Исследование по оценке безопасности и эффективности ASP8062 в качестве дополнительной терапии к бупренорфину/налоксону у участников с расстройством, связанным с употреблением опиоидов

Критерии включения:

• Участник имеет диагноз умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением опиоидов (OUD), в соответствии с Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, 5-е изд. (DSM-5) с использованием Мини-международного нейропсихиатрического интервью (MINI) версии 7.02.

• Участник добровольно обращается за лечением от OUD, и он:

  • В настоящее время получает медикаментозное лечение (MAT) (поддерживающая доза бупренорфина/налоксона, эквивалентная 16 мг/4 мг сублингвально в течение >=28 дней до скрининга) по поводу OUD и считается клинически нестабильным, определяется как: злоупотребление опиоидами в настоящее время и наличие не менее 4 положительные анализы мочи на наркотики в период скрининга (включая морфин и метаболиты, диацетилморфин [героин], кодеин, оксикодон, гидрокодон, гидроморфон, фентанил и метаболиты, меперидин, пропоксифен, трамадол, оксиморфон и метадон)
  • В настоящее время не получает МПТ для OUD и не получал МПТ (последовательно в течение > 48 часов) в течение 60 дней до скрининга и: готов начать терапию бупренорфином/налоксоном; считается хорошим кандидатом на лечение бупренорфином/налоксоном на основании медицинского и психосоциального анамнеза; способны переносить бупренорфин/налоксон в необходимой поддерживающей дозе 16 мг/4 мг в течение 7 дней до рандомизации; имеет положительный результат скрининга на наркотики в моче при первоначальном скрининговом посещении (посещение 1) (включая морфин и метаболиты, диацетилморфин (героин), кодеин, оксикодон, гидрокодон, гидроморфон, фентанил и метаболиты, меперидин, пропоксифен, трамадол, оксиморфон и метадон).
• Участник не имеет продолжающихся симптомов отмены опиоидов (оценка <11 по шкале клинической отмены опиоидов (COWS)) на момент рандомизации (день 1).
• Участник имеет индекс массы тела в диапазоне от 18,5 до 45,0 кг/м^2 включительно и весит не менее 50 кг на скрининге.
• У участника стабильные жилищные условия.
• Участник соглашается не вносить существенных изменений в текущие немедикаментозные терапевтические вмешательства (например, консультирование, психотерапию) во время скрининга на протяжении всего исследования.
• Участник соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время участия в настоящем исследовании; определяется как время с момента подписания формы информированного согласия (ICF) до завершения последнего исследовательского визита.

• Участница не беременна и применяется хотя бы одно из следующих условий:

  • Не женщина детородного возраста (WOCBP)
  • WOCBP, который соглашается следовать рекомендациям по контрацепции с момента получения информированного согласия и в течение как минимум 30 дней после введения окончательного исследуемого продукта (ИП).
• Женщина-участница должна согласиться не кормить грудью, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 30 дней после последнего введения IP.
• Женщина-участница не должна быть донором яйцеклеток, начиная со скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 30 дней после окончательного введения IP.
• Участник-мужчина с партнершей (партнершами) детородного возраста (включая партнершу, кормящую грудью) должен дать согласие на использование противозачаточных средств в течение всего периода лечения и в течение 90 дней после последнего IP-введения.
• Участник мужского пола не должен быть донором спермы, начиная с скрининга и в течение всего периода исследования, а также в течение 90 дней после окончательного IP-введения.
• Участник мужского пола с беременным партнером (партнерами) должен согласиться воздерживаться от употребления наркотиков или использовать презерватив в течение всей беременности в течение всего периода исследования и в течение 90 дней после последнего IP-введения.

Критерий исключения:

• Участник получал любую исследуемую терапию в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
• У участника в анамнезе было угнетение дыхания во время приема препаратов на основе бупренорфина или других МАТ для OUD.
• Согласно скрининговому серологическому тесту, у участника обнаружен вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• У участника положительный поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или определяемая ДНК гепатита В. Участники с отрицательным HbsAg, положительными ядерными антителами к гепатиту В (анти-HBc) и отрицательными поверхностными антителами к гепатиту В (анти-HBs) имеют право на участие, если ДНК гепатита В не определяется.
• Текущий диагноз хронической боли и в настоящее время лечение опиоидами, отличными от бупренорфина или бупренорфина/налоксона.
• Текущий диагноз DSM-5 расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, от умеренного до тяжелого, любых других психоактивных веществ, кроме опиоидов, кофеина или никотина (например, алкоголя, седативных средств), и расстройство(я), связанное с употреблением неопиоидных психоактивных веществ, считаются первичными или копервичными, вызывающими текущее состояние. (последние 30 дней) значительное ухудшение и/или будет мешать оценке эффективности и безопасности.
• Участник имеет 2 или более положительных результатов анализа мочи на наркотики (UDS) на барбитураты или бензодиазепины во время скрининга. (Право на участие в 1-й день будет основано на быстром анализе мочи, проведенном на месте, а не на образце, отправленном в центральную лабораторию.)
• У участника имеется известная или предполагаемая гиперчувствительность к ASP8062, бупренорфину, налоксону или любым компонентам используемых составов.
• Участник ранее подвергался воздействию ASP8062.
• Участник имел в анамнезе суицидальную попытку или суицидальное поведение в течение 12 месяцев до скрининга или имел какие-либо суицидальные мысли, соответствующие критериям уровня 4 или 5 по шкале оценки тяжести суицида Колумбийского университета (C-SSRS) в течение 12 месяцев до скрининга. скрининга или подвергающихся значительному риску совершения самоубийства, согласно оценке во время скрининга или в 1-й день.
• Участнику нельзя выписать рецепт на бупренорфин/налоксон в аптеке во время скрининга, поскольку он уже получает МПТ на основе опиоидов.
• У участника есть любой клинически значимый результат биохимического анализа печени, включая результат аспартатаминотрансферазы [АСТ] или аланинаминотрансферазы [АЛТ], который > 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН), а результат общего билирубина [ОБЛ] > 1,5 раза выше ВГН при скрининге. . Эти оценки могут быть повторены один раз по истечении разумного периода времени (но в течение периода проверки).
• У участника средний пульс < 45 или > 110 ударов в минуту (если только он не превышает верхнюю границу диапазона [> 110 ударов в минуту], который считается вторичным по отношению к отмене опиоидов); систолическое артериальное давление в покое > 140 мм рт. ст. или < 90 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление в покое > 90 мм рт. ст. при скрининге (за исключением случаев, когда артериальное давление за пределами диапазона считается вторичным по отношению к отмене опиоидов). Эти оценки могут быть повторены один раз по истечении разумного периода времени (но в течение Периода проверки).
• У участника есть клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге или при рандомизации (день 1). Если ЭКГ ненормальная, может быть проведена дополнительная ЭКГ. Если это также дает клинически значимый аномальный результат, участник должен быть исключен.
• У участника в анамнезе были боли в груди или учащенное сердцебиение при нагрузке или приеме наркотиков, инфаркт миокарда, эндокардит (в течение 12 месяцев после скрининга), необъяснимые обмороки, остановка сердца, необъяснимые сердечные аритмии или torsade de pointes, структурные заболевания сердца или семейный анамнез Синдром удлиненного интервала QT.
• У участника есть клинически значимое отклонение (например, тяжелая дыхательная недостаточность) в анамнезе или во время скринингового визита, которое может подвергнуть участника риску или повлиять на результаты лечения.
• Участник имеет средний скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мс (для участников мужского пола) и > 470 мс (для участников женского пола) при скрининге или при рандомизации. Если среднее значение QTcF превышает указанные выше пределы, в 1-й день может быть снята одна дополнительная ЭКГ в трех повторах.
• У участника имеется известное заболевание почек и скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин на квадратный метр при скрининге.
• У участника есть признаки любого клинически значимого, неконтролируемого сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, эндокринологического, гематологического, печеночного, иммунологического, инфекционного, метаболического, урологического, легочного (включая обструктивное апноэ во сне, не контролируемого устройством постоянного положительного давления в дыхательных путях), неврологического, дерматологического, психиатрического ( за исключением умеренных и тяжелых OUD или других легких расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ), почечных и/или других серьезных заболеваний. Участники с легким, умеренным или тяжелым расстройством, связанным с употреблением кокаина, не имеют права.
• Участник запланировал операцию во время участия в исследовании.
• У участника есть активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением пролеченного немеланомного рака кожи) в течение 5 лет после скрининга.
• Лечение участника от OUD требовалось по распоряжению суда или в связи с его текущим лишением свободы или предстоящим лишением свободы/судебным иском, который мог запретить участие или соблюдение требований в исследовании.
• Участник бездомный или живет в приюте.
• У участника маниакально-депрессивный психоз или большое депрессивное расстройство с психотическими чертами.
• У участника имеется клинически значимая анемия или низкий уровень гемоглобина (уровень < 9 г/дл) при скрининге или сдаче > 250 мл крови или плазмы в течение 30 дней до предоставления информированного согласия.
• В настоящее время участник принимает запрещенные лекарства, указанные в протоколе, и не может отменить или изменить их дозировку.
• Участник использовал любой ингибитор цитохрома P450 (CYP) 3A4 (включая большинство азольных противогрибковых препаратов, макролидные антибиотики, ингибиторы протеазы и антидепрессанты) или индуктор (включая фенобарбитал, арбамазепин, фенитоин и рифампицин) в течение 4 недель до рандомизации.
• Участник имеет отрицательный лабораторный тест на бупренорфин и норбупренорфин во время скрининга (в любое время до дня 1) для участников, которые в настоящее время получают лечение бупренорфином/налоксоном, или во время вводного периода для участников, недавно начавших лечение бупренорфином/налоксоном. Коллекция первого дня не будет включена в оценку приемлемости ни для одной из групп участников.
• У участника есть какое-либо заболевание, которое делает его непригодным для участия в исследовании.
• Участник является сотрудником Astellas Group, вовлеченной клинической исследовательской организации (CRO) или персоналом исследовательского центра, непосредственно связанным с этим исследованием, и/или их ближайшими родственниками (супругой, родителем, ребенком или родным братом, биологическим или законно усыновленным).
• Участники с положительным результатом анализа мочи на кокаин во время скрининга и/или текущим диагнозом легкого, умеренного или тяжелого расстройства, связанного с употреблением кокаина.