En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​ASP8062 som en tilføjelsesterapi til buprenorphin/naloxon hos deltagere med opioidbrugsforstyrrelse

Inklusionskriterier:

• Deltageren har en diagnose af moderat eller svær opioidbrugsforstyrrelse (OUD) i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5) ved hjælp af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) version 7.02.

• Deltageren søger frivilligt behandling for OUD og er enten:

  • Modtager i øjeblikket medicinassisteret behandling (MAT) (buprenorphin/naloxon vedligeholdelsesdosis svarende til 16 mg/4 mg sublingual i >=28 dage før screening) for OUD og anses for at være klinisk ustabil, defineret som: misbruger i øjeblikket opioider og har mindst 4 positive urinlægemiddelscreeninger i screeningsperioden (herunder morfin og metabolitter, diacetylmorphin [heroin], codein, oxycodon, hydrocodon, hydromorfon, fentanyl og metabolitter, meperidin, propoxyphen, tramadol, oxymorfon og metadon)
  • Modtager i øjeblikket ikke MAT for OUD og har ikke modtaget MAT (konsekvent i > 48 timer) inden for 60 dage før screening og er: villig til at påbegynde buprenorphin/naloxonbehandling; anses for at være en god kandidat til buprenorphin/naloxonbehandling baseret på medicinsk og psykosocial historie; i stand til at tolerere buprenorphin/naloxon ved den nødvendige vedligeholdelsesdosis på 16 mg/4 mg i løbet af de 7 dage før randomisering; har en positiv urinmedicinsk screening ved det indledende screeningsbesøg (besøg 1) (inklusive morfin og metabolitter, diacetylmorfin (heroin), codein, oxycodon, hydrocodon, hydromorfon, fentanyl og metabolitter, meperidin, propoxyphen, tramadol, oxymorfon og metadon).
• Deltageren har ikke igangværende opioidabstinenssymptomer (en score på < 11 på Clinical Opioid Abstinensskalaen (COWS)) på tidspunktet for randomiseringen (dag 1).
• Deltageren har et kropsmasseindeksområde på 18,5 til 45,0 kg/m^2 inklusive og vejer mindst 50 kg ved screening.
• Deltager har stabile levevilkår.
• Deltageren indvilliger i ikke at foretage væsentlige ændringer af nuværende ikke-medicinske terapiinterventioner (f.eks. rådgivning, psykoterapi) på plads på screeningstidspunktet i hele undersøgelsens varighed.
• Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse; defineret som fra tidspunktet for underskrift på formularen informeret samtykke (ICF) indtil afslutningen af ​​det sidste studiebesøg.

• Den kvindelige deltager er ikke gravid, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • WOCBP, som accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 30 dage efter den endelige administration af forsøgsproduktet (IP).
• Kvindelige deltagere skal acceptere ikke at amme fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den endelige IP-administration.
• Kvindelige deltagere må ikke donere æg startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den endelige IP-administration.
• Mandlige deltagere med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partner) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og i 90 dage efter den endelige IP-administration.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige IP-administration.
• Mandlige deltagere med gravide partnere skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 90 dage efter den endelige IP-administration.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har modtaget enhver undersøgelsesterapi inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening.
• Deltageren har en historie med respirationsdepression, mens han var på buprenorphin-baseret eller anden MAT for OUD.
• Deltageren har human immundefektvirus (HIV) pr. screeningsserologisk test.
• Deltageren har et positivt hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg) eller påviselig hepatitis B-DNA. Deltagere med negativt HbsAg, positivt hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc) og negativt hepatitis B-overfladeantistof (anti-HB'er) er kvalificerede, hvis hepatitis B-DNA ikke kan påvises.
• Aktuel diagnose af kroniske smerter og i øjeblikket behandlet med andre opioider end buprenorphin eller buprenorphin/naloxon.
• Den nuværende DSM-5-diagnose af moderat til svær stofbrugsforstyrrelse på andre psykoaktive stoffer end opioider, koffein eller nikotin (f.eks. alkohol, beroligende midler) og de(n) ikke-opioidmisbrugsforstyrrelser betragtes som primære eller coprimære, hvilket forårsager aktuelle (sidste 30 dage) signifikant svækkelse og/eller ville interferere med effekt- og sikkerhedsvurderingerne.
• Deltageren har 2 eller flere positive resultater for urinmedicinsk screening (UDS) for barbiturater eller benzodiazepiner under screeningen. (Dag 1 berettigelse vil være baseret på en hurtig urintest udført på stedet, og ikke en prøve sendt til det centrale laboratorium.)
• Deltageren har en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for ASP8062, buprenorphin, naloxon eller andre komponenter i de anvendte formuleringer.
• Deltager har tidligere eksponering for ASP8062.
• Deltageren har en historie med selvmordsforsøg eller selvmordsadfærd inden for 12 måneder før screening eller har selvmordstanker, der opfylder kriterierne på et niveau på 4 eller 5 ved at bruge Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) inden for 12 måneder før screening eller som er i betydelig risiko for at begå selvmord, vurderet ved screening eller på dag 1.
• Deltagerens recept på buprenorphin/naloxon kan ikke udfyldes på apoteket under screeningen, fordi de allerede får en opioidbaseret MAT.
• Deltageren har et hvilket som helst klinisk signifikant resultat af leverkemitest inklusive aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT] resultat > 3 gange over den øvre grænse for normal (ULN), og total bilirubin [TBL] resultat > 1,5 gange over ULN ved screening . Disse vurderinger kan gentages én gang efter en rimelig tidsperiode (men inden for screeningsperioden).
• Deltageren har en gennemsnitlig puls på < 45 eller > 110 slag pr. minut (medmindre over den øvre grænse af området [> 110 slag pr. minut], der anses for at være sekundært til opioidabstinenser); hvilende systolisk blodtryk > 140 mmHg eller < 90 mmHg, og/eller et hvilende diastolisk blodtryk > 90 mmHg ved screening (medmindre blodtryk uden for området anses for at være sekundært til opioidabstinenser). Disse vurderinger kan gentages én gang efter en rimelig tidsperiode (men inden for screeningsperioden).
• Deltageren har en klinisk signifikant abnormitet på 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening eller ved randomisering (dag 1). Hvis EKG'et er unormalt, kan et ekstra EKG udføres. Hvis dette også giver et klinisk signifikant abnormt resultat, skal deltageren udelukkes.
• Deltageren har en historie med brystsmerter eller hjertebanken med enten anstrengelse eller stofbrug, myokardieinfarkt, endocarditis (inden for 12 måneder efter screening), uforklarlig synkope, hjertestop, uforklarlige hjertearytmier eller torsade de pointes, strukturel hjertesygdom eller en familiehistorie med Langt QT syndrom.
• Deltageren har en klinisk signifikant abnormitet (f.eks. alvorlig respiratorisk insufficiens) i tidligere sygehistorie eller ved screeningsbesøget, som kan sætte deltageren i fare eller forstyrre behandlingsresultaterne.
• Deltageren har et gennemsnitligt korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) > 450 msek (for mandlige deltagere) og > 470 msek (for kvindelige deltagere) ved screening eller ved randomisering. Hvis den gennemsnitlige QTcF overskrider grænserne ovenfor, kan der tages et ekstra tredobbelt EKG på dag 1.
• Deltageren har kendt nyresygdom og en glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 60 ml/min pr. meter i kvadrat ved screening.
• Deltageren har bevis for enhver klinisk signifikant, ukontrolleret kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk, infektiøs, metabolisk, urologisk, pulmonal (herunder obstruktiv søvnapnø, der ikke kontrolleres af en kontinuerligt positivt luftvejstrykapparat), neurologisk, dermatologisk (psykiatrisk, andet end moderat til svær OUD eller andre milde stofbrugsforstyrrelser), nyre- og/eller anden alvorlig sygdom. Deltagere med mild, moderat eller svær kokainbrugsforstyrrelse er ikke berettiget.
• Deltageren har planlagt operation under studiedeltagelsen.
• Deltageren har en aktiv malignitet eller en historie med malignitet (bortset fra behandlet ikke-melanom hudkræft) inden for 5 år efter screening.
• Deltagerens behandling for OUD var påkrævet af en retskendelse, eller deltagerens nuværende fængsling eller afventende fængsling/retslig handling, der kunne forbyde deltagelse eller overholdelse af undersøgelsen.
• Deltageren er hjemløs eller bor på et krisecenter.
• Deltageren har maniodepressiv sygdom eller svær depressiv lidelse med psykotiske træk.
• Deltageren har klinisk signifikant anæmi eller lavt hæmoglobinniveau (niveauer < 9 g/dL) ved screening eller donation af > 250 ml blod eller plasma inden for 30 dage før afgivelse af informeret samtykke.
• Deltageren bruger i øjeblikket protokol-specificeret forbudt medicin og er ude af stand til at vaske ud eller justere deres dosis.
• Deltageren har brugt en hvilken som helst cytokrom P450 (CYP) 3A4-hæmmer (herunder de fleste azol-svampemidler, makrolidantibiotika, proteasehæmmere og antidepressiva) eller inducerer (inklusive phenobarbital, arbamazepin, phenytoin og rifampin) inden for 4 uger før randomisering.
• Deltageren har en negativ laboratorietest for buprenorphin og norbuprenorphin under screening (på ethvert tidspunkt før dag 1) for deltagere, der i øjeblikket modtager behandling med buprenorphin/naloxon, eller i løbet af indkøringsperioden for deltagere, der nystartede buprenorphin/naloxon-behandling. Dag 1-samlingen vil ikke indgå i berettigelsesvurderingen for nogen af ​​deltagergrupperne.
• Deltager har en hvilken som helst tilstand, der gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.
• Deltageren er en ansat i Astellas-gruppen, den involverede kliniske forskningsorganisation (CRO) eller personalet på investigatorstedet, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse og/eller deres nærmeste familier (ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om de er biologiske eller lovligt adopterede).
• Deltagere med en positiv urinstof screener for kokain under screening og/eller en aktuel diagnose af mild, moderat eller svær kokainbrugsforstyrrelse.