Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti ASP8062 jako přídavné terapie k buprenorfinu/naloxonu u účastníků s poruchou užívání opioidů

Kritéria pro zařazení:

• Účastník má diagnózu středně těžké nebo těžké poruchy užívání opiátů (OUD) podle Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-5) s použitím Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) verze 7.02.

• Účastník dobrovolně hledá léčbu pro OUD a buď:

  • V současné době podstupujete medikamentózní léčbu (MAT) (buprenorfin/naloxon udržovací dávka ekvivalentní 16 mg/4 mg sublingválně po dobu >=28 dnů před screeningem) pro OUD a je považována za klinicky nestabilní, definovanou jako: v současné době zneužívání opioidů a má nejméně 4 pozitivní testy na léky v moči během screeningového období (včetně morfinu a metabolitů, diacetylmorfinu [heroinu], kodeinu, oxykodonu, hydrokodonu, hydromorfonu, fentanylu a metabolitů, meperidinu, propoxyfenu, tramadolu, oxymorfonu a metadonu)
  • V současné době nedostává MAT pro OUD a nedostává MAT (konzistentně po dobu > 48 hodin) během 60 dnů před screeningem a je: ochoten zahájit léčbu buprenorfinem/naloxonem; považováno za vhodného kandidáta pro léčbu buprenorfinem/naloxonem na základě lékařské a psychosociální anamnézy; schopný tolerovat buprenorfin/naloxon v požadované udržovací dávce 16 mg/4 mg během 7 dnů před randomizací; má pozitivní screening v moči při úvodní screeningové návštěvě (návštěva 1) (včetně morfinu a metabolitů, diacetylmorfinu (heroinu), kodeinu, oxykodonu, hydrokodonu, hydromorfonu, fentanylu a metabolitů, meperidinu, propoxyfenu, tramadolu, oxymorfonu a metadonu).
• Účastník nemá v době randomizace (1. den) přetrvávající symptomy z vysazení opioidů (skóre < 11 na klinické škále odvykání opioidů (COWS)).
• Účastník má rozsah indexu tělesné hmotnosti 18,5 až 45,0 kg/m^2 včetně a při screeningu váží alespoň 50 kg.
• Účastník má stabilní životní podmínky.
• Účastník souhlasí s tím, že nebude provádět významné změny v současných nelékavých terapeutických intervencích (např. poradenství, psychoterapie) zavedených v době screeningu po celou dobu trvání studie.
• Účastník souhlasí s tím, že se během účasti na této studii nebude účastnit jiné intervenční studie; definováno jako od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) do dokončení poslední studijní návštěvy.

• Účastnice není těhotná a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Není žena ve fertilním věku (WOCBP)
  • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci od doby informovaného souhlasu po dobu nejméně 30 dnů po podání konečného hodnoceného přípravku (IP).
• Účastnice musí souhlasit s tím, že nebudou kojit počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po konečné IP aplikaci.
• Účastnice nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po konečné IP aplikaci.
• Mužský účastník s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku (včetně kojící partnerky) musí souhlasit s používáním antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 90 dnů po poslední IP aplikaci.
• Mužský účastník nesmí darovat spermie počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po konečné IP aplikaci.
• Mužský účastník s těhotnou partnerkou (partnery) musí souhlasit s tím, že zůstane abstinent nebo bude používat kondom po dobu trvání těhotenství po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po konečné IP aplikaci.

Kritéria vyloučení:

• Účastník dostal před screeningem jakoukoli zkoumanou terapii během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Účastník měl v anamnéze respirační depresi, když byl na buprenorfinu nebo jiné MAT pro OUD.
• Účastník má virus lidské imunodeficience (HIV) na screeningový sérologický test.
• Účastník má pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo detekovatelnou DNA hepatitidy B. Účastníci s negativním HbsAg, pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (anti-HBc) a negativní povrchovou protilátkou proti hepatitidě B (anti-HBs) jsou způsobilí, pokud není DNA hepatitidy B detekovatelná.
• Současná diagnóza chronické bolesti a v současnosti léčena jinými opioidy než buprenorfinem nebo buprenorfinem/naloxonem.
• Současná diagnóza DSM-5 středně těžké až těžké poruchy užívání látek na jakýchkoli jiných psychoaktivních látkách jiných než opioidy, kofein nebo nikotin (např. alkohol, sedativa) a poruchy užívání neopioidních látek jsou považovány za primární nebo koprimární, což způsobuje aktuální (posledních 30 dnů) významné zhoršení a/nebo by narušilo hodnocení účinnosti a bezpečnosti.
• Účastník má během screeningu 2 nebo více pozitivních výsledků vyšetření léků v moči (UDS) na barbituráty nebo benzodiazepiny. (Vhodnost pro 1. den bude založena na rychlém testu moči provedeném na místě, nikoli na vzorku odeslaném do centrální laboratoře.)
• Účastník má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na ASP8062, buprenorfin, naloxon nebo jakékoli složky použitých přípravků.
• Účastník byl v minulosti vystaven ASP8062.
• Účastník měl v anamnéze pokus o sebevraždu nebo sebevražedné chování během 12 měsíců před screeningem nebo měl jakékoli sebevražedné myšlenky, které splňují kritéria na úrovni 4 nebo 5 pomocí Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) během 12 měsíců před screening nebo kdo je ve významném riziku spáchání sebevraždy, jak bylo hodnoceno při screeningu nebo v den 1.
• Účastníkův předpis na buprenorfin/naloxon nelze během screeningu vyplnit v lékárně, protože již dostávají MAT na bázi opioidů.
• Účastník má jakýkoli klinicky významný výsledek testu jaterní chemie včetně výsledku aspartátaminotransferázy [AST] nebo alaninaminotransferázy [ALT] > 3krát nad horní hranicí normálu (ULN) a výsledek celkového bilirubinu [TBL] > 1,5krát nad ULN při screeningu . Tato hodnocení lze jednou zopakovat po přiměřené době (avšak v rámci Období prověřování).
• Účastník má průměrný puls < 45 nebo > 110 tepů za minutu (pokud není nad horní hranicí rozmezí [> 110 tepů za minutu] považováno za sekundární po vysazení opioidů); klidový systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo < 90 mmHg a/nebo klidový diastolický krevní tlak > 90 mmHg při screeningu (pokud není krevní tlak mimo rozsah považován za sekundární po vysazení opioidů). Tato hodnocení lze jednou zopakovat po přiměřené době (avšak v rámci Screeningového období).
• Účastník má klinicky významnou abnormalitu na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) při screeningu nebo při randomizaci (1. den). Pokud je EKG abnormální, lze provést další EKG. Pokud to také poskytne klinicky významný abnormální výsledek, účastník musí být vyloučen.
• Účastník má v anamnéze bolest na hrudi nebo bušení srdce s námahou nebo užíváním drog, infarkt myokardu, endokarditidu (do 12 měsíců od screeningu), nevysvětlitelnou synkopu, srdeční zástavu, nevysvětlitelné srdeční arytmie nebo torsade de pointes, strukturální onemocnění srdce nebo rodinnou anamnézu Syndrom dlouhého QT.
• Účastník má klinicky významnou abnormalitu (např. závažnou respirační insuficienci) v anamnéze nebo při screeningové návštěvě, která může vystavit účastníka riziku nebo interferovat s výsledky léčby.
• Účastník má průměrný korigovaný QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 ms (pro mužské účastníky) a > 470 ms (pro ženské účastníky) při screeningu nebo při randomizaci. Pokud průměrná hodnota QTcF překročí výše uvedené limity, lze 1. den provést ještě jedno triplikátní EKG.
• Účastník má známé onemocnění ledvin a rychlost glomerulární filtrace (GFR) < 60 ml/min na metr čtvereční při screeningu.
• Účastník má důkazy o jakémkoli klinicky významném, nekontrolovaném kardiovaskulárním, gastrointestinálním, endokrinologickém, hematologickém, jaterním, imunologickém, infekčním, metabolickém, urologickém, plicním (včetně obstrukční spánkové apnoe nekontrolované kontinuálním pozitivním tlakem v dýchacích cestách), neurologickém, dermatologickém, psychiatrickém ( jiné než středně těžké až těžké OUD nebo jiné mírné poruchy související s užíváním návykových látek), ledvinové a/nebo jiné závažné onemocnění. Účastníci s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou užívání kokainu nejsou způsobilí.
• Účastník během účasti ve studii plánoval operaci.
• Účastník má aktivní malignitu nebo malignitu v anamnéze (kromě léčené nemelanomové rakoviny kůže) do 5 let od screeningu.
• Léčba účastníka pro OUD byla vyžadována soudním příkazem nebo současným uvězněním účastníka nebo probíhajícím uvězněním/právním opatřením, které by mohlo zakázat účast nebo dodržování pravidel ve studii.
• Účastník je bezdomovec nebo žije v azylovém domě.
• Účastník má maniodepresivní onemocnění nebo velkou depresivní poruchu s psychotickými rysy.
• Účastník má klinicky významnou anémii nebo nízký hemoglobin (hladiny < 9 g/dl) při screeningu nebo darování > 250 ml krve nebo plazmy během 30 dnů před poskytnutím informovaného souhlasu.
• Účastník v současné době používá protokolem specifikované zakázané léky a není schopen se smýt nebo upravit jejich dávkování.
• Účastník použil jakýkoli inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A4 (včetně většiny azolových antimykotik, makrolidových antibiotik, inhibitorů proteázy a antidepresiv) nebo induktor (včetně fenobarbitalu, arbamazepinu, fenytoinu a rifampinu) během 4 týdnů před randomizací.
• Účastník má negativní laboratorní test na buprenorfin a norbuprenorfin během screeningu (kdykoli před 1. dnem) u účastníků, kteří jsou aktuálně léčeni buprenorfinem/naloxonem, nebo během zaváděcího období u účastníků nově zahajujících léčbu buprenorfinem/naloxonem. Sbírka 1. dne nebude zahrnuta do hodnocení způsobilosti pro žádnou skupinu účastníků.
• Účastník má jakoukoli podmínku, která činí účastníka nevhodným pro účast na studiu.
• Účastník je zaměstnancem Astellas Group, zapojené klinické výzkumné organizace (CRO) nebo pracovníky výzkumného pracoviště přímo spojenými s touto studií a/nebo jejich nejbližšími rodinami (manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně adoptovaný).
• Účastníci s pozitivním screeningem drog v moči na kokain během screeningu a/nebo s aktuální diagnózou mírné, středně těžké nebo těžké poruchy užívání kokainu.