Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'ASP8062 come terapia aggiuntiva alla buprenorfina/naloxone nei partecipanti con disturbo da uso di oppioidi

Criterio di inclusione:

• - Il partecipante ha una diagnosi di disturbo da uso di oppioidi moderato o grave (OUD) secondo il Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Ed (DSM-5) utilizzando la Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) versione 7.02.

• Il partecipante sta volontariamente cercando un trattamento per l'OUD ed è:

  • Attualmente in trattamento farmacologico (MAT) (dose di mantenimento di buprenorfina/naloxone equivalente a 16 mg/4 mg sublinguale per >=28 giorni prima dello screening) per OUD e considerato clinicamente instabile, definito come: attualmente fa uso improprio di oppioidi e ha almeno 4 screening positivi per stupefacenti nelle urine durante il periodo di screening (inclusi morfina e metaboliti, diacetilmorfina [eroina], codeina, ossicodone, idrocodone, idromorfone, fentanil e metaboliti, meperidina, propossifene, tramadolo, ossimorfone e metadone)
  • Attualmente non sta ricevendo MAT per OUD e non ha ricevuto MAT (costantemente per> 48 ore) entro 60 giorni prima dello screening ed è: disposto a iniziare la terapia con buprenorfina/naloxone; considerato un buon candidato per il trattamento con buprenorfina/naloxone sulla base dell'anamnesi medica e psicosociale; in grado di tollerare buprenorfina/naloxone alla dose di mantenimento richiesta di 16 mg/4 mg durante i 7 giorni precedenti la randomizzazione; ha uno screening antidroga sulle urine positivo alla visita di screening iniziale (Visita 1) (inclusi morfina e metaboliti, diacetilmorfina (eroina), codeina, ossicodone, idrocodone, idromorfone, fentanil e metaboliti, meperidina, propossifene, tramadolo, ossimorfone e metadone).
• - Il partecipante non presenta sintomi di astinenza da oppioidi in corso (un punteggio <11 sulla scala clinica di astinenza da oppioidi (COWS)) al momento della randomizzazione (giorno 1).
• Il partecipante ha un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 45,0 kg/m^2 inclusi e pesa almeno 50 kg allo screening.
• Il partecipante ha condizioni di vita stabili.
• Il partecipante accetta di non apportare modifiche significative agli attuali interventi terapeutici non farmacologici (ad esempio, consulenza, psicoterapia) in atto al momento dello screening per tutta la durata dello studio.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio; definito dal momento della firma del modulo di consenso informato (ICF) fino al completamento dell'ultima visita di studio.

• La partecipante donna non è incinta e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato fino ad almeno 30 giorni dopo la somministrazione finale del prodotto sperimentale (IP).
• La partecipante di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo l'amministrazione finale dell'IP.
• Il partecipante di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile (compreso il partner che allatta al seno) deve accettare di utilizzare la contraccezione per tutto il periodo di trattamento e per 90 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• Il partecipante di sesso maschile non deve donare lo sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 90 giorni dopo l'amministrazione finale dell'IP.
• Il partecipante di sesso maschile con partner in stato di gravidanza deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima dello screening.
• Il partecipante ha una storia di depressione respiratoria durante il trattamento con buprenorfina o altro MAT per OUD.
• - Il partecipante ha il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) per test sierologico di screening.
• - Il partecipante ha un antigene di superficie dell'epatite B positivo (HbsAg) o DNA dell'epatite B rilevabile. I partecipanti con HbsAg negativo, anticorpi core dell'epatite B positivi (anti-HBc) e anticorpi di superficie dell'epatite B negativi (anti-HBs) sono idonei se il DNA dell'epatite B non è rilevabile.
• Diagnosi attuale di dolore cronico e attualmente in trattamento con oppioidi diversi dalla buprenorfina o buprenorfina/naloxone.
• L'attuale diagnosi del DSM-5 di disturbo da uso di sostanze da moderato a grave su qualsiasi altra sostanza psicoattiva diversa da oppioidi, caffeina o nicotina (per es. (ultimi 30 giorni) compromissione significativa e/o interferirebbe con le valutazioni di efficacia e sicurezza.
• - Il partecipante ha 2 o più risultati positivi allo screening antidroga delle urine (UDS) per barbiturici o benzodiazepine durante lo screening. (L'idoneità al giorno 1 si baserà su un rapido test delle urine condotto in loco e non su un campione inviato al laboratorio centrale.)
• - Il partecipante ha un'ipersensibilità nota o sospetta ad ASP8062, buprenorfina, naloxone o qualsiasi componente delle formulazioni utilizzate.
• Il partecipante ha una precedente esposizione ad ASP8062.
• - Il partecipante ha una storia di tentativo di suicidio o comportamento suicida nei 12 mesi precedenti lo screening o ha qualsiasi ideazione suicidaria che soddisfi i criteri a un livello di 4 o 5 utilizzando la Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) entro 12 mesi prima di screening o che è a rischio significativo di suicidarsi, come valutato allo screening o al giorno 1.
• La prescrizione del partecipante per buprenorfina/naloxone non può essere compilata in farmacia durante lo screening perché sta già ricevendo un MAT a base di oppioidi.
• - Il partecipante ha un risultato del test chimico del fegato clinicamente significativo, incluso il risultato dell'aspartato aminotransferasi [AST] o dell'alanina aminotransferasi [ALT]> 3 volte sopra il limite superiore della norma (ULN) e il risultato della bilirubina totale [TBL]> 1,5 volte sopra l'ULN allo screening . Queste valutazioni possono essere ripetute una volta, dopo un periodo di tempo ragionevole (ma entro il Periodo di screening).
• - Il partecipante ha un polso medio <45 o > 110 battiti al minuto (a meno che non sia superiore al limite superiore dell'intervallo [> 110 battiti al minuto] considerato secondario all'astinenza da oppioidi); pressione arteriosa sistolica a riposo > 140 mmHg o < 90 mmHg e/o una pressione arteriosa diastolica a riposo > 90 mmHg allo screening (a meno che la pressione arteriosa fuori range non sia considerata secondaria all'astinenza da oppioidi). Queste valutazioni possono essere ripetute una volta dopo un periodo di tempo ragionevole (ma entro il Periodo di screening).
• - Il partecipante presenta un'anomalia clinicamente significativa sull'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) allo screening o alla randomizzazione (giorno 1). Se l'ECG è anormale, è possibile eseguire un ulteriore ECG. Se anche questo dà un risultato anomalo clinicamente significativo, il partecipante deve essere escluso.
• - Il partecipante ha una storia di dolore toracico o palpitazioni con sforzo o uso di droghe, infarto del miocardio, endocardite (entro 12 mesi dallo screening), sincope inspiegabile, arresto cardiaco, aritmie cardiache inspiegabili o torsione di punta, malattia cardiaca strutturale o una storia familiare di Sindrome del QT lungo.
• - Il partecipante presenta un'anomalia clinicamente significativa (ad es. Grave insufficienza respiratoria) nella storia medica passata o alla visita di screening che può mettere a rischio il partecipante o interferire con i risultati del trattamento.
• - Il partecipante ha un intervallo QT medio corretto utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 msec (per i partecipanti di sesso maschile) e > 470 msec (per le partecipanti di sesso femminile) allo screening o alla randomizzazione. Se il QTcF medio supera i limiti di cui sopra, il giorno 1 può essere eseguito un triplo ECG aggiuntivo.
• - Il partecipante ha una malattia renale nota e una velocità di filtrazione glomerulare (GFR) <60 ml/min per metro quadrato allo screening.
• - Il partecipante ha evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, gastrointestinale, endocrinologica, ematologica, epatica, immunologica, infettiva, metabolica, urologica, polmonare (inclusa l'apnea ostruttiva del sonno non controllata da un dispositivo di pressione positiva continua delle vie aeree) clinicamente significativa, non controllata, neurologica, dermatologica, psichiatrica ( diverse da OUD da moderata a grave o altri disturbi da uso di sostanze lievi), malattie renali e/o altre malattie importanti. I partecipanti con disturbo da uso di cocaina lieve, moderato o grave non sono idonei.
• - Il partecipante ha pianificato un intervento chirurgico durante la partecipazione allo studio.
• - Il partecipante ha un tumore maligno attivo o una storia di tumore maligno (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato) entro 5 anni dallo screening.
• Il trattamento del partecipante per OUD è stato richiesto da un'ordinanza del tribunale, o dall'attuale incarcerazione del partecipante o dall'incarcerazione/azione legale in corso che potrebbe vietare la partecipazione o la conformità allo studio.
• Il partecipante è un senzatetto o vive in un rifugio.
• - Il partecipante ha una malattia maniaco-depressiva o un disturbo depressivo maggiore con caratteristiche psicotiche.
• - Il partecipante ha anemia clinicamente significativa o bassa emoglobina (livelli <9 g/dL) allo screening o alla donazione di> 250 ml di sangue o plasma entro 30 giorni prima di fornire il consenso informato.
• Il partecipante sta attualmente utilizzando farmaci proibiti specificati dal protocollo e non è in grado di eliminare o regolare il dosaggio.
• - Il partecipante ha utilizzato qualsiasi inibitore del citocromo P450 (CYP) 3A4 (inclusi la maggior parte degli antimicotici azolici, antibiotici macrolidi, inibitori della proteasi e antidepressivi) o induttore (inclusi fenobarbital, arbamazepina, fenitoina e rifampicina) entro 4 settimane prima della randomizzazione.
• - Il partecipante ha un test di laboratorio negativo per buprenorfina e norbuprenorfina durante lo screening (in qualsiasi momento prima del giorno 1) per i partecipanti che stanno attualmente ricevendo un trattamento con buprenorfina/naloxone o durante il periodo di run-in per i partecipanti che hanno appena iniziato il trattamento con buprenorfina/naloxone. La raccolta del giorno 1 non sarà inclusa nella valutazione dell'idoneità per nessuno dei due gruppi di partecipanti.
• - Il partecipante presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.
• Il partecipante è un dipendente del Gruppo Astellas, l'organizzazione di ricerca clinica (CRO) coinvolta o il personale del sito dello sperimentatore direttamente affiliato a questo studio e/o le loro famiglie immediate (coniuge, genitore, figlio o fratello, biologico o legalmente adottato).
• - Partecipanti con uno screening antidroga sulle urine positivo per la cocaina durante lo screening e / o una diagnosi attuale di disturbo da uso di cocaina lieve, moderato o grave.