Badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności ASP8062 jako terapii dodatkowej do buprenorfiny/naloksonu u uczestników z zaburzeniami związanymi z używaniem opioidów

Kryteria przyjęcia:

• U uczestnika zdiagnozowano umiarkowane lub ciężkie zaburzenie związane z używaniem opioidów (OUD) zgodnie z Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie 5 (DSM-5) przy użyciu Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) w wersji 7.02.

• Uczestnik dobrowolnie poszukuje leczenia OUD i jest:

  • Obecnie otrzymuje leczenie wspomagane lekami (MAT) (dawka podtrzymująca buprenorfiny/naloksonu odpowiadająca 16 mg/4 mg podjęzykowo przez >=28 dni przed badaniem przesiewowym) z powodu OUD i jest uznawany za niestabilnego klinicznie, zdefiniowanego jako: obecnie nadużywa opioidów i ma co najmniej 4 dodatnie wyniki badań przesiewowych na obecność narkotyków w moczu podczas okresu przesiewowego (w tym morfina i metabolity, diacetylomorfina [heroina], kodeina, oksykodon, hydrokodon, hydromorfon, fentanyl i metabolity, meperydyna, propoksyfen, tramadol, oksymorfon i metadon)
  • Obecnie nie otrzymuje MAT z powodu OUD i nie otrzymał MAT (konsekwentnie przez > 48 godzin) w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym i jest: chętny do rozpoczęcia terapii buprenorfiną/naloksonem; uznawany za dobrego kandydata do leczenia buprenorfiną/naloksonem na podstawie wywiadu medycznego i psychospołecznego; w stanie tolerować buprenorfinę/nalokson w wymaganej dawce podtrzymującej 16 mg/4 mg przez 7 dni przed randomizacją; ma pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas pierwszej wizyty przesiewowej (Wizyta 1) (w tym morfina i metabolity, diacetylomorfina (heroina), kodeina, oksykodon, hydrokodon, hydromorfon, fentanyl i metabolity, meperydyna, propoksyfen, tramadol, oksymorfon i metadon).
• Uczestnik nie ma trwających objawów odstawienia opioidów (wynik < 11 w Klinicznej Skali Odstawienia Opioidów (COWS)) w czasie randomizacji (Dzień 1).
• Uczestnik ma wskaźnik masy ciała w zakresie od 18,5 do 45,0 kg/m^2 włącznie i waży co najmniej 50 kg w momencie badania przesiewowego.
• Uczestnik ma stabilne warunki mieszkaniowe.
• Uczestnik zgadza się nie wprowadzać znaczących zmian w obecnych niefarmakologicznych interwencjach terapeutycznych (np. poradnictwie, psychoterapii) stosowanych w czasie badania przesiewowego przez cały czas trwania badania.
• Uczestnik zgadza się nie brać udziału w innym badaniu interwencyjnym podczas udziału w niniejszym badaniu; zdefiniowany jako od momentu podpisania formularza świadomej zgody (ICF) do zakończenia ostatniej wizyty studyjnej.

• Uczestniczka nie jest w ciąży i ma zastosowanie co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP)
  • WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody przez co najmniej 30 dni po podaniu końcowego produktu badanego (IP).
• Uczestniczka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 30 dni po ostatnim podaniu IP.
• Uczestniczce nie wolno oddawać komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 30 dni po ostatnim podaniu IP.
• Uczestnik płci męskiej mający partnerkę (partnerki) w wieku rozrodczym (w tym partnerkę karmiącą piersią) musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 90 dni po ostatnim podaniu IP.
• Uczestnik płci męskiej nie może oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez 90 dni po ostatnim podaniu IP.
• Uczestnik płci męskiej z partnerem (partnerkami) w ciąży musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub stosowanie prezerwatywy przez cały okres ciąży przez cały okres badania i przez 90 dni po ostatnim podaniu IP.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik otrzymał jakąkolwiek eksperymentalną terapię w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik ma historię depresji oddechowej podczas przyjmowania buprenorfiny lub innego MAT dla OUD.
• Uczestnik ma ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) zgodnie z przesiewowym testem serologicznym.
• Uczestnik ma dodatni wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub wykrywalne DNA wirusa zapalenia wątroby typu B. Uczestnicy z ujemnym wynikiem HbsAg, dodatnimi przeciwciałami przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (anty-HBc) i ujemnymi przeciwciałami powierzchniowymi przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (anty-HBs) kwalifikują się, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B jest niewykrywalne.
• Aktualne rozpoznanie bólu przewlekłego i obecnie leczone opioidami innymi niż buprenorfina lub buprenorfina/nalokson.
• Obecna diagnoza DSM-5 dotycząca umiarkowanych do ciężkich zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych innych niż opioidy, kofeina lub nikotyna (np. (ostatnich 30 dni) znacznego upośledzenia i/lub zakłóciłoby ocenę skuteczności i bezpieczeństwa.
• Uczestnik ma 2 lub więcej dodatnich wyników badań przesiewowych moczu (UDS) na obecność barbituranów lub benzodiazepin podczas badania przesiewowego. (Kwalifikacja w dniu 1 będzie oparta na szybkim badaniu moczu przeprowadzonym na miejscu, a nie na próbce wysłanej do centralnego laboratorium).
• Uczestnik ma znaną lub podejrzewaną nadwrażliwość na ASP8062, buprenorfinę, nalokson lub którykolwiek składnik stosowanych preparatów.
• Uczestnik miał wcześniej kontakt z ASP8062.
• Uczestnik ma historię prób samobójczych lub zachowań samobójczych w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ma jakiekolwiek myśli samobójcze, które spełniają kryteria na poziomie 4 lub 5 przy użyciu skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS) w ciągu 12 miesięcy przed badaniem skriningu lub u których istnieje znaczne ryzyko popełnienia samobójstwa, jak oceniono podczas badania przesiewowego lub w dniu 1.
• Recepta uczestnika na buprenorfinę/nalokson nie może zostać zrealizowana w aptece podczas badania przesiewowego, ponieważ uczestnik już otrzymuje MAT na bazie opioidów.
• Uczestnik ma jakiekolwiek klinicznie istotne wyniki badań biochemicznych wątroby, w tym wynik aminotransferazy asparaginianowej [AST] lub aminotransferazy alaninowej [ALT] > 3 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) oraz wynik bilirubiny całkowitej [TBL] > 1,5 razy powyżej GGN podczas badania przesiewowego . Oceny te mogą zostać powtórzone jeden raz, po upływie rozsądnego okresu czasu (ale w okresie weryfikacji).
• Uczestnik ma średni puls < 45 lub > 110 uderzeń na minutę (chyba że powyżej górnej granicy zakresu [> 110 uderzeń na minutę] uznaje się, że jest to wtórne do odstawienia opioidów); spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub < 90 mmHg i/lub spoczynkowe rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg podczas badania przesiewowego (chyba że uważa się, że ciśnienie krwi poza zakresem jest wtórne do odstawienia opioidów). Oceny te mogą zostać powtórzone jeden raz po upływie rozsądnego okresu czasu (ale w okresie weryfikacji).
• Uczestnik ma klinicznie istotną nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego lub randomizacji (dzień 1). Jeśli EKG jest nieprawidłowe, można wykonać dodatkowe EKG. Jeśli to również daje klinicznie istotny nieprawidłowy wynik, uczestnik musi zostać wykluczony.
• Uczestnik ma historię bólu w klatce piersiowej lub kołatania serca podczas wysiłku lub używania narkotyków, zawał mięśnia sercowego, zapalenie wsierdzia (w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego), niewyjaśnione omdlenia, zatrzymanie akcji serca, niewyjaśnione zaburzenia rytmu serca lub torsade de pointes, strukturalną chorobę serca lub rodzinną historię Zespół długiego QT.
• U uczestnika wystąpiła klinicznie istotna nieprawidłowość (np. ciężka niewydolność oddechowa) w wywiadzie medycznym lub podczas wizyty przesiewowej, która może narazić uczestnika na ryzyko lub zakłócić wyniki leczenia.
• Uczestnik ma średni skorygowany odstęp QT przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) > 450 ms (dla uczestników płci męskiej) i > 470 ms (dla uczestników płci żeńskiej) podczas badania przesiewowego lub randomizacji. Jeśli średni odstęp QTcF przekracza powyższe limity, w dniu 1. można wykonać jedno dodatkowe trzykrotne powtórzenie EKG.
• Uczestnik ma znaną chorobę nerek i wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) < 60 ml/min na metr kwadratowy podczas badania przesiewowego.
• Uczestnik ma dowody na jakiekolwiek istotne klinicznie, niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, hematologiczne, wątrobowe, immunologiczne, zakaźne, metaboliczne, urologiczne, płucne (w tym obturacyjny bezdech senny niekontrolowany przez urządzenie do ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych), neurologiczne, dermatologiczne, psychiatryczne ( inne niż umiarkowane do ciężkich zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych lub inne łagodne zaburzenia związane z używaniem substancji), choroby nerek i/lub inne poważne choroby. Uczestnicy z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami związanymi z używaniem kokainy nie kwalifikują się.
• Uczestnik zaplanował operację podczas udziału w badaniu.
• Uczestnik ma aktywny nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w wywiadzie (z wyjątkiem leczonego raka skóry innego niż czerniak) w ciągu 5 lat od badania przesiewowego.
• Leczenie uczestnika z powodu OUD było wymagane na mocy nakazu sądowego lub obecnego pozbawienia wolności uczestnika lub toczącego się pozbawienia wolności/postępowania sądowego, które może uniemożliwić udział w badaniu lub poddanie się badaniu.
• Uczestnik jest bezdomny lub mieszka w schronisku.
• Uczestnik ma chorobę maniakalno-depresyjną lub duże zaburzenie depresyjne z cechami psychotycznymi.
• Uczestnik ma klinicznie istotną anemię lub niski poziom hemoglobiny (poziom < 9 g/dl) podczas badania przesiewowego lub oddania > 250 ml krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed wyrażeniem świadomej zgody.
• Uczestnik obecnie stosuje zakazane leki określone w protokole i nie jest w stanie usunąć ani dostosować ich dawki.
• Uczestnik stosował jakikolwiek inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A4 (w tym większość azolowych leków przeciwgrzybiczych, antybiotyki makrolidowe, inhibitory proteazy i leki przeciwdepresyjne) lub induktor (w tym fenobarbital, arbamazepina, fenytoina i ryfampicyna) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
• Uczestnik ma negatywny wynik testu laboratoryjnego na obecność buprenorfiny i norbuprenorfiny podczas badania przesiewowego (w dowolnym momencie przed Dniem 1) w przypadku uczestników aktualnie otrzymujących leczenie buprenorfiną/naloksonem lub w okresie wstępnym w przypadku uczestników nowo rozpoczynających leczenie buprenorfiną/naloksonem. Kolekcja z dnia 1 nie zostanie uwzględniona w ocenie kwalifikowalności dla żadnej z grup uczestników.
• Uczestnik ma jakikolwiek stan, który czyni go niezdolnym do udziału w badaniu.
• Uczestnik jest pracownikiem Grupy Astellas, zaangażowanej organizacji badań klinicznych (CRO) lub personelu ośrodka badawczego bezpośrednio powiązanego z tym badaniem i/lub ich najbliższej rodziny (małżonka, rodzica, dziecka lub rodzeństwa, biologicznego lub prawnie adoptowanego).
• Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na obecność kokainy w moczu podczas badania przesiewowego i/lub aktualną diagnozą łagodnych, umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń związanych z używaniem kokainy.