En studie for å vurdere sikkerheten og effekten av ASP8062 som en tilleggsterapi til buprenorfin/naloxon hos deltakere med opioidbruksforstyrrelse

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren har en diagnose av moderat eller alvorlig opioidbruksforstyrrelse (OUD) i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-5) ved bruk av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) versjon 7.02.

• Deltakeren søker frivillig behandling for OUD, og ​​er enten:

  • Mottar for tiden medikamentassistert behandling (MAT) (vedlikeholdsdose av buprenorfin/naloxon tilsvarende 16 mg/4 mg sublingual i >=28 dager før screening) for OUD og anses som klinisk ustabil, definert som: misbruker for tiden opioider og har minst 4 positive urinmedisinscreeninger i løpet av screeningsperioden (inkludert morfin og metabolitter, diacetylmorfin [heroin], kodein, oksykodon, hydrokodon, hydromorfon, fentanyl og metabolitter, meperidin, propoksyfen, tramadol, oksymorfon og metadon)
  • Får for tiden ikke MAT for OUD, og ​​har ikke mottatt MAT (konsekvent i > 48 timer) innen 60 dager før screening, og er: villig til å starte buprenorfin/naloxon-behandling; anses å være en god kandidat for buprenorfin/naloksonbehandling basert på medisinsk og psykososial historie; i stand til å tolerere buprenorfin/naloxon ved den nødvendige vedlikeholdsdosen på 16 mg/4 mg i løpet av de 7 dagene før randomisering; har en positiv urinmedisinscreening ved det første screeningbesøket (besøk 1) (inkludert morfin og metabolitter, diacetylmorfin (heroin), kodein, oksykodon, hydrokodon, hydromorfon, fentanyl og metabolitter, meperidin, propoksyfen, tramadol, oksymorfon og metadon).
• Deltakeren har ikke pågående opioidabstinenssymptomer (en skår på < 11 på Clinical Opioid Abstinensskalaen (COWS)) på tidspunktet for randomisering (dag 1).
• Deltakeren har et kroppsmasseindeksområde på 18,5 til 45,0 kg/m^2 inklusive og veier minst 50 kg ved screening.
• Deltaker har stabile levekår.
• Deltakeren samtykker i å ikke gjøre vesentlige endringer i gjeldende ikke-medisinske terapiintervensjoner (f.eks. rådgivning, psykoterapi) på plass på tidspunktet for screening gjennom hele studiens varighet.
• Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han deltar i denne studien; definert som fra tidspunktet for underskrift av informert samtykkeskjema (ICF) til fullføring av siste studiebesøk.

• Den kvinnelige deltakeren er ikke gravid og minst ett av følgende forhold gjelder:

  • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP)
  • WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen fra tidspunktet for informert samtykke til minst 30 dager etter endelig administrering av undersøkelsesprodukt (IP).
• Kvinnelige deltakere må samtykke i å ikke amme fra screening og gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter endelig IP-administrasjon.
• Kvinnelige deltakere må ikke donere egg fra screening og gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter endelig IP-administrering.
• Mannlige deltakere med kvinnelige partner(er) i fertil alder (inkludert ammende partner) må godta å bruke prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 90 dager etter endelig IP-administrasjon.
• Mannlige deltakere må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter endelig IP-administrasjon.
• Mannlige deltakere med gravid(e) partner(e) må godta å forbli avholdende eller bruke kondom under graviditeten gjennom hele studieperioden og i 90 dager etter endelig IP-administrasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har mottatt undersøkelsesbehandling innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening.
• Deltakeren har en historie med respirasjonsdepresjon mens han er på buprenorfinbasert eller annen MAT for OUD.
• Deltakeren har humant immunsviktvirus (HIV) per screeningsserologisk test.
• Deltakeren har et positivt hepatitt B-overflateantigen (HbsAg) eller påvisbart hepatitt B-DNA. Deltakere med negativ HbsAg, positivt hepatitt B-kjerneantistoff (anti-HBc) og negativt hepatitt B-overflateantistoff (anti-HBs) er kvalifisert dersom hepatitt B-DNA ikke kan påvises.
• Gjeldende diagnose av kronisk smerte og behandles for tiden med andre opioider enn buprenorfin eller buprenorfin/naloxon.
• Gjeldende DSM-5-diagnose av moderat til alvorlig rusforstyrrelse på andre psykoaktive stoffer enn opioider, koffein eller nikotin (f.eks. alkohol, beroligende midler) og ikke-opioide rusmisbruksforstyrrelser anses som primære eller coprimære, som forårsaker aktuelle (siste 30 dager) betydelig svekkelse og/eller ville forstyrre effekt- og sikkerhetsvurderingene.
• Deltakeren har 2 eller flere positive resultater for urinmedisinsscreening (UDS) for barbiturater eller benzodiazepiner under screening. (Dag 1-kvalifisering vil være basert på en rask urintest utført på stedet, og ikke en prøve sendt til det sentrale laboratoriet.)
• Deltakeren har en kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor ASP8062, buprenorfin, nalokson eller andre komponenter i formuleringene som brukes.
• Deltaker har tidligere eksponering for ASP8062.
• Deltakeren har en historie med selvmordsforsøk eller selvmordsatferd innen 12 måneder før screening eller har selvmordstanker som oppfyller kriteriene på nivå 4 eller 5 ved å bruke Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) innen 12 måneder før screening eller som er i betydelig risiko for å begå selvmord, vurdert ved screening eller på dag 1.
• Deltakerens resept på buprenorfin/naloxon kan ikke fylles på apoteket under screening fordi de allerede får en opioidbasert MAT.
• Deltakeren har et klinisk signifikant resultat av leverkjemitest inkludert aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT] resultat > 3 ganger over øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin [TBL] resultat > 1,5 ganger over ULN ved screening . Disse vurderingene kan gjentas én gang, etter en rimelig tidsperiode (men innenfor screeningsperioden).
• Deltakeren har en gjennomsnittlig puls på < 45 eller > 110 slag per minutt (med mindre over den øvre grensen av området [> 110 slag per minutt] som anses å være sekundært til opioidabstinenser); systolisk blodtrykk i hvile > 140 mmHg eller < 90 mmHg, og/eller et diastolisk blodtrykk i hvile > 90 mmHg ved screening (med mindre blodtrykk utenfor området anses å være sekundært til opioidabstinenser). Disse vurderingene kan gjentas én gang etter en rimelig tidsperiode (men innenfor screeningsperioden).
• Deltakeren har en klinisk signifikant abnormitet på 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening eller ved randomisering (dag 1). Hvis EKG er unormalt, kan et ekstra EKG utføres. Dersom dette også gir et klinisk signifikant unormalt resultat må deltakeren ekskluderes.
• Deltakeren har en historie med brystsmerter eller hjertebank med enten anstrengelse eller medikamentbruk, hjerteinfarkt, endokarditt (innen 12 måneder etter screening), uforklarlig synkope, hjertestans, uforklarlige hjertearytmier eller torsade de pointes, strukturell hjertesykdom eller en familiehistorie med Langt QT-syndrom.
• Deltakeren har en klinisk signifikant abnormitet (f.eks. alvorlig respiratorisk insuffisiens) i tidligere sykehistorie eller ved screeningbesøket som kan sette deltakeren i fare eller forstyrre behandlingsresultatene.
• Deltakeren har et gjennomsnittlig korrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) > 450 msek (for mannlige deltakere) og > 470 msek (for kvinnelige deltakere) ved screening eller ved randomisering. Hvis gjennomsnittlig QTcF overskrider grensene ovenfor, kan ett ekstra triplikat EKG tas på dag 1.
• Deltakeren har kjent nyresykdom og en glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) < 60 ml/min per kvadratmeter ved screening.
• Deltakeren har bevis for klinisk signifikant, ukontrollert kardiovaskulær, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk, infeksiøs, metabolsk, urologisk, pulmonal (inkludert obstruktiv søvnapné som ikke kontrolleres av en kontinuerlig positivt luftveistrykkapparat), nevrologisk, dermatologisk (psykiatrisk, annet enn moderat til alvorlig OUD eller andre milde ruslidelser), nyre- og/eller annen alvorlig sykdom. Deltakere med mild, moderat eller alvorlig kokainbruksforstyrrelse er ikke kvalifisert.
• Deltaker har planlagt operasjon under studiedeltakelsen.
• Deltakeren har en aktiv malignitet eller en historie med malignitet (bortsett fra behandlet ikke-melanom hudkreft) innen 5 år etter screening.
• Deltakerens behandling for OUD var påkrevd av en rettskjennelse, eller deltakerens nåværende fengsling eller ventende fengsling/rettslige skritt som kunne forby deltakelse eller etterlevelse i studien.
• Deltaker er hjemløs eller bor på krisesenter.
• Deltaker har manisk-depressiv sykdom eller alvorlig depressiv lidelse med psykotiske trekk.
• Deltakeren har klinisk signifikant anemi eller lavt hemoglobin (nivåer < 9 g/dL) ved screening eller donasjon av > 250 ml blod eller plasma innen 30 dager før informert samtykke.
• Deltakeren bruker for øyeblikket protokollspesifiserte forbudte medisiner og er ikke i stand til å vaske ut eller justere dosen.
• Deltakeren har brukt en hvilken som helst cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmer (inkludert de fleste azol-antifungale midler, makrolidantibiotika, proteasehemmere og antidepressiva) eller induktorer (inkludert fenobarbital, arbamazepin, fenytoin og rifampin) innen 4 uker før randomisering.
• Deltakeren har en negativ laboratorietest for buprenorfin og norbuprenorfin under screening (når som helst før dag 1) for deltakere som for øyeblikket mottar behandling med buprenorfin/naloxon, eller under innkjøringsperioden for deltakere som nylig starter buprenorfin/naloxon-behandling. Dag 1-samlingen vil ikke inngå i kvalifikasjonsvurderingen for noen av deltakergruppene.
• Deltaker har noen forhold som gjør deltakeren uegnet for studiedeltakelse.
• Deltakeren er en ansatt i Astellas Group, den involverte kliniske forskningsorganisasjonen (CRO) eller personell på etterforskerstedet som er direkte tilknyttet denne studien og/eller deres nærmeste familier (ektefelle, forelder, barn eller søsken, enten det er biologisk eller lovlig adoptert).
• Deltakere med en positiv urinmedisin screener for kokain under screening og/eller en nåværende diagnose av mild, moderat eller alvorlig kokainbruksforstyrrelse.