びまん性内因性橋グリオーマ患者における対流強化送達による 131I-オンブルタマブの送達
2023年6月22日 更新者：Y-mAbs Therapeutics
以前に外部ビーム放射線療法で治療されたびまん性内在性橋グリオーマ患者における対流増強送達によって送達された 131I-オンブルタマブの安全性
オンブルタマブはマウス IgG1 モノクローナル抗体で、CD276 (B7-H3 としても知られています) を認識します。
オンブルタマブは、指定された放射性薬局で 131I 標識されており、最終的な放射性標識製品として治療部位に提供されます。
提案された介入には、橋の腫瘍への小口径カニューレの標準的な定位技術を使用した外科的留置とそれに続く陽圧注入（すなわち、
CED) の 131I-オンブルタマブ。
転移性 CNS 神経芽細胞腫の治療のために脳室内経路を介して投与されるヨウ素 131 結合オンブルタマブ (131I-オンブルタマブ) は、忍容性があり、生存率を改善することが示されました。
さらに、対流増強送達（CED）によって投与された 124I-オンブルタマブは、外照射療法後に進行していないびまん性橋グリオーマの患者を対象とした進行中の線量漸増試験（最大 4mCi の線量）で、許容可能な安全性プロファイルを有することが示されました。
この試験の目的は、外照射療法後に進行していない DIPG 患者における 131I-オンブルタマブの有効性と安全性を判断することです。
調査の概要
詳細な説明
CED の IMP 注入量は、MRI で推定される腫瘍のサイズに応じて 4、6、または 8 mL に調整されます。
11-011試験で最大容量8mLを試験し、安全性をクリアしました。
注入量と分布量の比率が約 1:3 であると仮定すると、注入量は、腫瘍と周囲の縁 0.5 cm を確実にカバーするように調整されます。
注入量は、腫瘍サイズ (+0.5 cm マージン) <10 cm3 の場合は 4 mL、腫瘍サイズ (+0.5 cm マージン) ≥10 かつ <15 cm3 の場合は 6 mL、腫瘍サイズ (+0.5 cm マージン) の場合は 8 mL になります。 ≥15 および ≤20 cm3。
最大注入速度は 10 μL/分です。
注入は、最大流量が達成されるまで 10 分間隔で増加する流量計画を使用して開始されます (0.5 μL/分、1.0 μL/分、2.0 μL/分、5.0 μL/分、 7.5 μL/min および 10 μL/min)。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年～21年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 臨床的証拠とレントゲン（MRI）画像に基づくびまん性内在性橋グリオーマの診断。
- -患者は、標準的なコンフォーマル分割または低分割技術を使用して、脳幹への計画された最大総線量54〜60 Gyまでの外照射放射線療法を以前に受けていなければならず、患者は少なくとも計画された線量の90％以上を受け取っている必要があります。 ICF の署名前に 4 週間以上 14 週間以内。
- -研究登録時のランスキーまたはカルノフスキーのパフォーマンススコアが70以上。 16 歳以下の患者に使用される Lansky パフォーマンス スケール。
- 年齢は3歳以上21歳未満。
- 現地の規制に従って得られた法定後見人および/または子供からの書面によるインフォームドコンセント。 小児患者は、地域の規制で必要とされる同意を提供する必要があります。
除外基準:
- -外部ビーム放射線療法とICFの署名の間の期間における腫瘍の臨床的および/または放射線学的（MRI）進行。 疑似進行が疑われる場合、再スクリーニングが許可されます
- 転移性または播種性疾患。
- 腫瘍サイズが20cm3より大きい。
- 研究者によって決定された未治療の症候性水頭症
- 最初の IMP 治療の 1 週間前からステロイドの増量
- AST または ALT > 正常上限の 3 倍。
- 総ビリルビン > 正常上限の 3 倍。 AST または ALT が ULN の 3 倍以上の場合、ビリルビンは正常上限の 2 倍以下でなければなりません。
- ヘモグロビンが 8 g/dL 未満。
- 白血球（WBC）数が1000/μL未満。
- ANC カウントが 500/μL 未満。
- -血小板数が100,000 /μL未満。
- 1.5を超えるINR（国際正規化比）（プロトロンビン時間から計算）。
- -糸球体濾過率（eGFR）が≤60 ml /分/ 1.73m2 2009 年に改訂された Bedside Schwartz 式によって計算されます。
- 体重は8kg未満。
- -調査官が判断した平均余命は6週間未満。
- 橋の外側に発生する腫瘍。
- 患者は制御不能な生命を脅かす感染症にかかってはなりません。
- 患者は、重度の非血液臓器または神経学的毒性があってはなりません。具体的には、ICFに署名する前に、神経、心臓、肝臓、肺、および胃腸系の毒性がグレード3未満でなければなりません。
- -妊娠中、授乳中、妊娠を希望している、または非常に効果的な避妊法を使用していない出産の可能性のある女性は、試験に参加している間、および 131I-オンブルタマブの最終投与後 12 か月間。
- 治療中および 131I-オンブルタマブの最終投与後 12 か月間、コンドームの使用に同意しない妊娠可能な男性患者。 男性患者が 131I-オンブルタマブ治療後に避妊を免除されるためには、外科的不妊手術（精管切除）を受けていなければなりません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：放射性ヨウ素標識モノクローナル抗体オンブルタマブ
シングルアーム
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オンブルタマブはマウス IgG1 モノクローナル抗体で、CD276 (B7-H3 としても知られています) を認識します。
計画された介入には、橋に位置する腫瘍への小口径カニューレの外科的配置が含まれます。標準的な定位固定技術を使用した後、131Iomburtamb の CED が続きます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v.5.0 によって評価された DIPG 患者の CED によって腫瘍に直接投与された 131I-オンブルタマブによる最大 36 人の参加者の安全性の決定
時間枠：最後の患者が 131I-オンブルタマブ投与の最終投与を受けてから 2 年
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最大 36 人の患者が、用量レベルで最大 3 つのコホートを持つ 3 人の患者の計画されたコホートで用量漸増段階に登録される可能性があります。
131I-オンブルタマブ投与の2年後に最後の患者が最後のフォローアップ訪問を受けるまで、患者は追跡されます。
試験の終了は、2 年間の追跡期間における最後の患者の最後の来院、または死亡のいずれか早い方として定義されます。
すべての非重篤な AE は、CED 留置手術の投与時から IMP 投与の 30 日後まで報告する必要があります。
すべての SAE は、ICF への署名から IMP 投与後 30 日までに取得する必要があります。
131I-オンブルタマブの投与後 31 日目から、因果関係に関係なく、131I-オンブルタマブまたはがんの新たな発症に少なくとも関連すると考えられる SAE またはグレード 3 以上の重篤でない AE のみを報告する必要があります。
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最後の患者が 131I-オンブルタマブ投与の最終投与を受けてから 2 年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) の小児神経腫瘍学における反応評価 (RAPNO) ワーキング グループからの推奨事項に従って、脳の磁気共鳴画像法 (MRI) を使用した腫瘍の進行
時間枠：60ヶ月
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脳の MRI は、PD を評価するために使用されます。 PD は次のように定義されます。 T2 強調シーケンスまたは FLAIR シーケンスを使用した病変の垂直直径の 2D 積の 25% を超える増加であり、疑似進行とは見なされず、ベースライン MRI または新しいエクストラポンチンの出現以降に記録された最小の疾患測定値を参照として使用する腫瘍、すなわち原発橋病変に隣接していない病変。 |
60ヶ月
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びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) の小児神経腫瘍学における反応評価 (RAPNO) ワーキング グループからの推奨事項に従って、脊椎の磁気共鳴画像法 (MRI) を使用した腫瘍の進行
時間枠：60ヶ月
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脊椎の MRI を使用して PD を評価します。 PD は次のように定義されます。 T2 強調シーケンスまたは FLAIR シーケンスを使用した病変の垂直直径の 2D 積の 25% を超える増加であり、疑似進行とは見なされず、ベースライン MRI または新しいエクストラポンチンの出現以降に記録された最小の疾患測定値を参照として使用する腫瘍、すなわち原発橋病変に隣接していない病変。 |
60ヶ月
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身体検査および神経腫瘍学における神経学的評価（NANO）スケールによる脳神経を含む全体的な神経学的調査。
時間枠：60ヶ月
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抗けいれん薬またはコルチコステロイドの毒性、電解質障害、敗血症、高血糖など、他の原因に起因しない臨床的悪化を示す神経学的検査。 PD は次のように定義されます。 病変の垂直方向の直径の 2D 積が 25% を超える増加。 スケールは、ベースライン時およびフォローアップ訪問時に実行することを目的としています。 全体的なスコアは、各ドメインの評価後に決定され、5つの可能な結果のうちの1つが含まれます：神経学的反応、神経学的進行、神経学的安定性、評価なし、および評価不能。 神経学的反応は、ベースラインから他のドメインで悪化することなく、少なくとも 1 つのドメインで 2 レベル以上の改善として定義されます。 神経学的安定性は、神経学的反応、神経学的進行、評価不能、または評価されていない基準を満たさない神経学的機能のスコアを示します。 |
60ヶ月
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線量測定のためのSPECT/CTスキャンと採血
時間枠：7日
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SPECT/CT スキャンは、131I-オンブルタマブの初回投与から 4 時間、12 時間、24 時間、72 時間、および 7 日後に実施されます。
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7日
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線量測定のための採血
時間枠：7日
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131I-オンブルタマブの最初の投与から4時間、12時間、24時間、72時間、および7日後に実施されます。
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7日
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Neurologic Assessment in Neuro-Oncology スケールを使用した神経機能の変化
時間枠：131I-オンブルタマブ投与後30日まで
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神経機能の変化は、131I-オンブルタマブの投与後 1、2、7、14、および 30 日後に、神経腫瘍学における神経学的評価 (NANO) スケールを使用して神経学的検査のベースラインからの変化を要約することによって評価されます。
NANO スケールは、ベースライン時およびフォローアップ訪問時、特に神経画像が得られる場合に実施することを目的としています。
全体的な NANO スコアは、各ドメインの評価後に決定され、5 つの可能な結果のうちの 1 つが含まれます: 神経学的反応、神経学的進行、神経学的安定性、評価なし、および評価不能。
一般に、すべてのドメインの評価と採点が推奨されます。
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131I-オンブルタマブ投与後30日まで
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Lansky/Karnofsky パフォーマンス スコアのベースラインからの変化
時間枠：最後の投与から 24 か月後
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Lansky/Karnofsky パフォーマンス スコアのベースラインからの変化は、最後の投与から 6、12、および 24 か月後に評価されました。
-研究登録時のランスキーまたはカルノフスキーのパフォーマンススコアが70以上。
16 歳以下の患者に使用される Lansky パフォーマンス スケール。
スコアは、0 ～ 100 の範囲のスケールで決定されます。
スコアが高いほど、患者は日常活動を行う能力が高いことを意味します。
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最後の投与から 24 か月後
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CTCAE v4.0によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：最後の IMP 投与から 30 日後。
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131I-オンブルタマブの最大 3 回の CED 注入後の重篤な有害事象の頻度、種類、期間のモニタリング
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最後の IMP 投与から 30 日後。
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全生存
時間枠：131I-オンブルタマブの最初の CED 注入後最大 24 か月
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全生存期間は、DIPG における有効性の適切で検証済みの代理マーカーがないことによって決定される二次有効性エンドポイントとして追跡されます。
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131I-オンブルタマブの最初の CED 注入後最大 24 か月
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無増悪生存
時間枠：131I-オンブルタマブの最初の CED 注入後 12 か月まで
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小児神経腫瘍学における応答評価（RAPNO）および小児神経腫瘍学高悪性度神経膠腫における応答評価（RAPNO-HCG）を使用して、無増悪生存期間を評価します。
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131I-オンブルタマブの最初の CED 注入後 12 か月まで
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客観的回答率
時間枠：131I-オンブルタマブの最初の CED 注入から 12 か月後
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小児神経腫瘍学における反応評価（RAPNO）および小児神経腫瘍学高悪性度グリオーマにおける反応評価（RAPNO-HCG）を使用して、131I-オンブルタマブの最初のCED注入後6か月および12か月での客観的反応率を評価します。
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131I-オンブルタマブの最初の CED 注入から 12 か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2022年3月1日
一次修了 (推定)
2026年3月1日
研究の完了 (推定)
2026年12月1日
試験登録日
最初に提出
2020年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年9月20日
最初の投稿 (実際)
2021年10月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月22日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。