flesta azol-antimykotika, makrolidantibiotika, proteashämmare och antidepressiva) eller inducerare (inklusive fenobarbital, arbamazepin, fenytoin och rifampin) inom 4 veckor före randomisering.
• Deltagaren har ett negativt labbtest för buprenorfin och norbuprenorfin under screening (när som helst före dag 1) för deltagare som för närvarande får behandling med buprenorfin/naloxon, eller under inkörningsperioden för deltagare som nyligen påbörjat behandling med buprenorfin/naloxon. Dag 1-samlingen kommer inte att inkluderas i behörighetsbedömningen för någon av deltagargrupperna.
• Deltagaren har något villkor som gör att deltagaren är olämplig för studiedeltagande.
• Deltagaren är en anställd i Astellas Group, den involverade kliniska forskningsorganisationen (CRO) eller personalen på utredarplatsen som är direkt knuten till denna studie och/eller deras närmaste familjer (make, förälder, barn eller syskon, oavsett om de är biologiska eller juridiskt adopterade).
• Deltagare med positiv urindrog screenar för kokain under screening och/eller en aktuell diagnos av mild, måttlig eller svår kokainmissbruksstörning.