131I-omburtamab levert ved konveksjonsforbedret tilførsel hos pasienter med diffust intrinsisk pontinsk gliom
22. juni 2023 oppdatert av: Y-mAbs Therapeutics
Sikkerhet for 131I-omburtamab levert ved konveksjonsforbedret tilførsel hos pasienter med diffust indre pontinsk gliom som tidligere er behandlet med ekstern strålebehandling
Omburtamab er et murint IgG1 monoklonalt antistoff som gjenkjenner CD276 (også kjent som B7-H3).
Omburtamab er 131I-merket på utpekte radioapotek og vil leveres som et endelig radiomerket produkt til behandlingsstedet.
Den foreslåtte intervensjonen inkluderer kirurgisk plassering ved bruk av standard stereotaktiske teknikker av en liten kaliber kanyle inn i svulsten i pons etterfulgt av positivt trykkinfusjon (dvs.
CED) av 131I-omburtamab.
Jod-131-konjugert omburtamab (131I-omburtamab) administrert via intracerebroventrikulær rute for behandling av metastatisk CNS-nevroblastom ble vist å være tolerabel og forbedre overlevelse.
Videre ble 124I-omburtamab administrert ved konveksjonsforsterket levering (CED) vist å ha en tolerabel sikkerhetsprofil i en pågående doseøkningsstudie (i doser opptil 4mCi) hos pasienter med diffuse pontingliomer som ikke har utviklet seg etter ekstern strålebehandling.
Målet med denne studien er å bestemme effektiviteten og sikkerheten til 131I-omburtamab hos pasienter med DIPG som ikke har utviklet seg etter ekstern strålebehandling.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
IMP-infusjonsvolumet for CED vil bli justert til 4, 6 eller 8 ml avhengig av størrelsen på svulsten som estimert ved MR.
Maksimalt volum på 8 mL ble testet, og sikkerheten ble godkjent i 11-011-studien.
Ved å anta et forhold på ca. 1:3 mellom infusjonsvolumet og distribusjonsvolumet vil infusjonsvolumet bli justert for å sikre dekning av svulsten og 0,5 cm av omgivende margin.
Infusjonsvolumet vil være 4 mL hvis tumorstørrelse (+0,5 cm margin) <10 cm3, 6 mL hvis tumorstørrelse (+0,5 cm margin) ≥10 og <15 cm3, og 8 mL hvis tumorstørrelse (+0,5 cm margin) ≥15 og ≤20 cm3.
Maksimal infusjonshastighet vil være 10 μL/min.
Infusjoner vil bli initiert ved å bruke en eskalerende strømningshastighetsplan med 10-minutters intervaller til maksimal hastighet er oppnådd (0,5 μL/min, 1,0 μL/min, 2,0 μL/min, 5,0 μL/min, 7·5 μL/min og 10 μL/min).
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
3 år til 21 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisering av diffust intrinsisk pontine gliom basert på klinisk bevis og radiografisk (MRI) avbildning.
- Pasienten må tidligere ha gjennomgått ekstern strålebehandling ved bruk av standard konforme fraksjonerte eller hypofraksjonerte teknikker til en planlagt maksimal totaldose på 54-60 Gy til hjernestammen som pasienten må ha fått ≥ 90 % av den planlagte dosen av, minst 4 uker, men ikke mer enn 14 uker før signering av ICF.
- Lansky eller Karnofsky Performance Score på ≥ 70 ved studiestart. Lansky ytelsesskala skal brukes til pasienter ≤16 år.
- Alder ≥ 3 år og under 21 år.
- Skriftlig informert samtykke fra verge(r) og/eller barn innhentet i samsvar med lokale forskrifter. Pediatriske pasienter må gi samtykke som kreves av lokale forskrifter.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk og/eller radiografisk (MR) progresjon av tumor i perioden mellom ekstern strålebehandling og signering av ICF. Ved mistanke om pseudoprogresjon er rescreening tillatt
- Metastatisk eller spredt sykdom.
- Tumorstørrelse større enn 20 cm3.
- Ubehandlet symptomatisk hydrocephalus som bestemt av etterforskeren
- Økende dose av steroider i 1 uke før første IMP-behandling
- AST eller ALT > 3x øvre normalgrense.
- Total bilirubin > 3x øvre normalgrense. I tilfelle enten ASAT eller ALAT ≥3 x ULN, må bilirubin være ≤ 2 x øvre normalgrense.
- Hemoglobin mindre enn 8 g/dL.
- Antall hvite blodlegemer (WBC) er mindre enn 1000/μL.
- ANC-tall mindre enn 500/μL.
- Blodplateantall mindre enn 100 000/μL.
- INR (international normalized ratio) høyere enn 1,5 (beregnet fra protrombintiden).
- Glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på ≤ 60 ml/min/1,73m2 beregnet av 2009 revidert Bedside Schwartz-ligning.
- Vekt mindre enn 8 kg.
- Forventet levealder mindre enn seks uker som bedømt av etterforskeren.
- Tumor hvis opprinnelse er utenfor pons.
- Pasienter må ikke ha en ukontrollert livstruende infeksjon.
- Pasienter må ikke ha alvorlig ikke-hematologisk organ- eller nevrologisk toksisitet; spesifikt må all nevrologisk, hjerte-, lever-, lunge- og gastrointestinal systemtoksisitet være under grad 3 før ICF signeres.
- Kvinner i fertil alder som er gravide, ammer, har til hensikt å bli gravide, eller som ikke bruker svært effektive prevensjonsmetoder mens de er inkludert i studien og i 12 måneder etter siste dose av 131I-omburtamab.
- Fertile mannlige pasienter som ikke godtar bruk av kondom under behandling og i en periode på 12 måneder etter siste dose av 131I-omburtamab. For at en mannlig pasient skal være fritatt fra kravet om bruk av prevensjon etter 131I-omburtamab-behandling, må han ha gjennomgått kirurgisk sterilisering (vasektomi).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Radioaktivt jod-merket monoklonalt antistoff omburtamab
Enkel arm
|
Omburtamab er et murint IgG1 monoklonalt antistoff som gjenkjenner CD276 (også kjent som B7-H3).
Den planlagte intervensjonen inkluderer kirurgisk plassering av en liten kaliber kanyle i svulsten som ligger i pons ved bruk av standard stereotaktiske teknikker etterfulgt av CED av 131Iomburtamb.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fastsettelse av sikkerheten til opptil 36 deltakere med 131I-omburtamab administrert direkte inn i svulsten av CED hos pasienter med DIPG vurdert av CTCAE v.5.0
Tidsramme: 2 år etter at siste pasient har fått siste dose av 131I-omburtamab administrering
|
Opptil 36 pasienter kan inkluderes i doseeskaleringsfasen i planlagte kohorter på 3 pasienter med maksimalt 3 kohorter på et dosenivå. Alle pasienter kan få opptil tre sykluser med 131I-omburtamab.
Pasientene vil bli fulgt til siste pasient har hatt siste oppfølgingsbesøk 2 år etter 131I-omburtamab-administrasjonen.
Slutt på forsøk er definert som siste pasients siste besøk i den toårige oppfølgingsperioden, eller død, avhengig av hva som kommer først.
Alle ikke-alvorlige bivirkninger bør rapporteres fra tidspunktet for administrasjon av CED-plasseringskirurgi til 30 dager etter IMP-administrasjonen.
Alle SAE-er bør fanges opp fra signering av ICF til 30 dager etter IMP-administrasjon.
Fra dag 31 etter dosering av 131I-omburtamab skal kun SAE eller ≥ grad 3 ikke-alvorlige bivirkninger som anses som minst mulig relatert til 131I-omburtamab eller ny debut av kreft, uavhengig av årsakssammenheng, rapporteres.
|
2 år etter at siste pasient har fått siste dose av 131I-omburtamab administrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjon av svulst ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen i henhold til anbefalinger fra Respons Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) arbeidsgruppe for Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG)
Tidsramme: 60 måneder
|
MR av hjernen vil bli brukt til å vurdere PD. PD er definert som: En større enn 25 prosent økning i 2D-produktet av de perpendikulære diametrene til lesjonen ved bruk av T2-vektede eller FLAIR-sekvenser og ikke betraktet som pseudo-progresjon, og tar som referanse den minste sykdomsmålingen som er registrert siden baseline MR ELLER utseendet av nytt ekstrapontin svulst, dvs. lesjoner som ikke er sammenhengende med den primære pontinelesjonen. |
60 måneder
|
|
Progresjon av svulst ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) av ryggraden i henhold til anbefalingene fra Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) arbeidsgruppe for Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG)
Tidsramme: 60 måneder
|
MR av ryggraden vil bli brukt til å vurdere PD. PD er definert som: En større enn 25 prosent økning i 2D-produktet av de perpendikulære diametrene til lesjonen ved bruk av T2-vektede eller FLAIR-sekvenser og ikke betraktet som pseudo-progresjon, og tar som referanse den minste sykdomsmålingen som er registrert siden baseline MR ELLER utseendet av nytt ekstrapontin svulst, dvs. lesjoner som ikke er sammenhengende med den primære pontinelesjonen. |
60 måneder
|
|
Grov nevrologisk undersøkelse inkludert kranialnervene ved fysisk undersøkelse og Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO)-skalaen.
Tidsramme: 60 måneder
|
Nevrologisk undersøkelse som indikerer klinisk forverring som ikke kan tilskrives andre årsaker som antikonvulsiv eller kortikosteroidtoksisitet, elektrolyttforstyrrelser, sepsis, hyperglykemi, etc. PD er definert som: En større enn 25 prosent økning i 2D-produktet av de perpendikulære diametrene til lesjonen. Skalaen er ment å utføres ved baseline og ved oppfølgingsbesøk. En samlet poengsum vil bli bestemt etter vurdering av hvert domene og vil inkludere ett av 5 mulige utfall: nevrologisk respons, nevrologisk progresjon, nevrologisk stabilitet, ikke vurdert og ikke evaluerbar. Nevrologisk respons er definert som en forbedring på ≥2 nivåer i minst ett domene uten forverring i andre domener fra baseline. Nevrologisk stabilitet indikerer en score for nevrologisk funksjon som ikke oppfyller kriterier for nevrologisk respons, nevrologisk progresjon, ikke evaluerbar eller ikke vurdert. |
60 måneder
|
|
SPECT/CT-skanninger og blodprøvetaking for dosimetri
Tidsramme: 7 dager
|
SPECT/CT-skanninger vil bli utført 4 timer, 12 timer, 24 timer, 72 timer og 7 dager etter første administrasjon av 131I-omburtamab.
|
7 dager
|
|
Blodprøvetaking for dosimetri
Tidsramme: 7 dager
|
vil bli utført 4 timer, 12 timer, 24 timer, 72 timer og 7 dager etter første administrasjon av 131I-omburtamab.
|
7 dager
|
|
Endringer i nevrologisk funksjon ved bruk av skalaen Neurologic Assessment in Neuro-Oncology
Tidsramme: Inntil 30 dager etter dosering med 131I-omburtamab
|
Endringer i nevrologisk funksjon vil bli vurdert 1, 2, 7, 14 og 30 dager etter dosering med 131I-omburtamab ved å oppsummere endringer fra baseline av en nevrologisk undersøkelse ved bruk av Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO)-skalaen.
NANO-skalaen er ment å utføres ved baseline og ved oppfølgingsbesøk, spesielt de der nevroimaging oppnås.
En samlet NANO-score vil bli bestemt etter vurdering av hvert domene og vil inkludere ett av 5 mulige utfall: nevrologisk respons, nevrologisk progresjon, nevrologisk stabilitet, ikke vurdert og ikke-evaluerbar.
Generelt oppmuntres vurdering og scoring av alle domener.
|
Inntil 30 dager etter dosering med 131I-omburtamab
|
|
Endringer fra baseline i Lansky/Karnofskys ytelsespoeng
Tidsramme: 24 måneder etter siste dosering
|
Endringer fra baseline i Lansky/Karnofsky ytelsesscore ble evaluert 6, 12 og 24 måneder etter siste dosering.
Lansky eller Karnofsky Performance Score på ≥ 70 ved studiestart.
Lansky ytelsesskala skal brukes til pasienter ≤16 år.
Poengsummen bestemmes på en skala fra 0-100.
En høyere score betyr at pasienten er bedre i stand til å utføre daglige aktiviteter.
|
24 måneder etter siste dosering
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 30 dager etter siste IMP-administrasjon.
|
Overvåking av frekvens, type og varighet av alvorlige bivirkninger etter opptil 3 CED-infusjoner av 131I-omburtamab
|
30 dager etter siste IMP-administrasjon.
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 24 måneder etter første CED-infusjon av 131I-omburtamab
|
Total overlevelse vil bli fulgt som et sekundært effektendepunkt diktert av fraværet av egnede og validerte surrogatmarkører for effekt i DIPG.
|
Inntil 24 måneder etter første CED-infusjon av 131I-omburtamab
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 12 måneder etter første CED-infusjon av 131I-omburtamab
|
Responsvurdering i pediatrisk nevro-onkologi (RAPNO) og responsvurdering i pediatrisk nevro-onkologi høygradig gliom (RAPNO-HCG) vil bli brukt for å vurdere progresjonsfri overlevelse.
|
Inntil 12 måneder etter første CED-infusjon av 131I-omburtamab
|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: 12 måneder etter første CED-infusjon av 131I-omburtamab
|
Responsvurdering i pediatrisk nevro-onkologi (RAPNO) og responsvurdering i pediatrisk nevro-onkologi høygradig gliom (RAPNO-HCG) vil bli brukt til å vurdere objektiv responsrate ved 6 måneder og 12 måneder etter første CED-infusjon av 131I-omburtamab.
|
12 måneder etter første CED-infusjon av 131I-omburtamab
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. mars 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. mars 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. september 2021
Først lagt ut (Faktiske)
1. oktober 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juni 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. juni 2023
Sist bekreftet
1. juni 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i hjernen
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i hjernestammen
- Infratentorielle neoplasmer
- Diffus Intrinsic Pontine Glioma
Andre studie-ID-numre
- 102
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .