오피오이드 사용 장애가 있는 참가자의 부프레노르핀/날록손에 대한 추가 요법으로서 ASP8062의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 참가자는 Mini International Neuropsychiatric Interview(MINI) 버전 7.02를 사용하여 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Ed(DSM-5)에 따라 중등도 또는 중증 오피오이드 사용 장애(OUD) 진단을 받았습니다.

• 참가자는 OUD에 대한 치료를 자발적으로 찾고 있으며 다음 중 하나에 해당합니다.

  • OUD에 대해 현재 약물 보조 치료(MAT)(스크리닝 전 >=28일 동안 16mg/4mg 설하와 동등한 부프레노르핀/날록손 유지 용량)를 받고 있으며 임상적으로 불안정한 것으로 간주되며 다음과 같이 정의됩니다. 스크리닝 기간 동안 양성 소변 약물 스크리닝(모르핀 및 대사물, 디아세틸모르핀[헤로인], 코데인, 옥시코돈, 하이드로코돈, 하이드로모르폰, 펜타닐 및 대사물, 메페리딘, 프로폭시펜, 트라마돌, 옥시모르폰 및 메타돈 포함)
  • 현재 OUD에 대한 MAT를 받고 있지 않고 스크리닝 전 60일 이내에 MAT(> 48시간 동안 지속적으로)를 받지 않았으며 부프레노르핀/날록손 요법을 시작할 의향이 있습니다. 의학적 및 심리사회적 병력에 근거하여 부프레노르핀/날록손 치료를 위한 좋은 후보로 간주됩니다. 무작위화 전 7일 동안 필요한 유지 용량 16 mg/4 mg에서 부프레노르핀/날록손을 견딜 수 있음; 초기 스크리닝 방문(방문 1)(모르핀 및 대사물, 디아세틸모르핀(헤로인), 코데인, 옥시코돈, 하이드로코돈, 하이드로모르폰, 펜타닐 및 대사물, 메페리딘, 프로폭시펜, 트라마돌, 옥시모르폰 및 메타돈 포함)에서 양성 소변 약물 선별 검사를 받았습니다.
• 참가자는 무작위화 시점(1일)에 진행 중인 오피오이드 금단 증상(임상 오피오이드 금단 척도(COWS)에서 < 11점)이 없습니다.
• 참가자의 체질량 지수 범위는 18.5 ~ 45.0kg/m^2이며 스크리닝 시 체중이 50kg 이상이어야 합니다.
• 참가자는 안정적인 생활 조건을 가지고 있습니다.
• 참가자는 연구 기간 내내 스크리닝 시점에 시행 중인 현재의 비약물 요법 개입(예: 상담, 심리 요법)을 크게 변경하지 않는다는 데 동의합니다.
• 참가자는 현재 연구에 참여하는 동안 다른 중재 연구에 참여하지 않는 데 동의합니다. 정보에 입각한 동의서(ICF) 서명 시점부터 마지막 ​​연구 방문 완료까지로 정의됩니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았으며 다음 조건 중 하나 이상이 적용됩니다.

  • 가임 여성이 아님(WOCBP)
  • 사전 동의 시점부터 최종 연구 제품(IP) 투여 후 최소 30일까지 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
• 여성 참가자는 스크리닝 시 시작하여 연구 기간 내내 그리고 최종 IP 투여 후 30일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 여성 참가자는 스크리닝 시부터 연구 기간 전체 및 최종 IP 투여 후 30일 동안 난자를 기증해서는 안 됩니다.
• 가임기 여성 파트너(모유 수유 파트너 포함)가 있는 남성 참여자는 치료 기간 전체와 최종 IP 투여 후 90일 동안 피임법 사용에 동의해야 합니다.
• 남성 참가자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 전체 및 최종 IP 투여 후 90일 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
• 임신한 파트너가 있는 남성 참가자는 연구 기간 전체와 최종 IP 투여 후 90일 동안 임신 기간 동안 금욕을 유지하거나 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 참가자는 스크리닝 전 28일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 조사 요법을 받았습니다.
• 참여자는 OUD에 대한 부프레노르핀 기반 또는 기타 MAT를 사용하는 동안 호흡 저하의 병력이 있습니다.
• 참가자는 스크리닝 혈청 검사에 따라 인간 면역결핍 바이러스(HIV)를 가지고 있습니다.
• 참가자는 양성 B형 간염 표면 항원(HbsAg) 또는 검출 가능한 B형 간염 DNA를 가지고 있습니다. HbsAg 음성, B형 간염 핵심 항체 양성(anti-HBc) 및 B형 간염 표면 항체 음성(anti-HBs)을 가진 참가자는 B형 간염 DNA가 검출되지 않는 경우 자격이 있습니다.
• 현재 만성 통증 진단을 받았으며 현재 부프레노르핀 또는 부프레노르핀/날록손 이외의 아편유사제로 치료 중입니다.
• 오피오이드, 카페인 또는 니코틴(예: 알코올, 진정제) 이외의 기타 향정신성 물질에 대한 중등도 내지 중증 물질 사용 장애의 현재 DSM-5 진단 및 비오피오이드 물질 사용 장애(들)는 일차 또는 공동 일차로 간주되어 현재 (지난 30일) 상당한 손상 및/또는 효능 및 안전성 평가를 방해할 것입니다.
• 참가자는 스크리닝 중에 바르비투르산염 또는 벤조디아제핀에 대해 2개 이상의 양성 소변 약물 스크리닝(UDS) 결과를 보입니다. (1일차 적격성은 중앙 실험실로 보내지는 샘플이 아니라 현장에서 수행되는 빠른 소변 검사를 기반으로 합니다.)
• 참가자는 ASP8062, 부프레노르핀, 날록손 또는 사용된 제제의 모든 구성 요소에 대해 알려진 또는 의심되는 과민증이 있습니다.
• 참가자는 이전에 ASP8062에 노출되었습니다.
• 참가자는 스크리닝 전 12개월 이내에 자살 시도 또는 자살 행동의 이력이 있거나 스크리닝 전 12개월 이내에 Columbia-Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS)을 사용하여 기준 4 또는 5 수준을 충족하는 자살 생각이 있습니다. 스크리닝 시 또는 제1일에 평가된 바와 같이 자살할 상당한 위험이 있는 사람.
• 부프레노르핀/날록손에 대한 참가자의 처방전은 이미 오피오이드 기반 MAT를 받고 있기 때문에 스크리닝 중에 약국에서 조제할 수 없습니다.
• 참여자는 아스파르테이트 아미노전이효소[AST] 또는 알라닌 아미노전이효소[ALT] 결과 > 정상 상한치(ULN)의 3배 초과 및 총 빌리루빈[TBL] 결과가 스크리닝 시 ULN의 > 1.5배 초과를 포함하는 임의의 임상적으로 유의한 간 화학 검사 결과를 가집니다. . 이러한 평가는 합당한 기간이 지난 후(단, 선별 기간 내) 한 번 반복될 수 있습니다.
• 참가자는 평균 맥박이 분당 45회 미만이거나 분당 110회를 초과합니다(오피오이드 금단 증상으로 간주되는 [분당 110회 초과] 범위의 상한을 초과하지 않는 한). 안정 시 수축기 혈압 > 140 mmHg 또는 < 90 mmHg, 및/또는 안정 시 이완기 혈압 > 90 mmHg(범위를 벗어난 혈압이 오피오이드 금단에 이차적인 것으로 간주되지 않는 한). 이러한 평가는 합당한 기간이 지난 후 한 번 반복될 수 있습니다(단, 선별 기간 내).
• 참가자는 스크리닝 또는 무작위화(1일)에서 12-리드 심전도(ECG)에서 임상적으로 유의한 이상이 있습니다. ECG가 비정상인 경우 추가 ECG를 수행할 수 있습니다. 이것이 또한 임상적으로 유의미한 비정상적인 결과를 제공하는 경우 참가자는 제외되어야 합니다.
• 참가자는 운동 또는 약물 사용, 심근 경색, 심내막염(선별 12개월 이내), 원인 불명의 실신, 심정지, 원인 불명의 심장 부정맥 또는 비틀림, 구조적 심장 질환 또는 가족력으로 인한 흉통 또는 심계항진의 병력이 있습니다. 긴 QT 증후군.
• 참가자는 과거 병력 또는 스크리닝 방문에서 참가자를 위험에 빠뜨리거나 치료 결과를 방해할 수 있는 임상적으로 유의한 비정상(예: 중증 호흡 부전)이 있습니다.
• 참가자는 Fridericia의 공식(QTcF)을 사용한 평균 보정 QT 간격이 스크리닝 또는 무작위화에서 > 450msec(남성 참가자의 경우) 및 > 470msec(여성 참가자의 경우)입니다. 평균 QTcF가 위의 한도를 초과하면 1일째에 추가로 3중 ECG를 1회 실시할 수 있습니다.
• 참가자는 알려진 신장 질환이 있으며 스크리닝 시 사구체 여과율(GFR)이 제곱미터당 60mL/분 미만입니다.
• 참가자는 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심혈관, 위장, 내분비, 혈액, 간, 면역, 감염, 대사, 비뇨기, 폐(지속적인 양압 장치로 조절되지 않는 폐쇄성 수면 무호흡증 포함), 신경, 피부, 정신과( 중등도 내지 중증 OUD 또는 기타 경미한 물질 사용 장애 제외), 신장 및/또는 기타 주요 질병. 경증, 중등도 또는 중증 코카인 사용 장애가 있는 참가자는 자격이 없습니다.
• 참가자는 연구 참여 기간 동안 수술을 계획했습니다.
• 참가자는 스크리닝 5년 이내에 활동성 악성 종양 또는 악성 병력(치료된 비흑색종 피부암 제외)이 있습니다.
• OUD에 대한 참가자의 치료는 법원 명령 또는 참가자의 현재 투옥 또는 연구 참여 또는 준수를 금지할 수 있는 계류 중인 투옥/법적 조치에 의해 요구되었습니다.
• 참가자가 노숙자이거나 보호소에 거주하고 있습니다.
• 참가자는 조울병 또는 정신병적 특징을 동반한 주요 우울 장애가 있습니다.
• 참가자는 정보에 입각한 동의를 제공하기 전 30일 이내에 스크리닝 또는 250mL 이상의 혈액 또는 혈장 기증에서 임상적으로 유의한 빈혈 또는 낮은 헤모글로빈(수준 < 9g/dL)을 가집니다.
• 참가자는 현재 프로토콜에 지정된 금지 약물을 사용하고 있으며 복용량을 씻거나 조정할 수 없습니다.
• 참가자는 무작위 배정 전 4주 이내에 사이토크롬 P450(CYP) 3A4 억제제(대부분의 아졸 항진균제, 마크로라이드 항생제, 프로테아제 억제제 및 항우울제 포함) 또는 유도제(페노바르비탈, 아르바마제핀, 페니토인 및 리팜핀 포함)를 사용했습니다.
• 참가자는 현재 부프레노르핀/날록손 치료를 받고 있는 참가자의 경우 스크리닝 중(1일 전 언제든지), 또는 새로 부프레노르핀/날록손 치료를 시작하는 참가자의 경우 준비 기간 동안 부프레노르핀 및 노르부프레노르핀에 대해 음성 실험실 테스트를 받았습니다. Day 1 컬렉션은 각 참가자 그룹의 적격성 평가에 포함되지 않습니다.
• 참가자는 참가자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 조건이 있습니다.
• 참가자는 Astellas 그룹의 직원, 관련된 임상 연구 조직(CRO) 또는 이 연구와 직접적으로 관련된 조사 현장 직원 및/또는 그들의 직계 가족(배우자, 부모, 자녀 또는 형제자매, 생물학적 또는 법적 입양 여부)입니다.
• 스크리닝 중 코카인에 대해 양성 소변 약물 스크리닝 및/또는 현재 경증, 중등도 또는 중증 코카인 사용 장애 진단을 받은 참가자.