Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

131I-omburtamab konvekciós bejuttatással, diffúz belső pontine gliomában szenvedő betegeknél

2023. június 22. frissítette: Y-mAbs Therapeutics

A 131I-omburtamab biztonsága konvekciós bejuttatással olyan betegeknél, akiknek korábban külső sugaras sugárterápiával kezelt, diffúz belső pontine gliomája van

Az omburtamab egy egér IgG1 monoklonális antitest, amely felismeri a CD276-ot (más néven B7-H3). Az omburtamabot 131I-vel jelölték a kijelölt rádiógyógyszertárakban, és végső, radioaktívan jelölt termékként szállítják a kezelés helyére. A javasolt beavatkozás magában foglalja egy kis kaliberű kanül szokásos sztereotaxiás technikákkal történő műtéti behelyezését a hídon lévő daganatba, majd pozitív nyomású infúziót (pl. CED) 131I-omburtamab. A metasztatikus központi idegrendszeri neuroblasztóma kezelésére intracerebroventricularis úton beadott jód-131 konjugált omburtamab (131I-omburtamab) tolerálhatónak bizonyult, és javítja a túlélést. Ezen túlmenően, a konvekciós fokozott bejuttatással (CED) beadott 124I-omburtamab tolerálható biztonsági profillal rendelkezik egy folyamatban lévő dóziseszkalációs vizsgálatban (legfeljebb 4 mCi dózisban) olyan betegeknél, akiknek diffúz pontine gliomája nem fejlődött ki külső sugárkezelést követően. Ennek a vizsgálatnak a célja a 131I-omburtamab hatékonyságának és biztonságosságának meghatározása olyan DIPG-ben szenvedő betegeknél, akiknél a külső sugárkezelést követően nem haladtak előre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az IMP infúzió térfogatát a CED-hez 4, 6 vagy 8 ml-re kell beállítani, a daganat MRI-vel becsült méretétől függően. A 8 ml-es maximális térfogatot tesztelték, és a biztonságot a 11-011-es vizsgálat során engedélyezték. Körülbelül 1:3 arányt feltételezve az infúziós térfogat és az eloszlási térfogat között, az infúziós térfogatot úgy kell beállítani, hogy biztosítsa a tumor lefedettségét és a környező szél 0,5 cm-ét. Az infúzió térfogata 4 ml, ha a tumor mérete (+0,5 cm-es margó) <10 cm3, 6 ml, ha a tumor mérete (+0,5 cm-es margó) ≥10 és <15 cm3, és 8 ml, ha a daganat mérete (+0,5 cm-es margó) ≥15 és ≤20 cm3. A maximális infúziós sebesség 10 μl/perc. Az infúziókat 10 perces időközönként növekvő áramlási sebességi terv szerint indítják a maximális sebesség eléréséig (0,5 μL/perc, 1,0 μL/perc, 2,0 μL/perc, 5,0 μL/perc, 7,5 μL/perc és 10 μL/perc).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Diffúz intrinsic pontine glioma diagnózisa klinikai bizonyítékok és radiográfiás (MRI) képalkotás alapján.
  2. A betegnek előzetesen külső sugárkezelésen kell átesnie standard konformális frakcionált vagy hipofrakcionált technikákkal 54-60 Gy tervezett maximális összdózisig az agytörzsi, amelynek a betegnek a tervezett dózis ≥ 90%-át kell kapnia, legalább 4 héttel, de legfeljebb 14 héttel az ICF aláírása előtt.
  3. Lansky vagy Karnofsky Performance Score ≥ 70 a vizsgálatba való belépéskor. Lansky Performance skála a 16 évesnél fiatalabb betegek számára.
  4. Életkor ≥ 3 éves és 21 évnél fiatalabb.
  5. A törvényes gyám(ok) és/vagy a gyermek írásos beleegyezése, amelyet a helyi előírásoknak megfelelően szereztek be. A gyermekgyógyászati ​​betegeknek hozzájárulásukat kell adniuk a helyi előírásoknak megfelelően.

Kizárási kritériumok:

  1. A daganat klinikai és/vagy radiográfiai (MRI) progressziója a külső sugárterápia és az ICF aláírása közötti időszakban. Ha pszeudoprogresszió gyanúja merül fel, az újraszűrés megengedett
  2. Áttétes vagy disszeminált betegség.
  3. A daganat mérete nagyobb, mint 20 cm3.
  4. Kezeletlen tüneti hydrocephalus a vizsgáló által meghatározottak szerint
  5. A szteroidok adagjának növelése az első IMP-kezelést megelőző 1 hétig
  6. AST vagy ALT > a normálérték felső határának háromszorosa.
  7. Az összbilirubin > 3-szorosa a normál érték felső határának. Abban az esetben, ha az AST vagy az ALT ≥3 x ULN, a bilirubinnak a normálérték felső határának ≤ 2-szeresének kell lennie.
  8. Hemoglobin kevesebb, mint 8 g/dl.
  9. A fehérvérsejtek (WBC) száma kevesebb, mint 1000/μl.
  10. ANC-szám kevesebb, mint 500/μL.
  11. A vérlemezkeszám kevesebb, mint 100 000/μl.
  12. INR (nemzetközi normalizált arány) magasabb, mint 1,5 (a protrombin időből számítva).
  13. Glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) ≤ 60 ml/perc/1,73 m2 2009-ben felülvizsgált Bedside Schwartz-egyenlettel számított.
  14. Súlya kevesebb, mint 8 kg.
  15. A vizsgáló megítélése szerint a várható élettartam kevesebb, mint hat hét.
  16. Daganat, amelynek eredete a hídon kívül van.
  17. A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan, életveszélyes fertőzései.
  18. A betegek nem szenvedhetnek súlyos nem hematológiai szervi vagy neurológiai toxicitást; konkrétan minden neurológiai, szív-, máj-, tüdő- és gyomor-bélrendszeri toxicitásnak 3. fokozat alatt kell lennie az ICF aláírása előtt.
  19. Fogamzóképes korú nők, akik terhesek, szoptatnak, teherbe kívánnak esni, vagy nem alkalmaznak rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert a vizsgálatban és a 131I-omburtamab utolsó adagját követő 12 hónapig.
  20. Termékeny férfibetegek, akik nem járulnak hozzá az óvszer használatához a kezelés alatt és a 131I-omburtamab utolsó adagját követő 12 hónapig. Ahhoz, hogy egy férfi beteg mentesüljön a fogamzásgátlásra vonatkozó kötelezettség alól a 131I-omburtamab-kezelést követően, műtéti sterilizáláson (vazektómián) kell átesnie.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Radioaktív jóddal jelölt monoklonális antitest, omburtamab
Egykarú
Drog: 131I-Omburtamab
Az omburtamab egy egér IgG1 monoklonális antitest, amely felismeri a CD276-ot (más néven B7-H3).
Eszköz: Egyezmény továbbfejlesztett szállítás
A tervezett beavatkozás magában foglalja egy kis kaliberű kanül műtéti behelyezését a hídon elhelyezkedő daganatba standard sztereotaktikus technikák alkalmazásával, majd 131Iomburtamb CED-vel.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Legfeljebb 36 résztvevő biztonságosságának meghatározása 131I-omburtamabbal közvetlenül a tumorba CED-vel a CTCAE v.5.0 által értékelt DIPG-ben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 évvel azután, hogy az utolsó beteg megkapta a 131I-omburtamab végső adagját
Legfeljebb 36 beteg vonható be a dózisemelési fázisba 3 betegből álló tervezett kohorszokba, egy dózisszinten legfeljebb 3 kohorszból. Minden beteg legfeljebb három ciklusban kaphat 131I-omburtamabot. A betegeket a 131I-omburtamab beadása utáni 2 év elteltével addig követik, amíg az utolsó betegnél nem volt az utolsó ellenőrző látogatás. A vizsgálat vége a páciens utolsó látogatása a kétéves követési időszak alatt, vagy halála, amelyik előbb bekövetkezik. Minden nem súlyos nemkívánatos eseményt jelenteni kell a CED elhelyezési műtét beadásától az IMP beadását követő 30 napig. Minden SAE-t rögzíteni kell az ICF aláírásától az IMP beadását követő 30 napig. A 131I-omburtamab adagolását követő 31. naptól kezdődően csak a 131I-omburtamabbal összefüggő súlyos vagy ≥ 3. fokozatú nem súlyos nemkívánatos eseményeket kell jelenteni, vagy az ok-okozati összefüggéstől függetlenül újonnan fellépő rákos megbetegedéseket.
2 évvel azután, hogy az utolsó beteg megkapta a 131I-omburtamab végső adagját

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A daganat progressziója az agy mágneses rezonancia képalkotásával (MRI) a gyermeki neuroonkológiai válaszértékelés (RAPNO) diffúz belső pontine gliomával (DIPG) foglalkozó munkacsoportjának ajánlásaival összhangban
Időkeret: 60 hónap

Az agy MRI-jét fogják használni a PD értékelésére.

A PD meghatározása a következő:

A lézió merőleges átmérőinek 2D-s szorzatának több mint 25 százalékos növekedése T2-súlyozott vagy FLAIR-szekvenciák alkalmazásával, és nem tekinthető pszeudoprogressziónak, referenciaként az alapvonal MRI VAGY új extrapontin megjelenése óta feljegyzett legkisebb betegségmérés. daganat, azaz az elsődleges pontinus lézióval nem szomszédos elváltozások.
60 hónap
A daganat progressziója a gerinc mágneses rezonancia képalkotásával (MRI) a Diffúz Intrinsic Pontine Gliomával (DIPG) foglalkozó válaszértékelési gyermekgyógyászati ​​​​onkológiában (RAPNO) munkacsoport ajánlásai szerint
Időkeret: 60 hónap

A PD értékelésére a gerinc MRI-jét fogják használni.

A PD meghatározása a következő:

A lézió merőleges átmérőinek 2D-s szorzatának több mint 25 százalékos növekedése T2-súlyozott vagy FLAIR-szekvenciák alkalmazásával, és nem tekinthető pszeudoprogressziónak, referenciaként az alapvonal MRI VAGY új extrapontin megjelenése óta feljegyzett legkisebb betegségmérés. daganat, azaz az elsődleges pontinus lézióval nem szomszédos elváltozások.
60 hónap
Bruttó neurológiai vizsgálat, beleértve a koponyaidegeket fizikális vizsgálattal és a Neurológiai Értékelés Neuro-Onkológiában (NANO) skála segítségével.
Időkeret: 60 hónap

Neurológiai vizsgálat, amely más okra nem vezethető vissza klinikai állapotromlásra, mint például görcsoldó vagy kortikoszteroid toxicitás, elektrolit zavarok, szepszis, hiperglikémia stb.

A PD meghatározása a következő:

A lézió merőleges átmérőinek 2D szorzatának több mint 25 százalékos növekedése. A skálát az alapvonalon és a nyomon követési vizitek során kell elvégezni. Az összesített pontszámot az egyes tartományok értékelése után határozzák meg, és az öt lehetséges kimenet egyikét tartalmazza: neurológiai válasz, neurológiai progresszió, neurológiai stabilitás, nem értékelt és nem értékelhető.

A neurológiai válasz legalább egy tartományban legalább 2 szintű javulást jelent, anélkül, hogy a többi tartományban romolna az alapvonalhoz képest.

A neurológiai stabilitás a neurológiai funkció olyan pontszámát jelzi, amely nem felel meg a neurológiai válasz, a neurológiai progresszió kritériumainak, nem értékelhető vagy nem értékelhető.
60 hónap
SPECT/CT-vizsgálatok és vérmintavétel a dozimetriához
Időkeret: 7 nap
A SPECT/CT-vizsgálatokat a 131I-omburtamab első beadása után 4, 12, 24, 72 és 7 nappal végezzük.
7 nap
Vérvétel dozimetriához
Időkeret: 7 nap
a 131I-omburtamab első beadása után 4, 12, 24, 72 és 7 nappal történik.
7 nap
A neurológiai funkciók változásai a Neurológiai Értékelés Neuro-Onkológiában skála segítségével
Időkeret: Legfeljebb 30 nappal a 131I-omburtamab adagolása után
A neurológiai funkció változásait 1, 2, 7, 14 és 30 nappal a 131I-omburtamab adagolása után értékelik egy neurológiai vizsgálat kiindulási értékéhez képest a Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO) skála segítségével. A NANO skálát a kiindulási és a nyomon követési vizitek során kell elvégezni, különösen azokon, ahol neuroimaging történik. Az egyes domének értékelését követően egy általános NANO-pontszámot határoznak meg, amely az 5 lehetséges kimenet egyikét tartalmazza: neurológiai válasz, neurológiai progresszió, neurológiai stabilitás, nem értékelve és nem értékelhető. Általában minden terület értékelése és pontozása javasolt.
Legfeljebb 30 nappal a 131I-omburtamab adagolása után
Változások az alapvonalhoz képest a Lansky/Karnofsky teljesítménypontszámban
Időkeret: 24 hónappal az utolsó adagolás után
A Lansky/Karnofsky teljesítménypontszám kiindulási értékhez viszonyított változásait 6, 12 és 24 hónappal az utolsó adagolás után értékelték. Lansky vagy Karnofsky Performance Score ≥ 70 a vizsgálatba való belépéskor. Lansky Performance skála a 16 évesnél fiatalabb betegek számára. A pontszámot egy 0-tól 100-ig terjedő skálán határozzák meg. A magasabb pontszám azt jelenti, hogy a beteg jobban tudja elvégezni a napi tevékenységeket.
24 hónappal az utolsó adagolás után
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a CTCAE v4.0 értékelése szerint
Időkeret: 30 nappal az utolsó IMP beadás után.
A súlyos nemkívánatos események gyakoriságának, típusának és időtartamának monitorozása legfeljebb 3 CED 131I-omburtamab infúziót követően
30 nappal az utolsó IMP beadás után.
Általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 24 hónappal a 131I-omburtamab első CED infúziója után
A teljes túlélést másodlagos hatásossági végpontként követik, amelyet a DIPG-ben a hatékonyság megfelelő és validált helyettesítő markereinek hiánya diktál.
Legfeljebb 24 hónappal a 131I-omburtamab első CED infúziója után
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 12 hónappal a 131I-omburtamab első CED infúziója után
A progressziómentes túlélés értékelésére a gyermekneuro-onkológiában alkalmazott válaszértékelést (RAPNO) és a gyermeki neuroonkológiában végzett, magas fokozatú gliomában végzett válaszértékelést (RAPNO-HCG) fogják használni.
Legfeljebb 12 hónappal a 131I-omburtamab első CED infúziója után
Objektív válaszarány
Időkeret: 12 hónappal a 131I-omburtamab első CED infúziója után
Az objektív válaszarány értékelésére a gyermeki neuro-onkológiában (RAPNO) és a gyermeki neuro-onkológiában végzett, magas fokú gliomában végzett válaszértékelést (RAPNO-HCG) fogják használni a 131I-omburtamab első CED infúziója után 6 és 12 hónap elteltével.
12 hónappal a 131I-omburtamab első CED infúziója után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Y-mAbs Therapeutics

Együttműködők

Invicro
Labcorp Corporation of America Holdings, Inc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2022. március 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. szeptember 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 20.

Első közzététel (Tényleges)

2021. október 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 22.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 102

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a DIPG

Klinikai vizsgálatok a 131I-Omburtamab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guinea

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel