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131I-Omburtamab, verabreicht durch konvektionsverstärkte Verabreichung bei Patienten mit diffusem intrinsischem Pontin-Gliom

22. Juni 2023 aktualisiert von: Y-mAbs Therapeutics

Sicherheit von 131I-Omburtamab, das durch konvektionsverstärkte Verabreichung bei Patienten mit diffusem intrinsischem Pontin-Gliom verabreicht wird, das zuvor mit einer externen Strahlentherapie behandelt wurde

Omburtamab ist ein muriner monoklonaler IgG1-Antikörper, der CD276 (auch bekannt als B7-H3) erkennt. Omburtamab wird in ausgewiesenen Radioapotheken mit 131I markiert und wird als radioaktiv markiertes Endprodukt an die Behandlungsstelle geliefert. Der vorgeschlagene Eingriff umfasst die chirurgische Platzierung unter Verwendung von stereotaktischen Standardtechniken einer kleinkalibrigen Kanüle in den Tumor in der Pons, gefolgt von einer Überdruckinfusion (d. h. CED) von 131I-Omburtamab. Jod-131-konjugiertes Omburtamab (131I-Omburtamab), das intrazerebroventrikulär zur Behandlung von metastasiertem ZNS-Neuroblastom verabreicht wurde, erwies sich als verträglich und verbesserte das Überleben. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass 124I-Omburtamab, das durch konvektionsverstärkte Abgabe (CED) verabreicht wurde, in einer laufenden Dosiseskalationsstudie (in Dosen bis zu 4 mCi) bei Patienten mit diffusen Pontin-Gliomen, die nach einer externen Bestrahlungstherapie nicht fortgeschritten sind, ein verträgliches Sicherheitsprofil aufweist. Das Ziel dieser Studie ist es, die Wirksamkeit und Sicherheit von 131I-Omburtamab bei Patienten mit DIPG zu bestimmen, die nach einer externen Bestrahlungstherapie keine Progression zeigten.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das IMP-Infusionsvolumen für CED wird auf 4, 6 oder 8 ml angepasst, abhängig von der Größe des Tumors, wie durch MRT geschätzt. In der Studie 11-011 wurde das maximale Volumen von 8 ml getestet und die Sicherheit bestätigt. Unter der Annahme eines Verhältnisses von ungefähr 1:3 zwischen dem Infusionsvolumen und dem Verteilungsvolumen wird das Infusionsvolumen angepasst, um eine Abdeckung des Tumors und 0,5 cm des umgebenden Randes sicherzustellen. Das Infusionsvolumen beträgt 4 ml bei einer Tumorgröße (+0,5 cm Rand) < 10 cm3, 6 ml bei einer Tumorgröße (+0,5 cm Rand) ≥ 10 und < 15 cm3 und 8 ml bei einer Tumorgröße (+0,5 cm Rand) ≥15 und ≤20 cm3. Die maximale Infusionsrate beträgt 10 μl/min. Die Infusionen werden unter Verwendung eines ansteigenden Flussratenplans mit 10-Minuten-Intervallen eingeleitet, bis die maximale Rate erreicht ist (0,5 μl/min, 1,0 μl/min, 2,0 μl/min, 5,0 μl/min, 7,5 μl/min und 10 μl/min).

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose eines diffusen intrinsischen Pontin-Glioms basierend auf klinischen Beweisen und radiologischen (MRT) Bildgebung.
  2. Der Patient muss zuvor einer externen Strahlentherapie mit konformal fraktionierten oder hypofraktionierten Standardtechniken mit einer geplanten maximalen Gesamtdosis von 54-60 Gy für den Hirnstamm unterzogen worden sein, von der der Patient mindestens ≥ 90 % der geplanten Dosis erhalten haben muss 4 Wochen, aber nicht mehr als 14 Wochen vor Unterzeichnung des ICF.
  3. Lansky- oder Karnofsky-Performance-Score von ≥ 70 bei Studieneintritt. Lansky-Leistungsskala für Patienten ≤ 16 Jahre.
  4. Alter ≥ 3 Jahre und unter 21 Jahre.
  5. Schriftliche Einverständniserklärung von Erziehungsberechtigten und/oder Kind, die gemäß den örtlichen Vorschriften eingeholt wurde. Pädiatrische Patienten müssen gemäß den örtlichen Vorschriften ihre Zustimmung erteilen.

Ausschlusskriterien:

  1. Klinisches und/oder röntgenologisches (MRT) Fortschreiten des Tumors im Zeitraum zwischen externer Strahlentherapie und Unterzeichnung der ICF. Bei Verdacht auf Pseudoprogression ist ein erneutes Screening erlaubt
  2. Metastatische oder disseminierte Erkrankung.
  3. Tumorgröße größer als 20 cm3.
  4. Unbehandelter symptomatischer Hydrozephalus, wie vom Prüfarzt festgestellt
  5. Ansteigende Dosis von Steroiden für 1 Woche vor der ersten IMP-Behandlung
  6. AST oder ALT > 3x die Obergrenze des Normalwerts.
  7. Gesamtbilirubin > 3x die Obergrenze des Normalwertes. Falls entweder AST oder ALT ≥ 3 x ULN, muss Bilirubin ≤ 2 x der oberen Normgrenze sein.
  8. Hämoglobin unter 8 g/dL.
  9. Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) unter 1000/μl.
  10. ANC-Zahl kleiner als 500/μl.
  11. Thrombozytenzahl unter 100.000/μl.
  12. INR (international normalized ratio) höher als 1,5 (berechnet aus der Prothrombinzeit).
  13. Glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von ≤ 60 ml/min/1,73 m2 berechnet nach der überarbeiteten Schwartz-Gleichung am Bett von 2009.
  14. Gewicht weniger als 8kg.
  15. Lebenserwartung weniger als sechs Wochen, wie vom Ermittler beurteilt.
  16. Tumor, dessen Ursprung außerhalb der Pons liegt.
  17. Die Patienten dürfen keine unkontrollierte lebensbedrohliche Infektion haben.
  18. Die Patienten dürfen keine schwere nicht-hämatologische Organ- oder neurologische Toxizität aufweisen; Insbesondere muss jede Toxizität des neurologischen, kardialen, hepatischen, pulmonalen und gastrointestinalen Systems vor der Unterzeichnung des ICF unter Grad 3 liegen.
  19. Frauen im gebärfähigen Alter, die während der Teilnahme an der Studie und 12 Monate nach der letzten Dosis von 131I-Omburtamab schwanger sind, stillen, schwanger werden möchten oder keine hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden.
  20. Fruchtbare männliche Patienten, die der Verwendung von Kondomen während der Behandlung und für einen Zeitraum von 12 Monaten nach der letzten Dosis von 131I-Omburtamab nicht zustimmen. Damit ein männlicher Patient nach einer Behandlung mit 131I-Omburtamab von der Verhütungspflicht befreit werden kann, muss er sich einer chirurgischen Sterilisation (Vasektomie) unterzogen haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Mit radioaktivem Jod markierter monoklonaler Antikörper Omburtamab
Einarmig
Arzneimittel: 131I-Omburtamab
Omburtamab ist ein muriner monoklonaler IgG1-Antikörper, der CD276 (auch bekannt als B7-H3) erkennt.
Gerät: Konventionsverbesserte Lieferung
Der geplante Eingriff umfasst die chirurgische Platzierung einer kleinkalibrigen Kanüle in den Tumor, der sich in der Pons befindet, unter Verwendung von stereotaktischen Standardtechniken, gefolgt von CED von 131Iomburtamb.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmung der Sicherheit von bis zu 36 Teilnehmern mit 131I-Omburtamab, das durch CED direkt in den Tumor verabreicht wurde, bei Patienten mit DIPG, bewertet durch CTCAE v.5.0
Zeitfenster: 2 Jahre nachdem der letzte Patient die letzte Dosis von 131I-Omburtamab erhalten hat
Bis zu 36 Patienten können in die Dosiseskalationsphase in geplanten Kohorten von 3 Patienten mit maximal 3 Kohorten auf einer Dosisstufe aufgenommen werden. Alle Patienten können bis zu drei Zyklen 131I-Omburtamab erhalten. Die Patienten werden nachbeobachtet, bis der letzte Patient 2 Jahre nach der 131I-Omburtamab-Verabreichung zum letzten Nachsorgetermin kam. Das Ende der Studie ist definiert als der letzte Besuch des letzten Patienten in der zweijährigen Nachbeobachtungszeit oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Alle nicht schwerwiegenden UE sollten ab dem Zeitpunkt der CED-Platzierungsoperation bis 30 Tage nach der IMP-Verabreichung gemeldet werden. Alle SAE sollten ab Unterzeichnung des ICF bis 30 Tage nach IMP-Verabreichung erfasst werden. Beginnend am 31. Tag nach der Gabe von 131I-Omburtamab sollten nur SUEs oder nicht schwerwiegende UE ≥ Grad 3 gemeldet werden, von denen angenommen wird, dass sie zumindest möglicherweise mit 131I-Omburtamab in Zusammenhang stehen, oder neu auftretende Krebserkrankungen, unabhängig von der Kausalität.
2 Jahre nachdem der letzte Patient die letzte Dosis von 131I-Omburtamab erhalten hat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progression des Tumors mittels Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns gemäß den Empfehlungen der Arbeitsgruppe Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) für Diffuses intrinsisches Pontin-Gliom (DIPG)
Zeitfenster: 60 Monate

MRT des Gehirns wird verwendet, um PD zu beurteilen.

PD ist definiert als:

Eine Zunahme des 2D-Produkts der senkrechten Durchmesser der Läsion um mehr als 25 Prozent unter Verwendung von T2-gewichteten oder FLAIR-Sequenzen und nicht als Pseudoprogression betrachtet, wobei als Referenz die kleinste Krankheitsmessung genommen wird, die seit der Ausgangs-MRT ODER dem Auftreten neuer Extrapontinen aufgezeichnet wurde Tumor, d. h. Läsionen, die nicht an die primäre Brückenläsion angrenzen.
60 Monate
Progression des Tumors mittels Magnetresonanztomographie (MRT) der Wirbelsäule gemäß den Empfehlungen der Arbeitsgruppe Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) für Diffuse Intrinsic Pontine Gliom (DIPG)
Zeitfenster: 60 Monate

MRT der Wirbelsäule wird verwendet, um PD zu beurteilen.

PD ist definiert als:

Eine Zunahme des 2D-Produkts der senkrechten Durchmesser der Läsion um mehr als 25 Prozent unter Verwendung von T2-gewichteten oder FLAIR-Sequenzen und nicht als Pseudoprogression betrachtet, wobei als Referenz die kleinste Krankheitsmessung genommen wird, die seit der Ausgangs-MRT ODER dem Auftreten neuer Extrapontinen aufgezeichnet wurde Tumor, d. h. Läsionen, die nicht an die primäre Brückenläsion angrenzen.
60 Monate
Grobe neurologische Untersuchung, einschließlich der Hirnnerven durch körperliche Untersuchung und die neurologische Bewertung in der Neuro-Onkologie (NANO)-Skala.
Zeitfenster: 60 Monate

Neurologische Untersuchung, die auf eine klinische Verschlechterung hinweist, die nicht auf andere Ursachen zurückzuführen ist, wie Antikonvulsiva- oder Kortikosteroid-Toxizität, Elektrolytstörungen, Sepsis, Hyperglykämie usw.

PD ist definiert als:

Eine Zunahme von mehr als 25 Prozent im 2D-Produkt der senkrechten Durchmesser der Läsion. Die Skala soll zu Beginn und bei Folgebesuchen durchgeführt werden. Eine Gesamtpunktzahl wird nach der Bewertung jedes Bereichs bestimmt und umfasst eines von 5 möglichen Ergebnissen: neurologische Reaktion, neurologische Progression, neurologische Stabilität, nicht bewertet und nicht auswertbar.

Die neurologische Reaktion ist definiert als eine Verbesserung um ≥ 2 Stufen in mindestens einem Bereich ohne Verschlechterung in anderen Bereichen gegenüber dem Ausgangswert.

Neurologische Stabilität weist auf eine Bewertung der neurologischen Funktion hin, die die Kriterien für neurologische Reaktion, neurologische Progression, nicht auswertbar oder nicht bewertet nicht erfüllt.
60 Monate
SPECT/CT-Scans und Blutentnahmen für die Dosimetrie
Zeitfenster: 7 Tage
SPECT/CT-Scans werden 4 Stunden, 12 Stunden, 24 Stunden, 72 Stunden und 7 Tage nach der ersten Verabreichung von 131I-Omburtamab durchgeführt.
7 Tage
Blutentnahme für die Dosimetrie
Zeitfenster: 7 Tage
wird 4 h, 12 h, 24 h, 72 h und 7 Tage nach der ersten Gabe von 131I-Omburtamab durchgeführt.
7 Tage
Veränderungen der neurologischen Funktion unter Verwendung der Skala Neurologic Assessment in Neuro-Oncology
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach Gabe von 131I-Omburtamab
Veränderungen der neurologischen Funktion werden 1, 2, 7, 14 und 30 Tage nach der Gabe von 131I-Omburtamab durch Zusammenfassung der Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert einer neurologischen Untersuchung unter Verwendung der Neurologic Assessment in Neuro-Oncology (NANO)-Skala bewertet. Die NANO-Skala soll zu Studienbeginn und bei Nachsorgeuntersuchungen durchgeführt werden, insbesondere bei solchen, bei denen eine Neurobildgebung durchgeführt wird. Ein NANO-Gesamtwert wird nach der Bewertung jeder Domäne bestimmt und umfasst eines von 5 möglichen Ergebnissen: neurologische Reaktion, neurologische Progression, neurologische Stabilität, nicht bewertet und nicht auswertbar. Im Allgemeinen wird die Bewertung und Bewertung aller Domänen empfohlen.
Bis zu 30 Tage nach Gabe von 131I-Omburtamab
Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in der Lansky/Karnofsky-Leistungsbewertung
Zeitfenster: 24 Monate nach der letzten Einnahme
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im Lansky/Karnofsky-Leistungsscore, bewertet 6, 12 und 24 Monate nach der letzten Einnahme. Lansky- oder Karnofsky-Performance-Score von ≥ 70 bei Studieneintritt. Lansky-Leistungsskala für Patienten ≤ 16 Jahre. Die Punktzahl wird auf einer Skala von 0-100 ermittelt. Eine höhere Punktzahl bedeutet, dass der Patient seine täglichen Aktivitäten besser ausführen kann.
24 Monate nach der letzten Einnahme
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: 30 Tage nach der letzten IMP-Verabreichung.
Überwachung der Häufigkeit, Art und Dauer schwerwiegender unerwünschter Ereignisse nach bis zu 3 CED-Infusionen von 131I-Omburtamab
30 Tage nach der letzten IMP-Verabreichung.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate nach der ersten CED-Infusion von 131I-Omburtamab
Das Gesamtüberleben wird als sekundärer Wirksamkeitsendpunkt verfolgt, der durch das Fehlen geeigneter und validierter Ersatzmarker für die Wirksamkeit bei DIPG bestimmt wird.
Bis zu 24 Monate nach der ersten CED-Infusion von 131I-Omburtamab
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate nach der ersten CED-Infusion von 131I-Omburtamab
Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) und Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology High Grade Gliom (RAPNO-HCG) werden zur Beurteilung des progressionsfreien Überlebens verwendet.
Bis zu 12 Monate nach der ersten CED-Infusion von 131I-Omburtamab
Objektive Antwortrate
Zeitfenster: 12 Monate nach der ersten CED-Infusion von 131I-Omburtamab
Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) und Response Assessment in Paediatric Neuro-Oncology High Grade Gliom (RAPNO-HCG) werden verwendet, um die objektive Ansprechrate 6 Monate und 12 Monate nach der ersten CED-Infusion von 131I-Omburtamab zu beurteilen.
12 Monate nach der ersten CED-Infusion von 131I-Omburtamab

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Y-mAbs Therapeutics

Mitarbeiter

Invicro
Labcorp Corporation of America Holdings, Inc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. März 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. September 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. September 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

1. Oktober 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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Andere Studien-ID-Nummern

  • 102

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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